研讨因子RLX/RXFP1、MMP9/MMP13和RANKL/OPG在关节炎软骨和骨破坏及中药治疗中作用网

论文导读：
摘要：目的通过建立CIA大鼠模型，探讨RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13和RANKL/OPG在CIA大鼠模型血清和外周单核细胞中的表达水平，以及探讨RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13和RANKL/OPG在关节炎软骨破坏和骨质丢失中的机制和中药治疗中的作用。策略建立CIA大鼠模型，运用ELISA策略检测各组大鼠血清中RLX、MMP-9、MMP-13、OPG和RANKL的含量；采取荧光实时定量PCR策略检测各组大鼠的外周单核细胞中RXFP1、OPG和RANKL的mRNA的表达。比较CIA模型组和正常组之间RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13和RANKL/OPG的表达有无差别；比较药物治疗后与模型组之间RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13和RANKL/OPG的表达有无差别。结果1.正常组与CIA模型组比较CIA模型组中大鼠血清RLX、MMP-9、RANKL的含量以及RANKL/OPG比值较正常组显著增高，差别有统计学作用(P0.05)；而OPG和MMP-13的含量与正常组无统计学差别(P0.05)；CIA模型组中大鼠的外周单核细胞中RXFP1和RANKL的mRNA水平的表达较正常组中增高，具有统计学差别(P0.05)，而OPG的表达与正常组无统计学差别(P0.05)。2.雷公藤多甙组与模型组比较雷公藤多甙组中大鼠血清中RLX、MMP-9、RANKL的含量以及RANKL/OPG比值较模型组显著降低，差别有统计学作用(P0.05)；而OPG和MMP-13的含量与模型组无统计学差别(P0.05)；雷公藤多甙组大鼠外周单核细胞中RXFP1和RANKL的mRNA水平的表达较模型组中降低，具有统计学差别(P0.05)，而OPG的表达与模型组无统计学差别(P0.05)。3.甲氨喋呤组与模型组比较甲氨喋呤组中大鼠血清中MMP-9和RANKL的含量以及RANKL/OPG比值较模型组显著降低，差别有统计学作用(P0.05)；而RLX、OPG和MMP-13的含量与模型组无统计学差别(P0.05)；甲氨喋呤组中大鼠外周单核细胞中RANKL的mRNA水平的表达较模型组中降低，具有统计学差别(P0.05)，而RXFP1和OPG的mRNA水平的表达与模型组无统计学差别(P0.05)。4.雷公藤多甙组与甲氨喋呤组比较雷公藤多甙组大鼠血清中RLX、MMP9、MMP13和RANKL的含量、RANKL/OPG比值以及外周单核细胞中RXFP1和RANKL的mRNA相对表达均低于MTX组，但差别均无统计学作用(P0.05)；雷公藤多甙组大鼠血清中OPG含量以及外周单核细胞中OPG的mRNA相对表达均高于MTX组，但差别均无统计学作用(P0.05)。5.直线相关性浅析RLX与MMP-9和RANKL呈正相关(r=0.428, P0.05；r=0.416, P0.05)。结论1.RLX可能通过上调MMP-9/MMP-13、RANKL/OPG途径导致CIA大鼠关节软骨破坏和骨质丢失；2.雷公藤多甙减轻CIA大鼠关节软骨破坏和骨质丢失可能与抑制RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13、RANKL/OPG途径相关。目的探讨中药雷公藤多甙治疗RA患者前后RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13和RANKL/OPG在血清以及分离的单核细胞中的表达水平，探讨它们参与关节炎软骨破坏和骨质丢失中的机制以及中药雷公藤多甙片治疗RA的药理机制。策略20例符合纳入标准的RA患者和30例健康人纳入本次探讨，采集RA患者雷公藤多甙治疗前后以及正常人外周血标本以及相关临床资料。运用ELISA检测血清中RLX-2、MMP-9、MMP-13、OPG和RANKL的含量；采取荧光实时定量PCR策略检测外周单核细胞RXFP1、OPG和RANKL的mRNA的表达；比较雷公藤多甙片治疗前后RA患者的RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13和RANKL/OPG的表达有无差别。结果雷公藤多甙治疗前后RA患者血清RLX-2、MMP-9、MMP-13和RANKL，RANKL/OPG比值以及分离的外周单核细胞RXFP1和RANKL mRNA的表达具有统计学差别(P0.05或P0.01)。结论1.RLX-2可能通过上调MMP-9/MMP-13、RANKL/OPG途径参与RA患者关节软骨破坏和骨质丢失机制中；2.雷公藤多甙缓解RA患者关节软骨破坏和骨质丢失可能与抑制RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13、RANKL/OPG途径相关。