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研究泥鳅泥鳅冻干粉保肝及抗肝纤维化实验学术

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论文导读:纤维化模型,分别给予不同剂量MLP(50、100、200mg/kg)。测血清中ALT、AST含量及组织中Hyp含量,并通过病理切片HE染色和Masson染色观察组织病理转变。(5)建立大鼠DMN肝纤维化模型,分别给予不同剂量MLP(50、100、200mg/kg),扶正化瘀胶囊为阳性药,测定指标同小鼠肝纤维化模型。(6)在抗肝纤维化实验基础上,深入探讨其意义机制,采
摘要:目的:探讨泥鳅冻干粉(Misgurnus anguilpcaudatus Cantor lyophipzed powder,简称MLP)的保肝及抗肝纤维化意义,并研究其意义机制。办法:(1)采取急性毒性试验确定MLP的LD50或最大给药量。给予MLP最大浓度剂量12.48g/kg,连续观察7d,记录小鼠体重及毒性反应状况。(2)筛选泥鳅不同部位冻干粉对小鼠CCl_4肝损伤的保护意义。分别给予泥鳅全粉、泥鳅肌肉粉和泥鳅皮冻干粉,给药剂量100mg/kg,连续10d,第11d时, ip0.4﹪的CCl_4油溶液。眼眶取血,制备血清,测血清中ALT、AST含量。(3)建立小鼠CCl_4急性肝损伤模型,分别给予不同剂量MLP(100、200、400mg/kg),制备血清,测血清中ALT、AST含量。(4)建立小鼠CCl_4肝纤维化模型,分别给予不同剂量MLP (50、100、200mg/kg)。测血清中ALT、AST含量及组织中Hyp含量,并通过病理切片HE染色和Masson染色观察组织病理转变。(5)建立大鼠DMN肝纤维化模型,分别给予不同剂量MLP (50、100、200mg/kg),扶正化瘀胶囊为阳性药,测定指标同小鼠肝纤维化模型。(6)在抗肝纤维化实验基础上,深入探讨其意义机制,采取ELISA办法检测MMPs、TIMP-1,HA、LN及胶原PC-III、C-IV、TGF-β1含量,Western Blot办法检测组织中α-A、TIMP-1蛋白含量,免疫组化法检测α-A、TIMP-1的蛋白表达及分布状况。结果:(1) MLP最大给药浓度时,无中毒症状及死亡,提示MLP在12.48g/kg浓度内是安全的。(2)泥鳅不同部位冻干粉保肝意义筛选结果,泥鳅肌肉粉和泥鳅全粉给药均能明显降低血清中ALT、AST水平(P<0.05),泥鳅皮无显著效果。由于泥鳅肌肉粉和泥鳅全粉给药的意义无显著差别,考虑到制作工艺,选择泥鳅全粉作为实验药物。(3) MLP对小鼠CCl_4急肝损伤的保护意义中,与模型组相比,MLP能明显下调血清中ALT、AST水平(P<0.05),尤其高剂量组(P<0.01)。(4)在小鼠CCl_4肝纤维化模型中,MLP能降低组织中Hyp含量(P<0.05)。病理组织切片观察到肝纤维化模型组中肝小叶结构破坏,肝细胞呈气球样变性、羽毛样变性,汇管区有大量炎症细胞浸润。胶原纤维构成纤维间隔,完整的假小叶形成。MLP三个剂量组中肝小叶结构基本正常,肝细胞肿大,有变性,程度均轻于模型组。尤其高剂量组,炎症细胞少见,胶原纤维少。同时肝纤维化SSS评分较治疗前下降>2分,提示MLP能明显减轻肝纤维化程度。(5)抗DMN大鼠肝纤维化实验中,MLP能明显降低血清中ALT、AST水平(P<0.05)和组织中Hyp含量(P<0.05),升高血清中白蛋白Alb含量(P<0.05)。病理切片观察MLP给药后肝细胞基本正常,炎症细胞少见,胶原纤维显著减少。(6) ELISA结果显示MLP能下调HA、LN水平从及PC-III、C-IV含量,减少胶原合成;同时MMP-2水平下降,MMP-9水平升高,增多胶原降解;细胞因子TGF-β1表达降低。Western及免疫组化结果显示TIMP-1、α-A蛋白表达减少。结论:MLP有明显的保肝及抗肝纤维化意义,其抗肝纤维化机制可能与减少ECM合成、推动ECM降解,抑制HSC活化,抑制细胞因子TGF-β1表达有关。关键词:泥鳅冻干粉论文肝纤维化论文保肝论文α-A论文TGF-β1论文
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Abstract6-10
引言10-12
第一章 泥鳅冻干粉急性毒性实验12-14
1 材料与办法12

