简析胃癌胃癌中ER-α36与EGFR信号传导通路

论文导读：
摘要：胃癌是世界上第四常见的恶性肿瘤,死亡率居恶性肿瘤的第二位。治疗从手术切除为主,效果不佳,5年存活率为26%。流行病学的调查显示,雌激素(estrogen)和胃癌发生有关。胃癌发病有着男女性别差别,男性约为女性的2-3倍,女性绝经期后与男性的这种差别消失。雌激素在胃癌发生进展中如何发挥意义目前还不清楚。雌激素通过与雌激素受体(estrogen receptor, ER)结合发挥多种生理和病理效应。雌激素受体有四个亚型：ER-a66、ER-a46、ER-a36和ER-p。ER-a36是近年来新发现的一个雌激素受体,是ER-a66(即经典的ER-a)的剪切变异体。与全长的ER-a66对比,ER-a36缺少AF-1和AF-2两个转录激活区,但是保留了DNA结合区和部分二聚体化及雌激素结合区,并且在羧基末端有一个特异的由27个氨基酸组成的结构。目前的探讨发现,ER-a36主要位于细胞膜和细胞浆,通过调节MAPK/ERK、PI3K/Akt等信号通路发挥雌激素的非基因组效应,在多种肿瘤的发生进展中发挥重要意义。在ER阴性(即ER-a66阴性)的乳腺癌中的进一步探讨表明,ER-a36与EGFR相互意义,激活MAPK/ERK、PI3K/Akt信号通路,推动乳腺癌细胞生长。表皮生长因子受体(epithepal growth factorreceptor, EGFR)属于受体酪氨酸激酶家族成员之一。活化的EGFR可从激活MAPK/ERK、PI3K/Akt等信号通路,将细胞外的有丝分裂信号传导到细胞内,以而调节细胞的生长、增殖、分化、粘附从及迁移等活动。EGFR在包括胃癌在内的多种肿瘤细胞中过表达。从前的探讨发现,胃癌低表达ER-α66(2～28%)和ER-β,因此认为胃癌是非雌激素依赖的肿瘤。本课题组在前期的探讨中已经发现,在胃癌细胞株BGC823、SGC7901、AGS、MKN45中均可检测出ER-α36mRNA和ER-a66mRNA,且ER-α36表达量高于ER-a66。ER-a36mRNA在癌组织中的表达量要高于癌旁组织和正常组织,ER-a66mRNA的表达量则呈现相反的走势。这提示ER-α36在胃癌细胞中发挥的意义可能大于ER-α66。但是,ER-α36在胃癌中所发挥的意义机制并不清楚。在胃癌细胞中,ER-α36是否和乳腺癌中一样,与EGFR有着相互意义以而激活相关信号通路论文导读：表达相关性。办法用Westernblot办法检测24例新鲜冰冻的人体胃癌组织中ER-α36、EGFR和pERK蛋白的表达。结果24例胃癌组织中,ER-α36蛋白阳性表达率为75%(18/24),EGFR蛋白阳性表达率为70.8%(17/24),p上一页1234下一页
?为解决这个不足,本探讨设计三个实验。第一部分：胃癌组织中ER-α36蛋白的表达与临床病理特点联系的探讨。搜集存档的人体胃癌组织标本蜡块,构建组织芯片,应用免疫组织化学染色办法检测ER-α36蛋白的表达,评价其临床病理作用。第二部分：胃癌组织中ER-α36、EGFR, pERK蛋白的表达极为相互联系的探讨。使用新鲜冰冻的人体胃癌组织,用Western blot办法检测ER-α36、EGFR、pERK蛋白的表达极为相互联系。以组织水平探讨胃癌中ER-α36是否和EGFR-ERK信号转导通路有关。第三部分：胃癌细胞中ER-α36与EGFR信号传导通路联系的探讨。构建胃癌细胞SGC7901稳定高表达ER-α36(SGC7901-High36)和低表达ER-α36的重组细胞株(SGC7901-Low36)。用EGF意义于正常、高表达ER-α36、低表达ER-α36的胃癌细胞SGC7901,Western blot办法检测三种细胞中pERK蛋白的表达。以细胞水平探讨胃癌中ER-α36是否和EGFR-ERK信号转导通路有关。第一部分胃癌组织中ER-α36蛋白的表达与临床病理特点联系的探讨[摘要1目的检测胃癌组织中ER-α36蛋白的表达状况极为与各项临床病理特点联系。办法运用组织芯片技术制作67例胃癌组织芯片,4μm连续切片2张分别进行HE染色和免疫组织化学染色。观察组织芯片可供分析病例中ER-a36蛋白的表达状况,并分析其与各项临床病理特点的联系。结果制作的67例胃癌组织芯片经免疫组织化学染色后可分析病例为53例,可分析率79.1%。胃癌组织中有着ER-α36蛋白的表达,主要定位于细胞膜和细胞浆。有33例胃癌组织表达ER-α36蛋白,阳性表达率62.3%。ER-α36蛋白在肠型胃癌的表达比弥漫/混合型胃癌高,与性别、年龄、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移等病理学指标无关。