毕业论文
职称论文发表
论文 论文发表
7彩论文网********论文与**********其次提供论文范文免费阅读
经济论文| 管理论文| 法学论文| 教学论文| 教育论文| 新闻传播| 财政税收| 财务管理| 市场营销| 物流论文| 教师论文| 保险论文| 心理学| 图书馆>
会计论文| 医学论文| 文学论文| 英语论文| 医院管理| 护理论文| 政治论文| 哲学论文| 医药论文| 计算机| 社会学| 艺术| 科学| 工程| 文化| MBA
关于浅论非诺贝特纳米混悬液的制备及大鼠体内药动学网站位置: >> 医药学论文 >> 微生物药物学论文 >> 浏览文章
浅论非诺贝特纳米混悬液的制备及大鼠体内药动学

论文导读:no ZS90分析仪(英国Malvern),J**-5900型扫描电镜(日本电子)。  非诺贝特(徐州恩华),HPMC K100m、碳酸氢钠、柠檬酸(天津百世),磷脂(上海亨代劳),无水乙醇、甲醇(天津科密欧),力平之胶囊(法国利博福尼)。  2制备策略与结果  2.1制备工艺  将HPMC K100m撒入水中,搅拌并放置过夜,待完全溶胀后,将碳酸氢钠100mg溶解在其中

