简论长春碱3-苯乙酯基-6-氮氧化环氧长春碱半合成及其抗肿瘤活性评价期刊

论文导读：
摘要：长春花属生物碱是以植物长春花中提取得到或者以提取物为母核经过进一步的结构修饰得到的生物碱及其衍生物的总称，多种长春花属生物碱具有较高的抗肿瘤活性。然而以植物长春花中提取的生物碱毒副作用强，由此，在植物提取物的基础上，通过化学修饰得到具有低毒副作用高活性的药物分子，成为长春花属生物碱药物研发的热点。6′-氮氧化环氧长春碱是一种有着于植物长春花中的长春花属生物碱，本身具有较高的抗肿瘤活性。为了进一步提升6′-氮氧化环氧长春碱类衍生物的活性，利用分子对接技术对以6′-氮氧化环氧长春碱为母核的衍生物库进行高通量虚拟筛选，得到高活性的抗肿瘤候选药物3-苯乙酯基-6′-氮氧化环氧长春碱。探讨结果如下：1、利用响应面浅析法，优化了6′-氮氧化环氧长春碱的合成历程，得到最佳的合成工艺条件，反应收率以优化前的68.201.96%提升到73.660.33%。2、建立了3-苯乙酯基-6′-氮氧化环氧长春碱的合成路线，以长春碱为原料，对合成历程中的四步反应（酸解反应、酯化反应、酰化反应、氧化环氧反应）进行了详细浅析，得到了合成工艺，四步反应的收率分别为67.612.11%、64.072.18%、55.521.94%、52.862.27%。3、建立了3-苯乙酯基-6′-氮氧化环氧长春碱的分离纯化工艺。通过大孔树脂柱分离和结晶技术的分离策略，使得3-苯乙酯基-6′-氮氧化环氧长春碱的纯度大于97%，分离总收率达到80%。4、建立了对3-苯乙酯基-6′-氮氧化环氧长春碱的初步抗肿瘤活性检测策略，结果表明，3-苯乙酯基-6′-氮氧化环氧长春碱对MCF和HepG2的抑制活性最强，半数抑制浓度IC5010μ g/mL，具有很好的抗肿瘤活性。关键词：6′-氮氧化环氧长春碱论文3-苯乙酯基-6′-氮氧化环氧长春碱论文半合成论文分离纯化论文抗肿瘤活性论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要4-5
Abstract5-8
第一章 绪论8-17

1.1 肿瘤药物及其运用进展8-9

1.2 长春花属生物碱概述9-11

1.3 长春花属生物碱的结构修饰11-13

1.4 基于生物信息学的抗肿瘤药物筛选13-15

1.5 本论文的目的作用及探讨内容15-17

第二章 6′-氮氧化环氧长春碱的半合成工艺优化17-27

2.1 实验材料17

2.2 实验策略17-19

2.3 结果浅析19-25

2.4 本章小结25-27

第三章 3-苯乙酯基-6′-氮氧化环氧长春碱的半合成及制备工艺27-54

3.1 实验材料27

3.2 3-苯乙酯基-6′-氮氧化环氧长春碱的半合成工艺27-45

3.3 3-苯乙酯基-6′-氮氧化环氧长春碱的分离纯化工艺45-52

3.4 本章小结52-54

第四章 6′-氮氧化环氧长春碱系列衍生物的初步抗肿瘤活性检测54-58

4.1 实验材料54-55

4.2 实验策略55-56

4.3 结果浅析56-57

4.4 本章小结57-58

第五章 总结与展望58-60

5.1 全文总结58-59

5.2 本论新点59

5.3 展望59-60

致谢60-61
参考文献61-64