简谈环境监测静脉药物调配中心集中调配人员抗肿瘤药物职业暴露评估
最后更新时间：2024-01-23
作者：用户投稿
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论文导读：
摘要：目的：通过对静脉药物调配中心（PIVAS）抗肿瘤药物配置区域进行环境监测与生物监测，评估集中调配人员在工作环境中抗肿瘤药物的暴露状况，旨在为政府部门和医疗机构对抗肿瘤药物配置的管理提供依据。办法：（1）选择某三甲医院PIVAS中30名接触抗肿瘤药物配置的药学人员为暴露组，30名不接触抗肿瘤药物配置的健康人员作为制约组，通过问卷调查收集人员的年龄、性别、饮食、吸烟状况、工作岗位、工作年限、防护措施等基本信息。（2）环境检测：选择环磷酰胺、阿糖胞苷为环境监测的生物标记物，用超高效液相串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定医院PIVAS不同的环境擦拭样本和调配人员手套和口罩内侧及外侧的抗肿瘤药物的残留浓度。（3）生物监测：用UPLC-MS/MS测定尿液环磷酰胺的浓度；采取Annexin-V-PI双染色后，流式细胞仪检测淋巴细胞凋亡率；酶联免疫吸附测定（Epsa）法测定尿液8-OHdG/Cr值；使用鼠伤寒杆菌TA98和TA100分别对尿浓缩液进行致突变的微量波动试验。结果：（1）分别对调查对象的基本资料进行分析对比，暴露组和制约组在年龄、性别、饮食、吸烟状况均无统计学差别，基线均衡，具有可比性。（2）建立了UPLC-MS/MS测定擦拭样本中环磷酰胺和阿糖胞苷浓度的办法，并进行了办法学确证。PIVAS中生物安全柜、地面、药架、药箱、电话、冰箱把手、传递仓门把手均有着不同程度的环磷酰胺和阿糖胞苷污染。污染最严重的是生物安全柜操作台面，阿糖胞苷平均污染浓度达到41.84ng/cm2，环磷酰胺为0.98ng/cm2；其次为病区药箱，环磷酰胺平均污染浓度为19.05ng/cm2，阿糖胞苷为0.69ng/cm2；再次为药架，环磷酰胺平均污染浓度为9.75ng/cm2，阿糖胞苷为0.73ng/cm2。口罩外侧的环磷酰胺和阿糖胞苷的检出率为100%和60%，平均校正污染量分别为2.43ng/张和1.82ng/张，口罩内侧污染率低于10%。佩戴两层乳胶手套时，最外侧手套环磷酰胺和阿糖胞苷的平均校正污染量分别为176.96ng/副和123.03ng/副，内侧分别为25.05ng/副和9.51ng/副。佩戴四层手套后，环磷酰胺内侧污染量仅为1.84ng/副，阿糖胞苷浓度全部低于定量限。（3）建立了UPLC-MS/MS测定工作人员尿液中环磷酰胺浓度的办法，并进行了办法学确证，尿中杂质不干扰样品的测定，在20~10000pg·mL~(-1)浓度范围内线性联系良好（R2=0.9981），批内批间精密度、回收率、基质效应、稳定性均符合生物样本检测要求。暴露组30份工作后的尿液中有3份测出有环磷酰胺，浓度分别为217.4、526.9、159.7pg·mL~(-1)。（4）暴露组和制约组人员的淋巴细胞早期凋亡率分别为（10.17±4.00）%和（7.87±2.97）%，P=0.02，结果表明两组人员DNA损伤程度的对比有统计学作用；暴露组和制约组的人员尿液8-OHdG的浓度分别为14.86±8.41（4.5-38.92）ng/mg Cr和9.67±4.80（2.32-22.9）ng/mg Cr，P=0.0047，显示两组人员尿液氧化损伤程度有明显差别；微量波动法结果：暴露组TA98的低、中、高剂量的尿液致突变阳性率分别为21.8%、56.3%、75%，高于制约组11.1%、41.7%和66.7%，暴露组TA100低、中、高尿液致突变阳性率分别为21.9%、53.1%、78.1%，高于制约组的16.7%、44.4%和63.9%。结论：抗肿瘤药物在PIVAS环境中有着一定范围的污染，调配人员在处置抗肿瘤药物时，频繁接触抗肿瘤药物可能对人体造成损伤，提示需要加强PIVAS中抗肿瘤药物职业暴露的防范。关键词：抗肿瘤药物论文职业暴露论文环境监测论文生物监测论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。中文摘要4-6
Abstract6-10
前言10-13
第一章 环境监测办法的建立及测定13-32
第一节 环境监测办法的建立13-28
第二节 环境样本的测定28-32
第二章 UPLC-MS/MS 测定尿液环磷酰胺浓度办论文导读：70综述70-79参考文献74-79英文缩略语79-80致谢80-81上一页12
法的建立及测定结果32-44
第一节 UPLC-MS/MS 测定尿液中环磷酰胺浓度办法的建立32-42
第二节 UPLC-MS/MS 测定尿液样本环磷酰胺浓度的结果42-44
第三章 生物效应监测办法的建立44-61
第一节 流式细胞术测定淋巴细胞的凋亡办法的建立44-48
第二节 尿液 8-OHdG 浓度测定办法的建立48-52
第三节 尿液致突变试验办法的建立52-56
第四节 生物效应的监测56-61
第四章 全文总结与倡议61-65
综述70-79
参考文献74-79
