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简述血红素胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4减轻大鼠肾移植肾脏缺血—再灌注损伤机制大纲

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论文导读:论文iNOS论文Bax论文BCL-2论文凋亡论文Caspase-3论文巨噬细胞论文本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。缩略词表6-7中文摘要7-10ABSTRACT10-13第一部分胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4减轻大鼠肾脏缺血-再灌注损伤13-42前言13-1
摘要:第一部分胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4减轻大鼠肾脏缺血-再灌注损伤背景胰高血糖素样肽-1受体(Glucagon-pke peptide-1receptor, GLP-1R)激活能诱导血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)基因,发挥抗活性氧自由基意义,能减轻大鼠心脏的缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)。GLP-1R同样表达于肾脏,但激活肾脏GLP-1R是否能减轻肾脏缺血-再灌注损伤值得探索。办法采取SD大鼠切除右肾后夹闭左肾动脉40分钟的肾脏缺血-再灌注损伤模型,再灌注前2小时腹腔注射GLP-1R激动剂:Exendin-4(1μg/kg或2μg/kg);术后6、24小时实时定量PCR检测肾脏HO-1基因,Western blot检测肾脏HO-1和GLP-1R蛋白表达;检测术前、术后24、72小时血清肌酐水平;术后72小时肾脏HE染色评价肾小管损伤,并行caspase-3和ED1免疫组化染色,TUNEL染色检测肾细胞凋亡。结果Exendin-4可从激活大鼠肾脏GLP-1R受体,并且上调缺血-再灌注肾脏的HO-1基因和蛋白表达,减轻肾小管损伤,改进肾功能(P0.05),下调肾脏caspase-3和ED1阳性细胞的表达,减少肾脏凋亡细胞数量。结论Exendin-4预先激活大鼠肾脏GLP-1R受体通过上调缺血-再灌注肾脏的HO-1基因和蛋白表达,以而减轻大鼠肾脏缺血-再灌注损伤。第二部分胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4减轻大鼠肾移植术后移植肾脏缺血-再灌注损伤背景我们已经证实Exendin-4激活大鼠肾脏GLP-1R,诱导肾脏HO-1基因和蛋白上调,减轻大鼠肾脏的缺血-再灌注损伤:本论文进一步研究Exendin-4是否能减轻大鼠肾移植术后移植肾脏缺血-再灌注损伤。办法采取Lewis大鼠同系肾移植模型,供肾用HTK器官保护液4℃保存18小时,供体切取供肾前2小时(供体组)或受体移植肾脏开放血流前2小时(受体组)分别利用GLP-1R激动剂:Exendin-4(2μg/kg)。术后3、6、24小时实时定量PCR检测移植肾基因HO-1、TNF-a、IL-6、iNOS、Bax、BCL-2; Western'blot检测术后6、24小时移植肾HO-1和GLP-1R蛋白表达:检测术前、术后第1、3、5、7天受体血清肌酐水平;术后24小时移植肾脏HE染色评价肾小管损伤,并行caspase-3和ED1免疫组化染色。结果Exendin-4激活大鼠肾移植术后移植肾脏GLP-1R,并且上调移植肾脏HO-1基因和蛋白表达,降低TNF-a、IL-6、iNOS、Bax基因表达;下调移植肾脏caspase-3和ED1阳性细胞表达,改进肾移植术后肾功能,明显减轻受体组肾小管损伤,提升术后生存率(P0.05)。结论激活大鼠肾脏GLP-1R受体能减轻大鼠肾移植术后移植肾缺血-再灌注损伤,且受体组疗效优于供体组。关键词:肾脏缺血-再灌注论文胰高血糖素样肽-1论文Exendin-4论文大鼠论文血红素加氧酶-1(HO-1)论文凋亡论文Caspase-3论文巨噬细胞论文肾移植论文肾脏缺血-再灌注论文胰高血糖素样肽-1论文Exendin-4论文大鼠论文血红素论文加氧酶-1(HO-1)论文TNF-a论文IL-6论文iNOS论文Bax论文BCL-2论文凋亡论文Caspase-3论文巨噬细胞论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。缩略词表6-7
中文摘要7-10
ABSTRACT10-13
第一部分 胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4减轻大鼠肾脏缺血-再灌注损伤13-42
前言13-14
材料和办法14-26
结果26-34
讨论34-36
参考文献36-42
第二部分 胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin_4减轻大鼠肾移植肾脏缺血-再灌注损伤42-74
前言42-43
材料和办法43-58
结果58-65
讨论65-68
参考文献68-74
综述论文导读:肾移植术后移植肾热缺血和冷缺血-再灌注损伤74-83参考文献78-83攻读博士期间发表论文83-84致谢84-85上一页12
肾移植术后移植肾热缺血和冷缺血-再灌注损伤74-83
参考文献78-83
攻读博士期间发表论文83-84
致谢84-85