目的探讨RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13和RANKL/OPG在不同疾病和证型的关节炎患者血清、外周单核细胞中的表达水平，以及探讨它们参与关节炎软骨破坏和骨质丢失的机制。策略共收集94例未治疗的关节炎患者（56例RA和38例OA）和30例正常人论文导读：.126,P=0.039；β=0.435,t=2.328,P=0.042)；直线相关性浅析示RLX-2与MMP-9和RANKL呈显著性正相关(r=0.417,P0.01;r=0.423,P0.01)。结论1.RLX-2可能通过上调MMP-9/MMP-13、RANKL/OPG途径参与RA和OA关节软骨破坏和骨质丢失机制中；2.RLX-2和MMP-9可以反映RA患者的整体炎症水平。关键词：CIA模型论文雷公
外周血标本。运用ELISA检测血清中RLX-2、MMP-9、MMP-13、OPG和RANKL的含量；通过抗凝血分离外周单核细胞，采取荧光实时定量PCR策略检测RXFP1、OPG和RANKL的mRNA的表达；比较RA、OA和正常组之间RLX-2/RXFP1、MMP-9/MMP-13和RANKL/OPG的表达有无差别。采取多元线性回归浅析血清中RLX-2、MMP-9、MMP-13、RANKL和OPG的表达与RA患者以及OA患者的临床指标有无相关性；采取统计学直线相关性浅析来浅析血清中RLX-2与MMP-9和RANKL有无相关性。结果RA组和OA组血清RLX-2的含量均较正常组增高，差别有统计学作用(P0.05或P0.01)， RA组和OA组之间无统计学作用(P0.05)；RA组和OA组外周血分离的单核细胞中RXFP1mRNA表达均较正常组增高，差别有统计学作用(P0.05或P0.01)，RA组和OA组之间无统计学作用(P0.05)；RA组和OA组血清MMP-9的含量均较正常组增高，差别有统计学作用(P0.05或P0.01)， RA组和OA组之间有统计学作用(P0.05)；RA组血清MMP-13的含量高于正常组但低于OA组，差别无统计学作用(P0.05)；RA组血清OPG的含量较OA组和正常组低，差别无统计学作用(P0.05)；RA组和OA组血清RANKL的含量较正常组高，差别有统计学作用(P0.05或P0.01)，RA组和OA组之间有统计学作用(P0.05)；外周单核细胞中OPG和RANKL mRNA表达与血清中的表达呈现相同的特点；RA组和OA组血清RANKL/OPG比值均较正常组增高，差别有统计学作用(P0.05或P0.01)，RA组和OA组之间有统计学作用(P0.05)；RA寒证或热证患者中血清MMP-9和RANKL以及外周单核细胞中RANKL的mRNA相对表达均高于OA寒证或热证患者，差别有统计学作用(P0.05)。多元线性回归浅析示血清RLX-2和MMP-9表达均与ESR成正相关(β=0.417,t=2.126, P=0.039；β=0.435, t=2.328, P=0.042)；直线相关性浅析示RLX-2与MMP-9和RANKL呈显著性正相关(r=0.417, P0.01; r=0.423, P0.01)。结论1.RLX-2可能通过上调MMP-9/MMP-13、RANKL/OPG途径参与RA和OA关节软骨破坏和骨质丢失机制中；2.RLX-2和MMP-9可以反映RA患者的整体炎症水平。关键词：CIA模型论文雷公藤多甙论文松弛素论文基质金属蛋白酶论文骨保护素论文核因子κB受体活化论文类风湿关节炎论文雷公藤多甙论文松弛素论文基质金属蛋白酶论文骨保护素论文核因子论文κB受体活化因子配体论文类风湿关节炎论文骨性关节炎论文松弛素论文基质金属蛋白酶论文骨保护素论文核因子κB受体活化因子配体论文
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前言7-9
摘要9-14
Abstract14-20
第一部分 RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13 和 RANKL/OPG 在 CIA 大鼠模型中的变化以及雷公藤多甙对其的影响20-38
第一节 CIA 大鼠模型的建立20-24

1. 材料和策略20-21

2. 结果21-24

第二节 RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13 和 RANKL/OPG 在 CIA 大鼠模型中的变化以及雷公藤多甙对其的影响24-36

1. 材料与策略24-29

2. 结果29-34

3. 讨论34-36

参考文献36-38
第二部分 RA 患者中 RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13 和 RANKL/OPG 的变化及雷公藤多甙对其影响38-53
资料和策略38-45
结果45-49
讨论49-50
参考文献50-53
第三部分 RLX/RXFP1、MMP-9/MMP-13 和 RANKL/OPG 在不同疾病和证型关节炎患者中的变化53-67
资料和策略53-56
结果56-62
讨论62-64
参考文献64-67
小结与展望67-69
综述69-86
参考文献80-86
致谢86