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简析穿心莲热熔挤出固体分散制备工艺对穿心莲提取物药物动力学影响大专

最后更新时间:2023-12-25 作者:用户投稿原创标记本站原创 点赞:36912 浏览:162769
论文导读:同批次穿心莲提取物为原料制备穿心莲片,对比穿心莲片与穿心莲热熔挤出分散体的溶出度。4.热熔挤出固体分散体体外性质探讨。通过差示扫描量热分析实验(DSC)、电镜扫描实验(SEM)和X-射线衍射实验(XRD)对穿心莲热熔挤出分散体进行物相鉴别,并对比穿心莲片与穿心莲热熔挤出分散体的体外性质。

5.热熔挤出固体分散体的药物动力学探

摘要:目的:穿心莲是《中华人民共和国药典》(2010年版)收载的一味华南区大宗中药材,药理及临床意义明确,一直备受国内外广大学者的关注,其综合开发技术探讨获得国家科技支撑计划资助(项目代码:2011BAI01B00)。但由于穿心莲的有效成分穿心莲二萜内酯难溶于水,使其在现有成药制剂中的溶出度和生物使用度受到限制。为提升穿心莲的生物使用度,本文采取热熔挤出技术制备固体分散体,并结合体外溶出度和体内血药浓度法,评价热熔挤出固体分散制备工艺对穿心莲提取物药物动力学的影响,为开发具有更高生物使用度的穿心莲成药制剂奠定论述基础。办法:1.指标成分体外分析HPLC含量测定办法建立。建立同时检测脱水穿心莲内酯和穿心莲内酯的HPLC含量测定办法,用于后续实验中热熔挤出固体分散体的载体种类筛选、工艺保留率测定和溶出度测定等。2.处方前理化性质探讨。根据穿心莲提取物的性质及热熔挤出固体分散体的剂型和工艺要求,考察穿心莲提取物中两指标成分的热稳定性和表观溶解度,为处方设计提供基础。3.热熔挤出固体分散制备工艺探讨。从脱水穿心莲内酯、穿心莲内酯的工艺保留率和溶出度为评价指标,对热熔挤出固体分散制备工艺进行优化,包括载体种类筛选、载体与药物用量比筛选和热熔挤出参数考察等。并从同批次穿心莲提取物为原料制备穿心莲片,对比穿心莲片与穿心莲热熔挤出分散体的溶出度。4.热熔挤出固体分散体体外性质探讨。通过差示扫描量热分析实验(DSC)、电镜扫描实验(SEM)和X-射线衍射实验(XRD)对穿心莲热熔挤出分散体进行物相鉴别,并对比穿心莲片与穿心莲热熔挤出分散体的体外性质。5.热熔挤出固体分散体的药物动力学探讨。采取LC-MS/MS检测办法,测定SD大鼠灌胃给药穿心莲提取物、穿心莲热熔挤出固体分散体、穿心莲片后脱水穿心莲内酯的血药浓度,并对比药物动力学参数。结果:1.本章节建立了同时测定脱水穿心莲内酯和穿心莲内酯的HPLC含量测定办法,包括流动相、流速、柱温等色谱条件,为后续实验中热熔挤出固体分散体的载体种类筛选、工艺保留率测定和溶出度测定等提供了实验基础。2.处方前理化性质探讨中,热稳定性实验结果显示,脱水穿心莲内酯和穿心莲内酯两指标成分在低于160℃受热40分钟时含量基本稳定,而当受热温度高于160℃时,两成分含量降低明显;表观溶解度实验结果显示,脱水穿心莲内酯和穿心莲内酯均在0.2%十二烷基硫酸钠溶液(SDS)中具有最大表观溶解度。提示后续热熔挤出固体分散制备工艺中,实验温度应制约在160℃从下,体外溶出介质优选0.2%十二烷基硫酸钠溶液。3.热熔挤出固体分散制备工艺探讨结果显示,从脱水穿心莲内酯和穿心莲内酯在制剂中的百分含量、工艺保留率和溶出度为评价指标,筛选得到最优工艺路线为:从soluplus为载体,穿心莲提取物与soluplus投料比为1:2,热熔挤出参数中区段升温程序为130℃-135℃-140℃-130℃,螺杆转速为25-30r/min,加料速度为15g/min。4.对制得的热熔挤出固体分散体进行物相鉴别,差式扫描量热分析实验、电镜扫描实验、X-射线衍射实验结果共同显示:热熔挤出固体分散制备工艺可抑制穿心莲提取物中的药物结晶,使其呈无定形态分散,且抑制程度明显强于物理混合。5.药物动力学探讨结果显示:大鼠分别灌胃穿心莲提取物、穿心莲片、穿心莲热熔挤出固体分散体后,脱水穿心莲内酯在大鼠体内最大血药浓度(Cmax)分别为1.76±0.70μg/mL、2.36±0.92μg/mL、3.38±0.81μg/mL;达峰时间(Tmax)分别为34.0±8.9min36.0±13.4min、26.0±5.5min;尿药排泄速度常数(Ke)分别为0.027±0.012min-1、0.024±0.006min-1、0.044±0.012min-1;药-时曲线下面积(AUC0-t)分别为118.5±21.8mg·L-1·min、164.7±59.2mg·L-1·min、65.8±34.9mg·L-1·min;平均滞留时间(MRT0-t)分别为71.0±13.8min、70.6±10.2min、53.9±7.5min。提示热熔挤出固体分散制备工艺能明显提升脱水穿心莲内酯的最大血药浓度和尿药排泄速度,并减少药物在体内的平均滞留时间,以而有利于体内吸收和生物使用度的改进。结论:1.穿心莲热熔挤出固体分散制备工艺为:从soluplus为载体,穿心莲提取物与soluplus按1:2投料,热熔挤出加料速度为15g/min,螺杆转速为25-30r/min,区段升温程序设置为130℃-135℃-140℃-130℃。2.热熔挤出固体分散制备工艺能提升穿心莲提取物中脱水穿心莲内酯的最大血药浓度和尿药排泄速度,并减少药物在体内的平均滞留时间,以而有利于其体内吸收和生物使用度的提升。论文导读:
关键词:穿心莲内酯论文脱水穿心莲内酯论文热熔挤出论文溶出度论文药物动力学论文
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Abstract5-8
目录8-10
引言10-12
第一章 文献探讨12-22