1.1 药物和试剂12

1.2 办法12

2 结果12-14
第二章 泥鳅冻干粉保肝及抗肝纤维化意义探讨14-29
1 材料14-15

1.1 药品及试剂14

1.2 动物14

1.3 仪器14-15

2 办法15-19

2.1 泥鳅不同部位冻干粉对 CCl_4所致小鼠急性肝损伤的保护意义15-16

2.2 MLP 对四氯化碳所致小论文导读:CCl_4致小鼠急性肝损伤的保护意义19-203.3MLP抗CCl_4致小鼠肝纤维化意义20-233.4MLP抗DMN诱导大鼠肝纤维化意义23-253.5对病理转变的影响25-264小结与讨论26-29第三章泥鳅冻干粉抗肝纤维化机制探讨29-421材料292办法29-342.1ELISA法检测HA、LN、PC-III、C-IV、MMP-

2、MMP-9和TGF-β129-302.2WesternBlot

鼠急性肝损伤的保护意义16

2.3 MLP 抗 CCl_4致小鼠肝纤维化意义16-18

2.4 MLP 抗 DMN 诱导大鼠肝纤维化意义18

2.5 统计学分析18-19

3 结果19-26

3.1 泥鳅不同部位冻干粉对 CCl_4所致小鼠急性肝损伤的保护意义19

3.2 MLP 对 CCl_4致小鼠急性肝损伤的保护意义19-20

3.3 MLP 抗 CCl_4致小鼠肝纤维化意义20-23

3.4 MLP 抗 DMN 诱导大鼠肝纤维化意义23-25

3.5 对病理转变的影响25-26

4 小结与讨论26-29
第三章 泥鳅冻干粉抗肝纤维化机制探讨29-42
1 材料29
2 办法29-34
2.1 ELISA 法检测 HA、LN、PC-III、C-IV、MMP-

2、MMP-9 和 TGF-β129-30

2.2 Western Blot 检测α-A、TIMP-1 蛋白表达的变化30-33

2.3 免疫组化法检测肝组织中 a-A、TIMP-1 的表达水平与分布33-34

3 结果34-38

3.1 MLP 对大鼠肝纤维化胶原合成的影响34-35

3.2 MLP 对大鼠肝纤维化胶原降解的影响35-37

3.3 MLP 对大鼠 HSC 活化的影响37-38

3.4 MLP 对大鼠血清 TGF-β1的影响38

4 小结与讨论38-42

4.1 MLP 对 ECM 沉积的影响38-40

4.2 MLP 对 ECM 降解的影响40

4.3 抑制 HSC 激活意义40-41

4.4 抑制细胞因子 TGF-β1意义41-42

结论42-43
参考文献43-46
综述 抗肝纤维化药物探讨发展46-55
1 抗肝纤维化药物及意义机制46-49

1.1 抑制 HSC 活化,推动 HSC 凋亡46-47

1.2 推动 ECM 降解47-48

1.3 抗炎、抗氧化意义48-49

2 中医中药治疗49-51

2.1 单味药探讨49-50

2.2 有效单体抗肝纤维化探讨50

2.3 复方抗肝纤维化探讨50-51

参考文献51-55
英文缩略词表55-56
攻读学位期间公开发表的论文56-57
致谢57-58