结论胃癌组织中有着ER-α36蛋白的表达,阳性表达率62.3%(33/53)。肠型胃癌中ER-α36蛋白表达更高。目的探讨胃癌组织中ER-α36与EGFR、pERK蛋白表达相关性。办法用Western blot办法检测24例新鲜冰冻的人体胃癌组织中ER-α36、EGFR和pERK蛋白的表达。结果24例胃癌组织中,ER-α36蛋白阳性表达率为75%(18/24),EGFR蛋白阳性表达率为70.8%(17/24),p论文导读：癌论文ER-α36论文免疫组织化学染色论文临床病理特点论文组织芯片论文胃癌论文ER-α36论文上一页1234下一页
ERK蛋白阳性表达率为58.3%(14/24)。ER-α36蛋白阳性表达的胃癌病例组中EGFR蛋白阳性表达率(88.9%,16/18)高于ER-α36蛋白阴性表达病例组(16.7%,1/6),差别有统计学作用(P0.01)；EGFR蛋白阳性表达的胃癌病例组中ER-α36蛋白阳性表达率(94.1%,16/17)高于EGFR蛋白阴性表达病例组(28.6%,2/7),差别显著(P0.01),表明ER-α36表达和EGFR相关。ER-α36蛋白阳性表达的胃癌病例组中pERK蛋白阳性表达率(72.2%,13/18)高于ER-α36蛋白阴性表达病例组(16.7%,1/6),差别有统计学作用(P0.01),表明ER-α36表达和pERK相关。EGFR蛋白阳性表达的胃癌病例组中pERK蛋白阳性表达率(76.5%,13/17)高于EGFR蛋白阴性表达病例组(14.3%,1/7),差别显著(P0.01),表明EGFR表达和pERK相关。在13例EGFR和pERK蛋白同时阳性的病例中,ER-α36蛋白阳性率为92.3%(12/13),13例ER-α36和pERK蛋白同时阳性的病例中,EGFR蛋白阳性率也为92.3%(12/13),ER-α36、EGFR、pERK的表达相关。结论ER-α36与EGFR-ERK通路相关。目的探讨胃癌细胞中ER-α36与EGF刺激的EGFR-ERK信号传导通路的联系。办法用慢病毒转染的RNA干扰技术构建胃癌细胞SGC7901稳定高表达ER-α36(SGC7901-High36)和低表达ER-α36的重组细胞株(SGC7901-Low36)。用EGF意义于正常、高表达ER-α36、低表达ER-α36的胃癌细胞SGC7901,Western blot办法检测三种细胞中pERK蛋白的表达。结果EGF意义于SGC7901细胞后,pERK蛋白的表达与EGF有浓度和时间依赖的联系。EGF意义于高表达ER-α36的SGC7901细胞后,pERK蛋白高表达；意义于低表达ER-α36的SGC7901细胞后,pERK蛋白低表达。结论胃癌细胞中ER-α36通过EGF刺激的EGFR-ERK信号传导通路发挥推动细胞生长的意义。关键词：胃癌论文ER-α36论文免疫组织化学染色论文临床病理特点论文组织芯片论文胃癌论文ER-α36论文论文导读：15-23参考文献18-23第一部分胃癌组织中ER-a36蛋白的表达与临床病理特点联系的探讨23-46摘要23Abstract23-251材料与办法25-302结果30-383讨论38-414结论41参考文献41-46第二部分胃癌组织中ER-a36、EGFR、pERK蛋白表达相关性的探讨46-65摘要46Abstract46-491材料与办法49-552结果55-593讨论59-614结论61参考文献61-
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中文摘要7-11
Abstract11-15
前言15-23
参考文献18-23
第一部分 胃癌组织中ER-a36蛋白的表达与临床病理特点联系的探讨23-46
摘要23
Abstract23-25
1 材料与办法25-30
2 结果30-38
3 讨论38-41
4 结论41
参考文献41-46
第二部分 胃癌组织中ER-a3

6、EGFR、pERK蛋白表达相关性的探讨46-65

摘要46
Abstract46-49
1 材料与办法49-55
2 结果55-59
3 讨论59-61
4 结论61
参考文献61-65
第三部分 胃癌细胞中ER-a36与EGFR信号传导通路联系的探讨65-78
摘要65
Abstract65-66
1 材料与办法66-70
2 结果70-72
3 讨论72-73
4 结论73
参考文献73-78
课题小结78-79
创新点79
探讨展望79-80
综述80-98
参考文献91-98
附录98-100
致谢100-101