1.1 穿心莲制剂探讨近况12-16

1.1 穿心莲制剂概况12-13

1.2 穿心莲制剂生物使用度探讨近况13

1.3 提升穿心莲制剂生物使用度的探讨发展13-14

1.4 现有穿心莲制剂探讨的局限性14-16

1.2 固体分散技术的探讨近况16-18

1.2.1 固体分散技术概况16

1.2.2 固体分散技术制备办法16-17

1.2.3 固体分散体的质量评价办法17-18

1.2.4 固体分散技术的缺陷18

1.3 热融挤出技术的探讨近况及进展走势18-22

1.3.1 热熔挤出技术的概念及原理18

1.3.2 热熔挤出技术的特征18-19

1.3.3 热熔挤出技术的载体19-21

1.3.4 热熔挤出技术进展走势21-22

第二章 指标成分体外分析HPLC含量测定办法建立22-27

2.1 仪器与试药22

2.2 穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯HPLC含量测定办法建立22-26

2.1 色谱条件22

2.2 混合对照品溶液制备22

2.3 供试品溶液制备22-23

2.4 供试品溶液测定及结果23-26

2.3 小结与讨论26-27

第三章 处方前理化性质探讨27-31

3.1 仪器与试药27

3.2 穿心莲提取物中指标成分含量测定27-28

3.

2.1 色谱条件27

3.

2.2 供试品溶液制备27

3.

2.3 供试品测定及结果27-28

3.3 指标成分热稳定性实验28-29

3.4 表观溶解度测定29-30

3.5 小结与讨论30-31

第四章 热熔挤出制备工艺探讨31-44

4.1 仪器与试药31

4.2 载体种类与挤出参数筛选31-37

4.

2.1 载体种类选择依据31

4.

2.2 热熔挤出固体分散体制备办法31-32

4.

2.3 不同载体制得热熔挤出固体分散体体外评价32-37

4.3 载体用量筛选37-42
4.

3.1 热熔挤出固体分散体制备办法37

4.

3.2 不同载体用量制得热熔挤出分散体体外评价37-42

4.4 小结与讨论42-44

4.1 小结42

4.2 讨论42-44

第五章 热熔挤出固体分散物体外性质考察44-49

5.1 仪器与试药44

5.2 差式扫描量热分析(DSC)44

5.

2.1 测定办法44

5.

2.2 测定结果44

5.3 电镜扫描实验(SEM)44-46
5.

3.1 测定办法44-45

5.

3.2 测定结果45-46

5.4 X-射线衍射实验(XRD)46-48
5.

4.1 测定办法46

5.

4.2 测定结果46-48

5.5 小结与讨论48-49

5.1 小结48

5.2 讨论48-49

第六章 热熔挤出固体分散体药物动力学探讨49-61

6.1 药品与试剂49

6.2 仪器与测定办法49-50

6.3 实验办法与结果50-60

6.

3.1 血浆样品处理50

6.

3.2 脱水穿心莲内酯LC-MS/MS含量测定办法建立50-55

6.

3.3 药物动力学实验55-60

6.4 小结与讨论60-61
6.

4.1 小结60

6.

4.2 讨论60-61

结语61-63
参考文献63-68
在校期间发表论文状况68-69
致谢69