试议靶向多功能复合纳米粒子制备及其在生物医学领域中运用

论文导读：子点进行配体交换，得到一种大分子荧光制剂，而且它的表面可从螯合顺磁性Gd离子，制备MRI成像与荧光成像一体的双探针分子，并在细胞实验与小鼠MRI成像实验中，对双探针分子进行了评估。本文设计合成的多功能纳米复合物，具有良好的生物相容性，运用于肿瘤的靶向治疗及生物探针分子，特征鲜明，优势突出，对于肿瘤的早期诊断及靶向治疗
摘要：本文成功合成了不同代数的树枝状分子PAMAM，并对其结构进行了表征。由于其结构特殊及表面含有大量的官能团，可从进行多种功能化修饰及作为无机纳米粒子表面配体。首先将阿霉素通过pH敏感化学键-腙连接在G3.5PAMAM上，并在其表面修饰上FA分子，同时这种靶向释放配体可从与磁性纳米粒子进行配体交换，得到可用于靶向治疗，MRI成像检测的多功能系统。对靶向纳米释药系统及小鼠MRI成像方面进行了探讨。另外通过化学键将FA从及抗癌药紫杉醇，顺磁性纳米氧化铁关系起来，并对树状分子表面修饰荧光分子Cy5.5，得到了可用于肿瘤检测和靶向治疗的多功能纳米复合物。它可从作为一种双探针分子，进行荧光和MRI双重检测试剂，并体现出了优良的性质。制备从mPEG-G3.5PAMAM为载体，通过两次配体交换的修饰办法，成功将QDs与IONPs复合在一起，然后对其表面修饰上anti-VEGF，构筑靶向双模态的分子影像探针，并通过多种检测手段，对其结进行了详尽的表征，以体外共聚焦显微镜照片及小鼠MRI肿瘤成像，对双探针分子进行了探讨。同时运用相同的靶向机制，我们成功制备荧光靶向载药释放系统。它是由载体分子G3.5PAMAM及抗肿瘤药物DOX，通过配体交换的办法对QDs进行修饰，得到靶向复合载药纳米粒子，并对各项性质进行了详尽的表征。在靶向树枝状载体FA-PEG-G3.5的表面，修饰上DTPA合成了FA-PEG-G3.5-DTPA配体。这种配体不但可从通过表面的羧基与量子点进行配体交换，得到一种大分子荧光制剂，而且它的表面可从螯合顺磁性Gd离子，制备MRI成像与荧光成像一体的双探针分子，并在细胞实验与小鼠MRI成像实验中，对双探针分子进行了评估。本文设计合成的多功能纳米复合物，具有良好的生物相容性，运用于肿瘤的靶向治疗及生物探针分子，特征鲜明，优势突出，对于肿瘤的早期诊断及靶向治疗方面有重要的作用。关键词：树枝状分子论文量子点论文磁性纳米粒子论文靶向分子论文纳米探针论文核磁共振成像论文靶向治疗论文
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第1章 前言8-28

1.1 功能性纳米粒子8-15

1.1 量子点8-11

1.2 磁性氧化铁纳米粒子11-15

1.2 肿瘤靶向治疗及 MRI 成像体系15-17

1.2.1 靶向治疗15-16

1.2.2 MRI 在肿瘤造影剂的探讨16-17

1.3 树枝状分子17-20

1.3.1 树枝状分子17-19

1.3.2 PAMAM 树枝状分子的运用19-20

1.4 本文的立题思想及主要探讨工作20-22

参考文献22-28
第2章 FA 靶向的 pH 敏感性药物复合磁性纳米粒子的合成表征及在抗肿瘤治疗中的运用28-68
引言28-29

2.1 树状分子 PAMAM 的合成29-42

2.

1.1 实验部分29-32

2.

1.2 结果与讨论32-42

2.2 靶向载药磁性纳米粒子的合成42-53

2.1 实验部分42-46

2.2 结果与讨论46-53

2.3 靶向载药磁性纳米粒子的体外药物释放探讨53-55

2.3.1 实验部分53

2.3.2 结果与讨论53-55

2.4 靶向载药磁性纳米粒子细胞活性评估55-58

2.4.1 实验部分56-57

2.4.2 结果与讨论57-58

2.5 靶向载药磁性纳米粒子的活体动物实验58-60

2.5.1 实验部分58

2.5.2 结果与讨论58-60

2.6 小结60-62

参考文献62-68
第3章 FA靶向载药荧光与磁性复合双探针纳米分子的合成表征及在生物方面的运用68-88
引言68-69

3.1 靶向载药荧光与磁性复合双探针分子的合成69-76

3.

1.1 实验部分69-72

3.

1.2 结果与讨论72-76

3.2 靶向载药荧光与磁性复合双探针分子的细胞实验76-79
3.

2.1 实验部分76-77

3.

2.2 结果与讨论77-79

3.3 靶向载药荧光与磁性复合双探针分子的合成的活体动物实验79-81

3.1 实验部分79-80

3.2 结果与讨论80-81

3.4 小结81-83

参考文献83-88
第4章 抗 VEGF 靶向双探针分子的构建及在肿瘤检测方面的运用88-108
引言88-89

4.1 量子点与氧化铁双功能性纳米粒子的制备89-98

4.

1.1 实验部分89-92

4.

1.2 结果与讨论92-98

4.2 靶向双模态纳米分子探针的细胞实验98-101
4.

2.1 实验部分98-99

4.

2.2 结果与讨论99-101

4.3 双功能纳米粒子的活体 MRI 实验101-103
4.

3.1 实验部分101-102

4.3.2 结果与讨论102-1论文导读：子的活体MRI实验136-1386.3.1实验部分136-1376.3.2结果与讨论137-1386.4双功能纳米粒子的活体荧光成像实验138-1396.4.1实验部分1386.4.2结果与讨论138-1396.5小结139-141参考文献141-144致谢144-146作者介绍146-148学术成果148-150中文摘要150-154Abstract154-157上一页12
03

4.4 小结103-105

参考文献105-108
第5章 抗 VEGF 靶向的 pH 敏感性药物荧光量子点复合物的合成表征及在抗肿瘤治疗中的运用108-128
引言108-109

5.1 靶向载药树状分子复合量子点的合成109-118

5.

1.1 实验部分109-111

5.

1.2 结果与讨论111-118

5.2 靶向载药树状分子复合量子点的体外药物释放探讨118-120
5.

2.1 实验部分118-119

5.

2.2 结果与讨论119-120

5.3 靶向载药树状分子复合量子点对细胞活性的影响120-123
5.

3.1 实验部分120-121

5.

3.2 结果与讨论121-123

5.4 小结123-125
参考文献125-128
第6章 FA 靶向的双探针分子的构建及在肿瘤检测方面的运用128-144
引言128-129

6.1 靶向双探针分子的构建129-134

6.

1.1 实验部分129-131

6.

1.2 结果与讨论131-134

6.2 双功能纳米粒子的细胞实验134-136
6.

2.1 实验部分134-135

6.

2.2 结果与讨论135-136

6.3 双功能纳米粒子的活体 MRI 实验136-138
6.

3.1 实验部分136-137

6.

3.2 结果与讨论137-138

6.4 双功能纳米粒子的活体荧光成像实验138-139
6.

4.1 实验部分138

6.

4.2 结果与讨论138-139

6.5 小结139-141
参考文献141-144
致谢144-146
作者介绍146-148
学术成果148-150
中文摘要150-154
Abstract154-157