探究蛛网膜他莫昔芬在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中神经保护作用及机制
最后更新时间：2024-03-31
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论文导读：鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤是否具有神经保护意义。办法：48只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组（n=12），SAH组（n=12），安慰剂组（n=12）和他莫昔芬治疗组（n=12）。运用视交叉前池一次注血法制成SAH后EBI模型，在蛛网膜下腔出血后2h、24h及36h分别腹腔注射他莫昔芬，48小时后处死大鼠，取颞底皮层脑组织做标本，测定脑水肿变化及血脑
摘要：目的：运用蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤（EBI）模型，研究他莫昔芬（Tamoxifen TMX）对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤是否具有神经保护意义。办法：48只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组（n=12），SAH组（n=12），安慰剂组（n=12）和他莫昔芬治疗组（n=12）。运用视交叉前池一次注血法制成SAH后EBI模型，在蛛网膜下腔出血后2h、24h及36h分别腹腔注射他莫昔芬，48小时后处死大鼠，取颞底皮层脑组织做标本，测定脑水肿变化及血脑屏障变化，研究他莫昔芬对大鼠SAH后EBI是否具有神经保护意义。结果：与对照组相比，SAH组大鼠脑组织含水量显著增多，48h时水肿百分数达到82.51%，血脑屏障破坏显著，48h时测定皮层脑组织伊文氏蓝（EB）含量达到21.5ng/mg；与SAH组相比，他莫昔芬治疗后大鼠脑水肿指数降低，48h时水肿百分数80.55%，血脑屏障功能改进，48h时测定皮层脑组织EB含量13.2ng/mg；安慰剂组与SAH组相比改进不显著。结论：1．通过构建大鼠SAH模型，能够观察到大鼠SAH后48h脑组织含水量增多显著，血脑屏障破坏显著，说明SAH后有着EBI。2．运用他莫昔芬治疗后，能有效降低SAH后脑水肿、改进血脑屏障，提示他莫昔芬对大鼠SAH后EBI具有神经保护意义。目的：探讨SAH后大脑皮层TLR4（Toll样受体4）/NF-κ B（核因子κB）信号通路极为下游炎症因子及细胞活素的表达变化及他莫昔芬对TLR4/NF-κ B信号通路的干预意义，研究他莫昔芬对SAH后EBI神经保护意义机制。办法：60只健康成年雄性SD大鼠随机分为：对照组(n=15), SAH组(n=15),SAH+安慰剂组(n=15)和SAH+他莫昔芬治疗组(n=15)。采取立体定向注射技术，构建视交叉前池一次注血SAH模型，对照组开骨窗但不注入动脉血，他莫昔芬治疗组给予他莫昔芬腹腔注射治疗，每次注射剂量5mg/kg，在SAH后2h、24h、36h分别腹腔注射。安慰剂组注射等容量溶剂，溶剂为1%乙醇。48小时后处死大鼠，取颞底皮层脑组织做标本，采取Western blot法测定TLR4、NF-κB及ICAM-1表达状况；免疫组化法检测TLR4、NF-κB及ICAM-1表达，EMSA测定NF-κB的DNA活性。通过ELISA办法分析大鼠脑皮层中细胞活素因子IL-1β, TNF-α和IL-6表达状况对比。结果：Western blot结果显示对照组TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平较弱；与对照组相比，SAH组TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平显著增高(P 0.01)；SAH组与安慰剂组比较无显著差别(P0.05)；他莫昔芬治疗组中TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平显著低于SAH组与安慰剂组(P 0.01)。免疫组化（TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白免疫反应性主要在神经元细胞，细胞核棕色黄染代表阳性）结果显示对照组TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率较低；与对照组相比，SAH组TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率显著增高(P 0.01)；SAH组与安慰剂组比较无显著差别(P0.05)；他莫昔芬治疗组中TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率低于SAH组及安慰剂组(P 0.01)。EMSA结果显示对照组NF-κB的结合活性较弱；与对照组相比，SAH组NF-κB的结合活性显著增高(P 0.01)；SAH组与安慰剂组比较无显著差别(P0.05)；他莫昔芬治疗组中NF-κB的结合活性显著低于SAH组与安慰剂组（P0.01）。ELISA结果显示对照组中IL-1β,TNF-α和IL-6表达水平较低；与对照组相比，SAH组IL-1β, TNF-α和IL-6表达水平显著增高(P 0.01)；SAH组与安慰剂组比较无显著差别(P0.05)；他莫昔芬治疗组中IL-1β, TNF-α和IL-6表达水平显著低于SAH组与安慰剂组(P 0.01)。结论：SAH后早期能激活TLR4/NF-κB信号通路，激活其下游的细胞活素/趋化因子诱导炎症反应，可能是引起SAH后EBI的重要机制，他莫昔芬可能通过抑制此传导通路，减轻免疫炎症，以而对SAH后EBI起到神经保护意义。关键词：蛛网膜下腔出血论文论文导读：词表87-88攻读学位期间公开发表的论文88-89致谢89-90上一页12
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本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。中文摘要4-7
Abstract7-11
前言11-17
参考文献14-17
第一部分 他莫昔芬在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的神经保护意义17-34
