试析转录1型多聚ADP核糖合成酶调控代谢性核受体转录激活机制中专生

论文导读：第一部分1型多聚ADP核糖合成酶通过调控肝X受体参与高胆固醇饮食引起胆固醇代谢紊乱历程的意义及机制16-441.材料办法16-272.结果27-283.讨论28-314.参考文献31-335.基金支持33-346.附图34-44第二部分1型多聚ADP核糖合成酶与肝X受体相互意义调控胆固醇代谢相关基因转录的机制探讨44-711.材料办法45-502.结果50-533.
摘要：第一部分1型多聚ADP核糖合成酶在高胆固醇饮食所致胆固醇代谢紊乱历程中的意义及机制目的：高胆固醇饮食(HCD)是引起高胆固醇血症的重要理由之一。本部分主要目的是探讨在小鼠肝脏中PARP1参与调节高胆固醇血症的意义及机制。办法和结果：利用蛋白印迹实验等办法检测老鼠肝脏中PARP活性,血生化检测及病理学检查监测血及肝脏中胆固醇,低密度脂蛋白等脂质成分变化和肝脏脂质沉积水平。利用实时定量PCR法检测老鼠肝脏中胆固醇代谢相关基因RNA表达水平,凝胶迁移电泳检测老鼠肝脏中肝X受体a (LXRa) DNA结合能力。结果显示,HCD引起野生型老鼠肝脏PARP激活,利用PARP抑制剂改进HCD引起的血脂异常和肝脏脂质沉积。进一步的探讨发现PARP抑制剂能够增强肝脏组织中LXRa的DNA结合能力,并明显增多老鼠肝脏中胆固醇代谢相关基因表达水平；然而PARP1基因敲除并不能改进血脂紊乱,反而抑制肝脏中LXRa胆固醇代谢相关靶基因表达。此外,PARP1基因敲除消除了PARP抑制剂降低血及肝脏胆固醇沉积,推动胆固醇相关基因表达等保护意义。结论：PARP1在HCD引起的胆固醇代谢紊乱的机制中起重要意义。第二部分1型多聚AI)P核糖合成酶调控肝X受体转录激活的机制探讨目的：肝x受体a (LXRa)参与人体脂质代谢,细胞增殖、分化,免疫,炎症等生理活动。本部分主要目的是探讨PARP1对LXRa转录调控的意义及机制。办法和结果：蛋白印迹实验、免疫沉淀实验、PARP活性检测等办法证实LXR人工配体能够降低体内外蛋白核糖化程度。凝胶迁移电泳、染色质免疫沉淀、报告基因、蛋白印迹、实时定量PCR等办法证实活化的PARP1可催化LXRa的核糖化,使其DNA结合能力下降,以而降低其转录活性。然而未核糖化的PARP1能够推动LXRa结合与靶基因启动子上的LXR结合位点,并增强其转录活性。结论：PARP1在LXRa转录调控中起重要意义。LXR的配体激活形式是通过抑制核糖化水平实现的,LXRa调控的强度及时程与由PARP1所致的核糖化水平相关。第三部分1型多聚ADP核糖合成酶调控法尼酯X受体转录激活的机制探讨目的：法尼酯X受体(FXR)是重要的肝脏保护因子。本部分主要目的是探讨PARP1对FXR转录调控的意义及机制。办法和结果：蛋白印迹、免疫沉淀技术等办法证实活化的PARP1可催化FXR配体结合域的核糖化。凝胶迁移电泳、染色质免疫沉淀、报告基因、实时定量PCR等办法使FXR的DNA结合能力下降,以而降低其转录活性。蛋白印迹实验、免疫沉淀实验、PARP活性检测、免疫沉淀技术、蛋白印迹实验等办法证实FXR人工配体能够降低核糖化程度,以而推动FXR的转录激活。结论：PARP1在FXR转录调控中起重要意义。FXR的配体激活形式是通过抑制核糖化水平实现的,FXR调控的强度及时程与由PARP1所致的核糖化水平相关。关键词：1型多聚ADP核糖合成酶论文肝X受体论文高胆固醇饮食论文胆固醇代谢论文基因转录调控论文1型多聚ADP核糖合成酶论文肝X受体论文转录后修饰论文基因转录调控论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。目录5-6
前言6-10
参考文献8-10
摘要10-13
ABSTRACT13-16
第一部分 1型多聚ADP核糖合成酶通过调控肝X受体参与高胆固醇饮食引起胆固醇代谢紊乱历程的意义及机制16-44

1. 材料办法16-27

2. 结果27-28

3. 讨论28-31

4. 参考文献31-33

5. 基金支持33-34

6. 附图34-44

第二部分 1型多聚ADP核糖合成酶与肝X受体相互意义调控胆固醇代谢相关基因转录的机制探讨44-71

1. 材料办法45-50

2. 结果50-53

3. 讨论53-56

4. 参考文献56-58

5. 基金支持58-59

6. 附图59-71

第三部分 1型多聚ADP核糖合成酶与法尼酯X受体相互意义参与氧化应激介导肝细胞死亡历程的意义及机制71-95

1. 材料办法71-72

2. 结果72-76

3. 讨论76-78

4. 参考文献78-80

5. 基金支持80-81

6. 附图81-95

综述95-108
参考文献103-108
附录 (攻读学位期间发表论文目录)108-109
致谢109-110