对于喹诺酮类抗菌药临床不良反应

论文导读：
摘要：目的 探讨分析喹诺酮类抗菌药物在临床使用过程中的不良反应，以指导临床用药。策略 对CNKI数据库中2013年1月～2014年6月关于喹诺酮类抗菌药的临床应用与不良反应的文献进行检索分析。统计分析使用喹诺酮类抗菌药过程中的不良反应发生情况，以及处理措施。结果 喹诺酮类抗菌药的不良反应发生率为12.4%，不良反应主要发生在消化系统、中枢神经系统、免疫系统、泌尿系统、心脏毒性、肝脏毒性。结论 临床上应该加强对喹诺酮类抗菌药物使用的监管，做到合理用药，并密切注意不良反应的发生。
关键词：喹诺酮类；抗菌；不良反应
喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱较宽、组织分布较广、毒性弱、作用明显、给药方便等优点[1]，因而被广泛应用于临床，但是在使用中，患者出现不良反应也逐渐增加，并且不良反应种类很多，引起了临床工作者的高度重视。本研究对2013年1月～2014年6月CNKI数据库中关于喹诺酮类抗菌药的不良反应情况进行了统计分析，具体报道如下。
1资料与策略
1.1一般资料 文献均来自CNKI数据库，检索时间范围为：2013年1月～2014年6月，检索词：喹诺酮；抗菌药；不良反应等。文献共涉及约2000例患者，其中男性1128例，女性872例。
1.2策略 分析总结各文献中涉及的喹诺酮类抗菌药的不良反应类型以及常见药物的不良反应与治疗措施。
2结果
2.1不良反应情况分析 文献涉及的喹诺酮类抗菌药物主要包括环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星等。2000例使用喹诺酮类药物患者中，共有248例患者出现不良反应，不良反应发生率为12.4%；喹诺酮类药物的给药方式主要有静脉给药996（49.8%）例，其中发生不良反应158（15.7%）例，口服给药263（13.2%）例，其中发生不良反应12（4.6%）例，外用或其他方式给药741（3

