免费论文查重: 大雅 万方 维普 turnitin paperpass

阐述紫杉醇前列腺癌PC-3多西紫杉醇耐药细胞株蛋白组学

最后更新时间:2024-02-23 作者:用户投稿原创标记本站原创 点赞:30424 浏览:135631
论文导读:
摘要:探讨背景前列腺癌是西方欧美国家男性中最常见的肿瘤,也是男性肿瘤中的第二大致死病因。尽管前列腺癌根治术或局部放疗具有一定的可行性,但是经过治疗后,大部分病人都会出现前列腺癌的复发。雄激素去除治疗仍是激素非依赖性前列腺癌,特别是伴有转移灶的前列腺癌患者的治疗标准,但是,其也无法达到治愈的目的。尽管绝大部分前列腺癌患者在接受去势治疗后,会出现临床症状的缓解与改进,但是最终经过大约18-24月的治疗周期后发展为雄激素非依赖性.多西紫杉醇作为紫杉醇类药物家族的一员,具有抗肿瘤的药理意义,并作为单独药物或者联合用药广泛的运用于晚期前列腺癌的治疗。然而,药物耐药性的出现是临床上非常普遍的现象,伴随着前列腺癌激素非依赖的产生,多西紫杉醇耐药性也成为了最常见的结局。基于此,为了更加直观的以蛋白质水平上认识多西紫杉醇对前列腺癌细胞的意义机制,我们培养了前列腺癌激素非依赖PC-3细胞株,诱导其对多西紫杉醇耐药,然后对耐药株膜蛋白进行蛋白质组学分析,从期发现与前列腺癌PC-3多西紫杉醇耐药高度相关的蛋白质。目的本探讨通过使用前列腺癌PC-3细胞系诱导出多西紫杉醇耐药细胞株PC-3R,通过对比前列腺癌PC-3细胞株对多西紫杉醇(clocetaxel)耐药前后的细胞总蛋白质的差别性表达,来分析前列腺癌PC-3细胞株对多西紫杉醇耐药的产生机制,从期指导临床前列腺癌患者激素非依赖阶段的药物治疗。办法体外通过逐步增多Docetaxel剂量(dose escalation)的办法建立PC-3细胞的多西紫杉醇耐药株PC-3R。使用双向荧光差别凝胶电泳(DIGE)技术定量对比PC-3细胞多西紫杉醇敏感株与耐药株的蛋白质图谱的差别性表达,并将表达差别倍数大于2倍的位点定于为差别位点。使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF/TOF-MS)对差别位点进行蛋白质成分鉴定。结果①多西紫杉醇耐药细胞株PC-3R的Docetaxel IC(50)为敏感株PC-3的7倍。②使用DIGE结合MALDI-TOF/TOF-MS质谱分析技术,PC-3细胞多西紫杉醇耐药株较敏感株成功分离出49种差别蛋白质,其中29种表达上调,20种表达下调。③分离出的差别蛋白质中:ATP合酶(ATP synthase)、半乳糖凝集素-1(Galectin-1)等参与肿瘤血管的生成;钙网蛋白(Calreticupn)、组织蛋白D(Cathepsin D)、丝切蛋白(Cofipn-1)参与肿瘤的转移;葡萄糖调节蛋白78(78kDa glucose-regulated protein(GRP78))、微管相关蛋白(Microtubule-associated protein-6)等参与肿瘤的耐药性调节。结论人前列腺癌PC-3细胞株多西紫杉醇耐药前后有着蛋白质的差别性表达,且部分差别性表达的蛋白质参与了肿瘤的生长、转移及耐药性形成,以而为进一步了解及探讨前列腺癌转移及耐药性形成的分子机制从及晚期前列腺癌激素非依赖性阶段的靶向药物治疗提供实验依据。关键词:多西紫杉醇论文PC-3细胞论文耐药性论文蛋白质组学论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。中文摘要6-8
ABSTRACT8-10
符号说明10-11
前言11-13
材料与办法13-17
结果17-18
讨论18-25
结论25-26
附件26-37
参考文献37-42
论文综述:蛋白质组学在前列腺癌中的探讨运用42-51
参考文献48-51
致谢51-52
攻读学位期间发表的学术论文极为它工作52-53
学位论文评阅及答辩状况表53