简论外相“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型生物相容性与药代动力学站

论文导读：外相关性论文生物使用度论文本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。摘要4-6ABSTRACT6-9符号说明9-13前言13-17参考文献15-17第一章“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”给药体系的急毒性试验17-29

1.1材料与仪器17-181动物172药品与试剂17-1

摘要：1“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”给药体系的急毒性探讨了解“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”（DET-MLDH-FU，DMF）给药模型、“右旋糖酐-磁性LDH”（DM）及磁性载体MLDH的急性毒性水平。采取灌胃和腹腔注射法给药，观察3d内小鼠的活动及死亡状况，用简单机率单位法计算DMF、DM及MLDH对小鼠的半数致死量。灌胃给药组均未出现显著的急性毒性反应；腹腔注射组DMF、DM、MLDH的LD50分别为2542.8、3279.5和1951.0mg·kg~(-1)。“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”给药体系的毒性较低，生物相容性好；右旋糖酐修饰能明显降低磁性载体MLDH的急毒性水平。2“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”运载5-FU与蛋白结合率探讨测定“右旋糖酐-磁性LDH-FU”（DET-MLDH-FU，DMF）运载模式下氟尿嘧啶（5-FU）对牛血清白蛋白结合率及有关参数的变化。采取HPLC内标法测定5-FU的平衡浓度，通过袋内平衡透析法测试DMF组与原药组的药物蛋白结合率。5-FU在原药形式和DMF转运模式下的蛋白结合率分别在21.8~7.03%和15.3~3.60%范围，蛋白结合参数KP分别为58.97L mmol~(-1)和47.33L·m mol~(-1)，结合位点数n分别为0.057和0.043，蛋白的表观结合常数βp分别为0.91μmol·g~(-1)和0.80μmol·g~(-1)，蛋白结合物的解离常数Kdp分别为18.32μmol·L~(-1)和32.31μmol·L~(-1)。在“右旋糖苷-磁性LDH-FU”（DMF）运载模式下，氟尿嘧啶的蛋白结合率明显降低、结合平衡常数减小而蛋白结合物的解离常数增大，由此更利于提升游离态药物的浓度。3“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型体外释放度与体内外相关性探讨从“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”（DET-MLDH-FU，DMF）为模型药物，对比5-FU的相对生物使用度，并对其体内外释放的相关性进行探讨。收集DMF体外6小时溶出数据，从家免为实验动物，得到腹腔注射给药剂量660mg kg~(-1)条件下DMF和FU组的药-时曲线，用DAS2.0药动学软件作拟合分析。运用水平B体内外相关模型，对药物的体外平均溶出时间（MDT）与体内平均滞留时间（MRT）作对比。DMF转运模型和5-FU原药均符合双室模型，药代动力学参数t_(max)分别为（2.580±0.030）和（0.225±0.030）h；C_(max)分别为（6.301±0.666）和（24.58±1.297）mg L~(-1)；AUC(0-t)分别为（19.75±1.365）和（57.82±6.976）mg L~(-1)·h。与5-FU原药相比，DMF的达峰时间及半衰期延长，达峰浓度降低，生物使用度提升；DMF的体外平均溶出时间（MDT）与体内平均滞留时间（MRT）间相关性好(R=0.9798)。关键词：DMF转运模型论文半数致死量论文蛋白结合率论文释放度论文体内外相关性论文生物使用度论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。摘要4-6
ABSTRACT6-9
符号说明9-13
前言13-17
参考文献15-17
第一章 “右旋糖酐-磁性 LDH-氟尿嘧啶”给药体系的急毒性试验17-29

1.1 材料与仪器17-18

1.1 动物17

1.2 药品与试剂17-18

1.3 主要仪器18

1.2 实验办法18-22

1.2.1 喂饲染毒 0%及 100%估计致死剂量的确定18-19

1.2.2 腹腔注射染毒 0%及 100%估计致死剂量的确定19

1.2.3 腹腔注射染毒半数致死剂量的确定19-22

1.3 实验结果22-25

1.3.1 喂饲染毒 0%及 100%估计致死剂量的确定22

1.3.2 腹腔注射染毒 0%及 100%估计致死剂量的确定22-24

1.3.3 腹腔注射染毒半数致死剂量的确定24-25

1.4 讨论与结论25-27

参考文献27-29
第二章 “右旋糖酐-磁性 LDH-氟尿嘧啶”运载 5-FU 与蛋白结合率29-42
2.1 材料与仪论文导读：实验结果46-553.3.1“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型体外释放度实验46-493.3.2血浆样品中5-FU浓度检测的办法学49-513.3.3“右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶”转运模型的药动学实验51-553.3.3.1药动学实验的时间-血药浓度数据51-533.3.3.2药时曲线的药动学模型53-553.3.3.3体内外相关性探讨553.4讨论与结论55-5
器29-30
2.

1.1 药品与试剂配制29-30

2.

1.2 主要仪器30

2.2 实验办法30-32

2.1 平衡透析时间的测定30

2.2 平衡透析法测定药物的蛋白结合率30-31

2.3 袋内外氟尿嘧啶浓度的测定31-32

2.3 实验结果32-39

2.3.1 氟尿嘧啶浓度检测办法学32-34

2.3.2 平衡透析时间的测定34

2.3.3 药物的蛋白结合率34-35

2.3.4 结合参数 n 及 Kp 值的 Scatchard 拟合结果35-37

2.3.5 表观结合参数βp及复合物解离常数 Kdp的 Woolf 法拟合结果37-39

2.4 讨论与结论39-40

参考文献40-42
第三章 “右旋糖酐-磁性 LDH-氟尿嘧啶”转运模型体外释放度与体内药动学探讨42-60

3.1 材料与仪器42-43

3.

1.1 药品与试剂配制42-43

3.

1.2 主要仪器43

3.2 实验办法43-46
3.

2.1 “右旋糖酐-磁性 LDH-氟尿嘧啶”转运模型体外释放度实验设计43-44

3.

2.2 “右旋糖酐-磁性 LDH-氟尿嘧啶”转运模型药动学实验设计44

3.

2.3 氟尿嘧啶血药浓度分析测定44-45

3.

2.4 “右旋糖酐-磁性 LDH-氟尿嘧啶”转运模型体内外相关性探讨45-46

3.3 实验结果46-55

3.1 “右旋糖酐-磁性 LDH-氟尿嘧啶”转运模型体外释放度实验46-49

3.2 血浆样品中 5-FU 浓度检测的办法学49-51

3.3 “右旋糖酐-磁性 LDH-氟尿嘧啶”转运模型的药动学实验51-55

3.1 药动学实验的时间-血药浓度数据51-53

3.2 药时曲线的药动学模型53-55

3.3 体内外相关性探讨55

3.4 讨论与结论55-57

参考文献57-60
文献综述60-71
参考文献67-71
致谢71-72
攻读学位期间发表的学术论文72