7.1%）例，其中78（10.53%）例出现不良反应。

2.2不良反应具体表现 调查结果显示，喹诺酮类抗菌药的不良反应主要表现如下：

2.2.1消化系统不良反应 消化系统方面的不良反应在临床上上出现最多，一般情况下可逆，容易产生耐受，通常停药一段时间可以自行消失，临床上具体表现有恶心呕吐、腹泻腹胀、上腹疼痛、食欲减退等，喹诺酮类药物胃肠道症状一般较轻。引起消化系统不良反应的顺序为环丙沙星>诺氟沙星>氟罗沙星>氧氟沙星。不良反应发生机制尚不清楚，很大程度上与药物的剂量和刺激性有关。
2.2.2神经系统不良反应 主要表现为头痛、头晕、失眠、乏力、视觉异常、耳鸣、疲倦、噩梦等，严重的会导致精神症状，恐惧、抑郁、神经错乱、抽搐、痉挛、癫痫、帕金森等，该类不良反应主要可见于环丙沙星、依诺沙星，并且女性出现该不良反应的概率高于男性，且45岁以下的发生率高于45岁以上，所以女性或者45岁以下的患者在使用喹诺酮类药物时要密切观察患者的表现。中枢神经系统不良反应的发生主要与脑内的γ-氨基丁酸受体和N-D-天冬氨酸受体相关。
2.2.3免疫系统不良反应 具体表现为皮疹、急性荨麻疹、红色丘疹、药物热等，严重的过敏患者还会发生死亡，因此有过敏史的患者不适宜使用该类药物，过敏反应的发生机制主要有两种，一种是患者的先天性或后天性过敏体质导致，另一种认为该类药物作为一种半抗原，在机体内与蛋白结合以后刺激机体产生特异性抗体或者使淋巴细胞致敏从而导致免疫反应。几乎所有的喹诺酮类药物都有这种不良反应，其中司帕沙星最为严重，加替沙星和莫西沙星最弱。
2.2.4泌尿系统不良反应 主要表现为血尿和蛋白尿，严重的患者还会出现尿崩。该类不良反应多见于环丙沙星和诺氟沙星，应该高度重视。其发生机制尚不明确。
2.2.5心脏毒性 主要发生于老年以及女性患者，主要临床表现为心率不齐，心跳加速等，主要机制为喹诺酮类药物进入心急细胞后，阻碍了K+通道，减慢了复极的速度，使得QT间期延长，引发心律不齐。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、环丙沙星心脏毒性的发生率相对较高。
2.2.6肝脏毒性 主要临床表现为多项生化指标检验异常，如LOH、ALT、TGTP、GOT等均升高，还会出现皮肤以及巩膜黄染，通常停药后症状会逐渐消失。克林沙星、曲伐沙星该不良反应较多见，严重的还会出现肝功能衰竭而发生死亡。各系统不良反应具体分布见表1。
3讨论
根据世界卫生组织国际药物检测合作中心的相关规定，药物不良反应是指使用正常剂量的药物进行诊断、预防或治疗疾病、调节生理机能时出现的有害的或与用药目的无关的反应[2]。喹诺酮类抗菌药物在临床使用越来越广泛，随着新药的不断投入使用，使得其耐药性也逐渐增加，同时药物不良反应也越来越多，该现象引起了临床的广泛关注。
本调查结果显示，喹诺酮类抗菌药的不良反应发生率为12.4%，其中静脉给药的不良反应较其他给药方式发生率高，不良反应的表现以消化系统、中枢神经系统、免疫系统、泌尿系统、心脏毒性、肝脏毒性为主，并且不良反应都发生在用药2～4d内，并且发生不良反应后通过停药以及积极处理，症状均消失、未出现不可逆事件。
喹诺酮类药物不良反应的防治措施具体有：①合理掌握抗菌药的应用原则：医务人员应严格掌握喹诺酮类抗菌药物的适应症，制定合理的给药剂量和给药途径以及疗程等，尽量减少细菌的耐药性。②选择合适的给药途径和疗程：根据患者的感染程度和部位来确定给药途径，轻症人群通常口服给药，重症患者静脉给药，但是随着疾病的变化要调整给药方式和用药疗程。③及时了解患者的病史：用药前首先询问患者的既往史和过敏史，当前是否在应用别的药物。④注意特殊人群和禁忌症：喹诺酮类药物能够通过胎盘屏障，孕妇禁用，有神经系统疾病、肝脏以及肾脏功能不建全患者也应慎用，18岁以下人群也禁用。⑤掌握喹诺酮类抗菌药的各种不良反应：一旦出现疑似症状，应该立即采取相应的治疗措施，如果有急性毒性或过敏，给予钙剂注射，使用皮质激素、肾上激素等[3]。⑥掌握联合用药原则：联合应用抗菌药物时，不良反应会增加，应密切关注，避开与茶碱类药物联用，可以降低茶碱的肝清除率，减少茶论文导读：
碱中毒症状的发生；喹诺酮类药物的肾毒性使其不宜与阿奇霉素和万古霉素合用[4]；喹诺酮类药物与利福平合用会降低喹诺酮类药物的抗菌作用；喹诺酮类药物与钙、镁离子药物合用时会减少喹诺酮类药物的吸收；喹诺酮类药物与口服抗凝血药合用易出血；喹诺酮类药物与咖啡因合用会加强中枢神经系统的毒性[5]。⑦一旦发现患者出现了不良反应，应该立即停药，并且根据不良反应的类型及严重程度采取相应的措施。对可能导致过敏反应的药物以及老年患者或有过敏体质的患者，宜少用或不用，一旦应用应该密切观察患者的情况，出现不良反应要立即采取急救措施。
综上所述，在应用喹诺酮类抗菌药时，虽然其具有广谱高效的特点，但是其不良反应也不容忽视。所以，要合理的应用喹诺酮类药物，才能最大程度的利用药物，减少不良反应的发生。
参考文献：
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[2]马进.氟喹诺酮类抗菌药物不良反应分析[J].实用医院临床杂志，2012，9（2）：115-117.
[3]陈燕.33例喹诺酮类药物导致临床不良反应及安全用药分析[J].中国医药指南，2011，9（31）：307-308.
[4]赖书华.喹诺酮类药物的合理用药及不良反应分析[J].国际医药卫生导报，2010，16（20）：2512-2515.
[5]王阳，杜鹏程，齐庆涛，等.喹诺酮类抗菌药的不良反应目前状况分析[J].世界最新医学信息文摘（电子版），2014，（15）：148-148，154.编辑/申磊