简述注射液右旋酮洛芬注射液

论文导读：
摘要：右旋酮洛芬是酮洛芬的光学异构体，临床上用于多种炎症和疼痛的治疗。右旋酮洛芬的市售制剂从片剂和胶囊为主，口服后对胃肠道刺激较大，易产生恶心，腹痛、胃肠道出血等严重的胃肠道副意义，限制了其在临床上的推广。为解决这一不足，避开对胃肠道的直接刺激，同时为了提升右旋酮洛芬的疗效，本论文开发了右旋酮洛芬精氨酸注射液。本论文建立了右旋酮洛芬的含量和有关物质的测定办法，精氨酸的含量测定办法，左旋酮洛芬的含量测定办法，经办法学验证，办法满足测定要求。处方前探讨表明，右旋酮洛芬在有水两相中的溶解度均较小，需采取一定的的手段才可制备注射剂。用精氨酸做助溶剂，在水中的溶解度大大提升。右旋酮洛芬高温稳定，光照不稳定，光降解动力学表明，右旋酮洛芬在酸性条件下稳定，为制剂的pH值得设定提供了依据。本论文依据《欧洲药典》7.0版酮洛芬质量标准制定右旋酮洛芬内控标准，根据《中国药典》2010年版二部附录XIX“药品质量标准分析办法验证指导原则”对右旋酮洛芬原料药进行精制达到内控标准。本论文制备了右旋酮洛芬注射液，从澄清度，pH值，含量，有关物质等理化性质为评价指标，对精氨酸制备历程中处方因素及主要工艺因素进行了体系探讨。最终确定了右旋酮洛芬注射液的处方组成为：从右旋酮洛芬计，药物浓度为25mg/mL。精氨酸与右旋酮洛芬的比例为1.2∶1，pH6.5-8.5。确定了工艺为：称取处方量精氨酸，加入80%脱氧注射用水，室温下搅拌溶解，加入处方量右旋酮洛芬，40℃水浴条件下搅拌至全部溶解，加入0.02%的活性炭，减压抽滤除去活性炭，测pH，用氢氧化钠或柠檬酸调节pH6.5-8.5，加脱氧注射用水至全量，复测pH，调节pH6.5-8.5即合格。溶液过0.22μm滤膜，取每支2mL充氮气灌封于棕色安瓿中，121℃热压蒸汽灭菌10min。本探讨依据化学药品稳定性探讨的要求，对注射剂的稳定性进行了初步探讨。通过影响因素试验，对影响本品稳定性的温度、光照等因素进行了考查，筛选出合适的包装。稀释试验氯化钠葡萄糖稀释溶液8小时内稳定，利用时可用葡萄糖和氯化钠进行稀释。低温和加快试验(40±2℃)、长期试验(25±2℃)各理化性质较稳定且符合要求。关键词：右旋酮洛芬论文精氨酸论文注射液论文重结晶论文处方工艺论文稳定性论文
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Abstract6-12
第1章 引言12-23

1.1 课题背景12-13

1.2 右旋酮洛芬概述13-21

1.2.1 理化性质13-14

1.2.2 右旋酮洛芬药理毒理意义机制14-18

1.2.3 药代动力学18

1.2.4 右旋酮洛芬检测办法18-20

1.2.5 右旋酮洛芬的制剂的探讨近况20-21

1.3 立题依据和探讨内容21-23

1.3.1 立体依据21-22

1.3.2 探讨内容22-23

第2章 分析办法的建立23-40

2.1 材料与仪器23-24

2.

1.1 仪器23

2.

1.2 材料与试剂23-24

2.2 右旋酮酮洛芬含量测定办法24-27

2.1 紫外吸收特点24

2.2 色谱条件与体系适用性试验24

2.3 含量测定办法24-25

2.4 办法专属性试验25

2.5 线性相关性试验25-26

2.6 精密度26

2.7 稳定性26-27

2.8 回收率27

2.3 右旋酮洛芬有关物质测定办法27-32

2.3.1 色谱条件27

2.3.2 办法专属性试验27-30

2.3.3 线性相关性试验30-31

2.3.4 测定办法31-32

2.4 精氨酸含量办法的建立32-35

2.4.1 办法的筛选32

2.4.2 紫外扫描32

2.4.3 色谱条件32-33

2.4.4 精氨酸含量测定办法33

2.4.5 办法专属性试验33

2.4.6 线性相关性试验33-34

2.4.7 精密度34-35

2.4.8 稳定性35

2.4.9 回收率35

2.5 左旋体的检测35-36

2.5.1 色谱条件与体系适用性试验35-36

2.5.2 左旋酮洛芬的检测办法36

2.6 讨论36-39

2.7 小结39-40

第3章 右旋酮洛芬精制工艺的探讨40-51

3.1 仪器与试剂40-41

3.

1.1 仪器40

3.

1.2 材料与试剂40-41

3.2 实验与结果41-49
3.

2.1 乙醇-水重结晶41-43

3.

2.2 乙醇-水重结晶结合活性炭吸附43-48

3.

2.3 石油醚-乙酸乙酯重结晶48

3.

2.4 重结晶办法的确定48-49

3.3 讨论49-51
第4章 右旋酮洛芬注射液处方前探讨51-57

4.1 材料与仪器51

4.

1.1 仪器51

4.

1.2 材料与试剂51

4.2 实验与论文导读：1.1仪器575.1.2材料与试剂57-585.2实验与结果58-675.2.1操作要求585.2.2规格585.2.3渗透压调节剂的选择585.2.4pH调节剂的利用585.2.5右旋酮洛芬的溶解及溶液澄明度不足的解决方法58-595.2.6药物溶液pH选择59-635.2.7活性炭对工艺的影响63-655.2.8灭菌条件对工艺的影响65-665.2.9氧气的影响665.2.10影响因素
结果51-56
4.

2.1 不同 pH 值磷酸盐缓冲液中溶解度的测定51-52

4.

2.2 表观油水分配系数的测定52-53

4.

2.3 精氨酸助溶意义53-54

4.

2.4 光降解动力学54-56

4.3 小结56-57
第5章 右旋酮洛芬注射液处方及制备工艺探讨57-71

5.1 材料与仪器57-58

5.

1.1 仪器57

5.

1.2 材料与试剂57-58

5.2 实验与结果58-67
5.

2.1 操作要求58

5.

2.2 规格58

5.

2.3 渗透压调节剂的选择58

5.

2.4 pH 调节剂的利用58

5.

2.5 右旋酮洛芬的溶解及溶液澄明度不足的解决方法58-59

5.

2.6 药物溶液 pH 选择59-63

5.

2.7 活性炭对工艺的影响63-65

5.

2.8 灭菌条件对工艺的影响65-66

5.

2.9 氧气的影响66

5.

2.10 影响因素及包装材料的考察66-67

5.3 最终处方工艺及流程图67-68
5.

3.1 最终处方及工艺67

5.

3.2 工艺流程图67-68

5.4 讨论68-71
第6章 右旋酮洛芬注射液稳定性的初步探讨71-76

6.1 材料和仪器71

6.

1.1 仪器71

6.

1.2 试剂71

6.2 检测指标及检测办法71-72

6.3 实验与结果72-75

6.

3.1 配伍相容性试验72-73

6.

3.2 低温循环试验73

6.

3.3 长期和加快稳定性试验73-75

6.4 本章小结75-76
全文结论76-77
参考文献77-81
作者介绍及在学期间所取得的科研成果81-82
致谢82