非诺贝特纳米混悬液的制备及大鼠体内药动学研究摘 要:目的:尝试新的策略制备非诺贝特纳米混悬剂,为制备纳米制剂寻求新的突破。策略:基于泡腾的原理,用碳酸氢钠与柠檬酸反应产生大量的气泡,由气泡产生的搅拌与剪切力,使水溶性极低的非诺贝特在水中结晶成纳米状态,并迅速分散到水中。通过体外药动学和体内代谢情况,考查该混悬剂。结果:该策略具有一定的可行性。
  关键词:非诺贝特:纳米混悬剂;泡腾原理;制备工艺;溶出浓度;体内代谢
  非诺贝特(fenofibrate, FB)能抑制HMG-CoA还原酶而减少胆固醇合成,临床常用于治疗TC,TG和混合性高脂血症。同时也可用于老年人动脉粥样硬人、血管疾病的防治。但FB水溶性低,口服吸收差,生物利用度低。普通制剂Po只有60%被吸收。剂量较大时人增加肾代谢负荷。[1]
  纳米混悬剂将难溶性药物制成纳米级后悬浮于分散介质中,从而增加药物的溶出速率,提高生物利用度。常用的制备策略有:溶剂挥发法(纳米沉淀法),球磨法及高压匀质法。溶剂挥发法所需仪器简单,但易产生有机溶剂残留。球磨法有一定重现性,样品粒径也较小,但生产效能低。高压匀质法重现性好,样品粒径均一,但仪器要求较高,且仪器金属会污染样品。本研究将采用新的策略制备FB纳米混悬剂。[2]
  1仪器与试剂
  磁力搅拌器(德国IKA),XHZ-D(III)旋转蒸发仪(河南予华),RCZ-8A溶出试验仪(上海天精),UV-2100紫外可见光分光光度计(美国UNICO公司),高效液相(上海伍丰),GWA-VN2-F20纯化水器(北京普析),Zetasizer Nano ZS90分析仪(英国Malvern),J**-5900型扫描电镜(日本电子)。
  非诺贝特(徐州恩华),HPMC K100m、碳酸氢钠、柠檬酸(天津百世),磷脂(上海亨代劳),无水乙醇、甲醇(天津科密欧),力平之胶囊(法国利博福尼)。
  2制备策略与结果
  2.1制备工艺
  将HPMC K100m撒入水中,搅拌并放置过夜,待完全溶胀后,将碳酸氢钠100mg溶解在其中;另外将FB 30mg 、磷脂30mg 、柠檬酸120mg水浴超声溶于1ml无水乙醇中。用1ml注射器将乙醇溶液快速注入水溶液中。静置待溶液表面的气泡基本上消失,置旋转蒸发仪旋转去掉大部分乙醇。取样加纯化水稀释检测。
  2.2工艺筛选与优化
  2.2.1泡腾程度对Z-**e、PDI的影响
  处方中其他不变,碳酸氢钠与柠檬酸按5:6的比例调整。以粒径和PDI为指标,结果如下(x±s,n=5):
  由图1可知:随着泡腾程度的加剧,气泡产生的搅拌与剪切力就越大,制成的纳米粒子就越小;但到一定程度后,随着泡腾程度的加剧,粒子和PDI反而变大,这可能是由于反应过程中,气泡把药液挤到气泡表面,这使得小结晶不能快速分散到水溶液中,从而加长结晶时间、晶体与晶体接触更多,晶习更快,所以粒径、PDI更大。[3]
  2.2.2表面活性剂的量对粒径、PDI的影响
  其他组分比例不变,分别调整HPMC K100m、磷脂的量,以粒径和PDI为指标,结果如下(x±s,n=5):
  由图2图3可知:HPMC K100m越小,相应的粒径就越小,但综合考虑制剂的稳定性理由,最终选择HPMC K100m的溶度为0.3%(w/v)。适量的磷脂能使制剂减小,但量继续加大时,粒径不再变小,反而加大,这个与磷脂的性质有关。磷脂是****表面活性剂,在处方中的主要作用是吸附在纳米结晶表面,使结晶外加的附带亲水的功能,增加混悬液的稳定性。随着量的增加,结晶表面吸附得越多,相应的粒径就会越大。
  2.2.3药物浓度对粒径、PDI的影响
  处方中其他组分比例不变,更改FB的量,对粒径、PDI进行考查,结果如下(x±s,n=5):
  2.2.4稳定性实验
  按2.1策略制备纳米混悬制剂,室温下放置一段时间后,摇匀,取中段液,加适量纯化水稀释,进行检测,结果如下表:
  表1纳米混悬剂的稳定性(x±s,n=3)
  由表1可知:3小时内制剂基本上处于稳定状态,这满足了后期工业生产的需求。
  2.2.5其他表征
  按最优处方制备的纳米混悬液呈乳白色状液体,带蓝色荧光,用纯化水稀释后,蓝色荧光更明显,透光性好。久置后,有少量白色沉淀,轻摇能迅速分散开来。粒径分布如图5,电镜扫描如图6。
  平均粒径为223.7±28.4nm,分散系数(PDI)为0.374±0.049。经电镜扫描可见,粒子显球状、椭圆形状,未见针状结晶。
  2.3体外溶出
  2.3.1标准曲线的建立
  精密称取FB对照品20mg置100ml量瓶中,用少量无水乙醇溶解,用溶出介质定容,得贮备液。分别精密移取适量用溶出介质稀释成浓度为5、7.5、10、12.5、15、17.5、20 μg/ml的系列溶液,以溶出介质为空白,于286nm处测定吸光度(Y),将Y对浓度(X)线性回归,得标准曲线方程Y=0.0505X-0.031,r=0.9955。表明FB浓度在5~20μg/ml范围内与吸光度线性关系良好。[4]
  2.3.2溶出测定策略
  照中国药典2010年版XC第二法考察纳米混悬剂、原药、微粉化的体外溶出特性。溶出条件为(37+0.5)℃、转速100r/min,溶出介质0.5%SDS 900ml。取FB纳米混悬剂(30mg),另取FB原药和微粉化FB各30mg分散到等体积水[含HPMCK100m、磷脂]中,装入经预处理的透析袋中,两端扎紧。分别于5、l0、20、40、60、90、120、180和240min取样5ml(同时补充同温等量介质),经0.45μm微孔滤膜过滤,以溶出介质为空白,取续滤液在286nm波长处测定Y,由标准曲线计算浓度。平行试验6次。溶出曲线见图7。结果表明,FB纳米混悬剂的溶出速率显著高于原药和微粉化制剂。
  3药动学试验
  3.1血样处理策略
  取血样100μl,置1.5ml离心管中,加入100μg/mlSTP内标液20μl,涡旋1min,再加入甲醇与1mol/L盐酸以95:5(v/v)配制的蛋白沉淀剂300μl,涡旋1min,然后以12000 全文地址:http://www.7ctime.com/wswywxlw/lw50376.html
论文写作技巧论文写作技巧

关于浅论非诺贝特纳米混悬液的制备及大鼠体内药动学论文范文由7彩论文网整理编辑提供免费阅读硕士毕业论文