英文缩略语79-80
致谢80-81
摘要：目的：通过对静脉药物调配中心（PIVAS）抗肿瘤药物配置区域进行环境监测与生物监测，评估集中调配人员在工作环境中抗肿瘤药物的暴露状况，旨在为政府部门和医疗机构对抗肿瘤药物配置的管理提供依据。办法：（1）选择某三甲医院PIVAS中30名接触抗肿瘤药物配置的药学人员为暴露组，30名不接触抗肿瘤药物配置的健康人员作为制约组，通过问卷调查收集人员的年龄、性别、饮食、吸烟状况、工作岗位、工作年限、防护措施等基本信息。（2）环境检测：选择环磷酰胺、阿糖胞苷为环境监测的生物标记物，用超高效液相串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定医院PIVAS不同的环境擦拭样本和调配人员手套和口罩内侧及外侧的抗肿瘤药物的残留浓度。（3）生物监测：用UPLC-MS/MS测定尿液环磷酰胺的浓度；采取Annexin-V-PI双染色后，流式细胞仪检测淋巴细胞凋亡率；酶联免疫吸附测定（Epsa）法测定尿液8-OHdG/Cr值；使用鼠伤寒杆菌TA98和TA100分别对尿浓缩液进行致突变的微量波动试验。结果：（1）分别对调查对象的基本资料进行分析对比，暴露组和制约组在年龄、性别、饮食、吸烟状况均无统计学差别，基线均衡，具有可比性。（2）建立了UPLC-MS/MS测定擦拭样本中环磷酰胺和阿糖胞苷浓度的办法，并进行了办法学确证。PIVAS中生物安全柜、地面、药架、药箱、电话、冰箱把手、传递仓门把手均有着不同程度的环磷酰胺和阿糖胞苷污染。污染最严重的是生物安全柜操作台面，阿糖胞苷平均污染浓度达到41.84ng/cm2，环磷酰胺为0.98ng/cm2；其次为病区药箱，环磷酰胺平均污染浓度为19.05ng/cm2，阿糖胞苷为0.69ng/cm2；再次为药架，环磷酰胺平均污染浓度为9.75ng/cm2，阿糖胞苷为0.73ng/cm2。口罩外侧的环磷酰胺和阿糖胞苷的检出率为100%和60%，平均校正污染量分别为2.43ng/张和1.82ng/张，口罩内侧污染率低于10%。佩戴两层乳胶手套时，最外侧手套环磷酰胺和阿糖胞苷的平均校正污染量分别为176.96ng/副和123.03ng/副，内侧分别为25.05ng/副和9.51ng/副。佩戴四层手套后，环磷酰胺内侧污染量仅为1.84ng/副，阿糖胞苷浓度全部低于定量限。（3）建立了UPLC-MS/MS测定工作人员尿液中环磷酰胺浓度的办法，并进行了办法学确证，尿中杂质不干扰样品的测定，在20~10000pg·mL~(-1)浓度范围内线性联系良好（R2=0.9981），批内批间精密度、回收率、基质效应、稳定性均符合生物样本检测要求。暴露组30份工作后的尿液中有3份测出有环磷酰胺，浓度分别为217.4、526.9、159.7pg·mL~(-1)。（4）暴露组和制约组人员的淋巴细胞早期凋亡率分别为（10.17±4.00）%和（7.87±2.97）%，P=0.02，结果表明两组人员DNA损伤程度的对比有统计学作用；暴露组和制约组的人员尿液8-OHdG的浓度分别为14.86±8.41（4.5-38.92）ng/mg Cr和9.67±4.80（2.32-22.9）ng/mg Cr，P=0.0047，显示两组人员尿液氧化损伤程度有明显差别；微量波动法结果：暴露组TA98的低、中、高剂量的尿液致突变阳性率分别为21.8%、56.3%、75%，高于制约组11.1%、41.7%和66.7%，暴露组TA100低、中、高尿液致突变阳性率分别为21.9%、53.1%、78.1%，高于制约组的16.7%、44.4%和63.9%。结论：抗肿瘤药物在PIVAS环境中有着一定范围的污染，调配人员在处置抗肿瘤药物时，频繁接触抗肿瘤药物可能对人体造成损伤，提示需要加强PIVAS中抗肿瘤药物职业暴露的防范。关键词：抗肿瘤药物论文职业暴露论文环境监测论文生物监测论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。中文摘要4-6
Abstract6-10
前言10-13
第一章 环境监测办法的建立及测定13-32
第一节 环境监测办法的建立13-28
第二节 环境样本的测定28-32
第二章 UPLC-MS/MS 测定尿液环磷酰胺浓度办论文导读：70综述70-79参考文献74-79英文缩略语79-80致谢80-81上一页12
法的建立及测定结果32-44
第一节 UPLC-MS/MS 测定尿液中环磷酰胺浓度办法的建立32-42
第二节 UPLC-MS/MS 测定尿液样本环磷酰胺浓度的结果42-44
第三章 生物效应监测办法的建立44-61
第一节 流式细胞术测定淋巴细胞的凋亡办法的建立44-48
第二节 尿液 8-OHdG 浓度测定办法的建立48-52
第三节 尿液致突变试验办法的建立52-56
第四节 生物效应的监测56-61
第四章 全文总结与倡议61-65
一、 评估的办法61
二、 环境监测结果61-62
三、 生物监测结果62
四、 实验的局限性62-63
五、 倡议63-65
参考文献65-70综述70-79
参考文献74-79
英文缩略语79-80
致谢80-81