简论动力学三七总皂苷缓释片制备工艺及体内外释药电大

论文导读：胶囊等。这些制剂的利用都有一定要求,例如口服制剂一天服用多次,患者顺应性差,加之口服药物有着吸收不完全、生物利用度较低；而注射剂成本高,操作不方便,也有着一定的不良反应。为方便三七总皂苷的临床运用,常通过转变剂型来提升生物利用度,推动吸收,提升患者用药的顺应性,降低服药后血药浓度的波动,由此设计一种每天服用一次
摘要：心脑血管疾病是一种严重威胁人类健康的常见病,具有“发病率高、致残率高、复发率高、死亡率高、并发症多”,即“四高一多”的特点。传统中药三七对不同部位血管有选择性扩张作用,降血压作用中以降低舒张压作用较显著,同时还有活血散瘀、抗血栓、抗血小板聚集等作用。三七中提取的活性有效成分三七总皂苷对心脑血管疾病具有广泛明确的药理活性,目前三七总皂苷作为治疗心脑血管疾病的临床常用药物制剂有血塞通片、血塞通注射液、血栓通注射液、三七总甙片、三七总甙胶囊等。这些制剂的利用都有一定要求,例如口服制剂一天服用多次,患者顺应性差,加之口服药物有着吸收不完全、生物利用度较低；而注射剂成本高,操作不方便,也有着一定的不良反应。为方便三七总皂苷的临床运用,常通过转变剂型来提升生物利用度,推动吸收,提升患者用药的顺应性,降低服药后血药浓度的波动,由此设计一种每天服用一次到两次的三七总皂苷缓释制剂是非常必要的。本论文以传统中医药论述为指导原则,依据现代药剂学剂型要求,结合临床用药需求和疾病特点,运用现代药物制剂技术和策略制备三七总皂苷缓释片。本探讨中制备的三七总皂苷骨架型凝胶缓释片能提升体内药物吸收,有效改善制剂的生物利用度；选择三七总皂苷中指标性成分人参皂苷Rg1,建立其HPLC测定法,探讨缓释片释放度及质量,并进行体内药物动力学探讨。本论文进行的三七总皂苷缓释片的制备工艺和体内外释药特性探讨,对心脑血管疾病预防与治疗有着重要作用,并为心脑血管疾病药物及其制剂的探讨提供了一定探讨依据。1制备工艺探讨根据中国药典缓释制剂的指导原则,进行了三七总皂苷缓释制剂的制备。胃漂浮型缓释制剂由于受体内胃环境等因素影响,对进一步的体内外释药探讨有一定困难；缓释微丸受到中药成分复杂等影响,使得有效成分的释放行为有着差别；而骨架型缓释片由于制备工艺简单,且制剂中有效成分均匀度较好,故选择制备三七总皂苷骨架型缓释片。以人参皂苷Rg1体外释放速率为评价指标进行单因素考察试验,考察对体外释放度影响较大的辅料因素,进行处方筛选；试验表明,三七总皂苷缓释片的释放速率随着处方中骨架材料HPMC的增加而减慢,其黏度越小释放越快；在骨架材料中添加EC等水不溶性辅料,缓释片的释放速率随着水不溶性材料的增加而减慢,阻滞释放效果显著；添加水溶性辅料乳糖,其与湿敏感性药物配伍,药物扩散阻力减小,药物释放加速,不适合做三七总皂苷缓释片骨架论文导读：
填充材料。润湿剂、润滑剂对缓释片的释放影响不大。制粒时制备策略、压片压力等工艺条件对缓释片释放影响较小。在单因素考察基础上,采取L9(34)正交试验设计,对处方组成进行优化,并评价最佳处方工艺重现性和药物释放均一性。最终确定采取HPMC(K15M)用量30%为骨架材料、MCC用量为15%、预胶化淀粉用量5%研制的日服两次的片重为300mg的三七总皂苷缓释片。处方工艺重现性和药物释放均一性良好。2体外释放性能探讨以人参皂苷Rg1的体外释放速率为评价指标,对建立的三七总皂苷缓释片体外测定策略进行策略学考察,确定体外浅析策略的可靠性并对制剂中人参皂苷Rg1含量进行测定。考察体外释放度影响因素,包括释放介质及pH值、温度、体积大小、试验溶出装置及转速。对三七总皂苷缓释片体外释药曲线进行拟合,释药曲线符合Higuchi方程,释药方式为非Fick's扩散,属于药物扩散和骨架溶蚀协同作用。通过三七总皂苷缓释片“体外释药量-时间-pH"三维释药特性探讨,缓释片在整个胃肠道pH范围都能较好的释放,符合试验设计初衷。确定体外释放参数和释放取样点,在自制缓释片与市售普通片体外释药比较中,结果表明缓释片具有显著的体外缓释作用,无突释现象,服用8h药物释放达到80%以上。3体内释放探讨体外释放度测定结果并不能完全反映制剂在体内的释药情况,故本章初步探讨了三七总皂苷缓释片在家兔体内的药物动力学以及释放特性,采取药物动力学经典体内血药浓度法为探讨策略。建立了三七总皂苷缓释片血药浓度浅析策略,并进行了策略学探讨,该策略达到体内药物浅析技术要求。以市售普通片为参比制剂,对自制三七总皂苷缓释片进行单剂量口服给药家兔体内药动学探讨和体外相关性评价。采取自身对照试验设计策略,对家兔口服给药后血药浓度进行药物动力学参数拟合,试验结果表明,单剂量家兔口服三七总皂苷缓释片后,人参皂苷Rg1在家兔体内吸收符合两室模型,三七总皂苷缓释片与普通片相比Cmax减少,tmax延长,MRT延长,显示显著的缓释效果。采取Loo-Riegelman法进行三七总皂苷缓释片体内相关性评价,其缓释片体内相关性较显著。表明三七总皂苷缓释片的研制及所建立的体内外释药特性探讨策略在动物试验水平上科学合理,对缓释片质量可控性提供保证。关键词：三七总皂苷论文缓释片论文制备工艺论文体内外释药论文论文导读：
药物动力学论文
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Abstract9-14
前言14-18
第一章 三七总皂苷缓释片制备工艺的探讨18-34
1 仪器与材料20