材料与办法17-19
结果19-21
讨论21-27
结论27
参考文献27-34
第二部分 他莫昔芬对大鼠蛛网膜下腔出血后大脑皮层炎症信号通路的干预探讨34-64
材料与办法34-36
结果36-40
讨论40-55
结论55
展望55
参考文献55-64
附图64-67
综述67-87
参考文献77-87
中英文缩略词表87-88
攻读学位期间公开发表的论文88-89
致谢89-90
摘要：目的：运用蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤（EBI）模型，研究他莫昔芬（Tamoxifen TMX）对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤是否具有神经保护意义。办法：48只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组（n=12），SAH组（n=12），安慰剂组（n=12）和他莫昔芬治疗组（n=12）。运用视交叉前池一次注血法制成SAH后EBI模型，在蛛网膜下腔出血后2h、24h及36h分别腹腔注射他莫昔芬，48小时后处死大鼠，取颞底皮层脑组织做标本，测定脑水肿变化及血脑屏障变化，研究他莫昔芬对大鼠SAH后EBI是否具有神经保护意义。结果：与对照组相比，SAH组大鼠脑组织含水量显著增多，48h时水肿百分数达到82.51%，血脑屏障破坏显著，48h时测定皮层脑组织伊文氏蓝（EB）含量达到21.5ng/mg；与SAH组相比，他莫昔芬治疗后大鼠脑水肿指数降低，48h时水肿百分数80.55%，血脑屏障功能改进，48h时测定皮层脑组织EB含量13.2ng/mg；安慰剂组与SAH组相比改进不显著。结论：1．通过构建大鼠SAH模型，能够观察到大鼠SAH后48h脑组织含水量增多显著，血脑屏障破坏显著，说明SAH后有着EBI。2．运用他莫昔芬治疗后，能有效降低SAH后脑水肿、改进血脑屏障，提示他莫昔芬对大鼠SAH后EBI具有神经保护意义。目的：探讨SAH后大脑皮层TLR4（Toll样受体4）/NF-κ B（核因子κB）信号通路极为下游炎症因子及细胞活素的表达变化及他莫昔芬对TLR4/NF-κ B信号通路的干预意义，研究他莫昔芬对SAH后EBI神经保护意义机制。办法：60只健康成年雄性SD大鼠随机分为：对照组(n=15), SAH组(n=15),SAH+安慰剂组(n=15)和SAH+他莫昔芬治疗组(n=15)。采取立体定向注射技术，构建视交叉前池一次注血SAH模型，对照组开骨窗但不注入动脉血，他莫昔芬治疗组给予他莫昔芬腹腔注射治疗，每次注射剂量5mg/kg，在SAH后2h、24h、36h分别腹腔注射。安慰剂组注射等容量溶剂，溶剂为1%乙醇。48小时后处死大鼠，取颞底皮层脑组织做标本，采取Western blot法测定TLR4、NF-κB及ICAM-1表达状况；免疫组化法检测TLR4、NF-κB及ICAM-1表达，EMSA测定NF-κB的DNA活性。通过ELISA办法分析大鼠脑皮层中细胞活素因子IL-1β, TNF-α和IL-6表达状况对比。结果：Western blot结果显示对照组TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平较弱；与对照组相比，SAH组TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平显著增高(P 0.01)；SAH组与安慰剂组比较无显著差别(P0.05)；他莫昔芬治疗组中TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平显著低于SAH组与安慰剂组(P 0.01)。免疫组化（TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白免疫反应性主要在神经元细胞，细胞核棕色黄染代表阳性）结果显示对照组TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率较低；与对照组相比，SAH组TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率显著增高(P 0.01)；SAH组与安慰剂组比较无显著差别(P0.05)；他莫昔芬治疗组中TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率低于SAH组及安慰剂组(P 0.01)。EMSA结果显示对照组NF-κB的结合活性较弱；与对照组相比，SAH组NF-κB的结合活性显著增高(P 0.01)；SAH组与安慰剂组比较无显著差别(P0.05)；他莫昔芬治疗组中NF-κB的结合活性显著低于SAH组与安慰剂组（P0.01）。ELISA结果显示对照组中IL-1β,TNF-α和IL-6表达水平较低；与对照组相比，SAH组IL-1β, TNF-α和IL-6表达水平显著增高(P 0.01)；SAH组与安慰剂组比较无显著差别(P0.05)；他莫昔芬治疗组中IL-1β, TNF-α和IL-6表达水平显著低于SAH组与安慰剂组(P 0.01)。结论：SAH后早期能激活TLR4/NF-κB信号通路，激活其下游的细胞活素/趋化因子诱导炎症反应，可能是引起SAH后EBI的重要机制，他莫昔芬可能通过抑制此传导通路，减轻免疫炎症，以而对SAH后EBI起到神经保护意义。关键词：蛛网膜下腔出血论文论文导读：词表87-88攻读学位期间公开发表的论文88-89致谢89-90上一页12
早期脑损伤论文他莫昔芬论文蛛网膜下腔出血论文早期脑损伤论文TLR4/NF-κB论文免疫炎症论文他莫昔芬论文
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Abstract7-11
前言11-17
参考文献14-17
第一部分 他莫昔芬在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的神经保护意义17-34
材料与办法17-19
结果19-21
讨论21-27
结论27
参考文献27-34
第二部分 他莫昔芬对大鼠蛛网膜下腔出血后大脑皮层炎症信号通路的干预探讨34-64
材料与办法34-36
结果36-40
讨论40-55
结论55
展望55
参考文献55-64
附图64-67
综述67-87
参考文献77-87
中英文缩略词表87-88
攻读学位期间公开发表的论文88-89
致谢89-90