1.1 仪器20

1.2 材料20

2 体外释放度测定策略20-21
3 三七总皂苷缓释制剂制备工艺的初步考察21-22

3.1 三七总皂苷骨架型缓释片的制备21

3.2 三七总皂苷胃漂浮型缓释片的制备21-22

3.3 三七总皂苷缓释胶囊的制备22

3.4 三七总皂苷胃漂浮型缓释胶囊的制备22

3.5 三七总皂苷缓释微丸的制备22

4 三七总皂苷缓释片(骨架型)处方筛选与制备工艺探讨22-31

4.1 缓释片处方组成的筛选22-27

4.2 缓释片制备工艺的探讨27-29

4.3 三七总皂苷缓释片最佳处方工艺重现性和药物释放的均一性评价29-31

5 结论与小结31-34
第二章 三七总皂苷缓释片体外释药特性的探讨34-50
1 仪器与试药35

1.1 仪器35

1.2 试药35

2 三七总皂苷缓释片体外释放度测定策略35-41

2.1 人参皂苷Rg1的含量测定策略35-41

3 体外释放度测定的影响因素考察41-44

3.1 溶出介质对体外释放度测定影响41

3.2 溶出介质pH值对药物释放的影响41-42

3.3 溶出介质温度对药物释放的影响42

3.4 溶出介质体积对药物释放的影响42

3.5 溶出装置对药物释放的影响42-43

3.6 转速对药物释放的影响43-44

3.7 取样对药物释放的影响44

4 三七总皂苷缓释片体外释药曲线的拟合与释药机理44-45

4.1 体外释药曲线拟合44

4.2 三七总皂苷缓释片释药机理44-45

5 三七总皂苷缓释片“体外释药量-时间-pH”三维释药特性的评价45
6 三七总皂苷缓释片体外释放度的评价45-46

6.1 体外释放参数与释放取样点的确定45-46

6.2 三七总皂苷缓释片与市售普通片体外释药特性考察46

7 结论与小结46-50
第三章 三七总皂苷缓释片体内释药探讨50-62
1 仪器与材料51

1.1 仪器51

1.2 试药51

1.3 实验动物51

2 人参皂苷Rg1体内浅析策略建立51-56

2.1 色谱条件51

2.2 吸收波长的选择51-52

2.3 对照品溶液的制备52

2.4 血清样品的论文导读：处理522.5浅析策略的确证52-563三七总皂苷缓释片家兔体内释药性探讨56-583.1体内释药性探讨试验策略56-573.2血药浓度测定结果57-583.3药物动力学参数拟合584三七总皂苷缓释片体内外释药相关性评价58-595讨论与小结59-62结束语与革新点62-64文献综述64-76参考文献76-86附录86-88致谢88上一页1234
处理52

2.5 浅析策略的确证52-56

3 三七总皂苷缓释片家兔体内释药性探讨56-58

3.1 体内释药性探讨试验策略56-57

3.2 血药浓度测定结果57-58

3.3 药物动力学参数拟合58

4 三七总皂苷缓释片体内外释药相关性评价58-59
5 讨论与小结59-62
结束语与革新点62-64
文献综述64-76
参考文献76-86
附录86-88
致谢88