对于激酶盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护站

论文导读：
摘要：探讨背景急性心肌梗死（AMI）是最危险的急症之一，再灌注是其最佳治疗。但心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）已经成为影响心肌再灌注治疗效果的主要因素，由此如何减轻MI/RI对治疗急性心肌梗死具有重要作用。先后有学者提出缺血预适应（IPC）和缺血后适应（IPost），成为减轻MI/RI有价值的干预方式，然而其临床运用显著受限。近来探讨提示很多药物如腺苷、缓激肽、促红细胞生成素（EPO）等能激活IPC和IPost的相关信号通路，起到减轻MI/RI的作用，这种药物干预历程即称之为药物后适应（PPost）。由于PPost减轻MI/RI的方式方便、快捷，目前已经成为临床探讨的热点，是最具有临床运用前景的干预方式。既往探讨提示：细胞凋亡是MI/RI发生机制的重要环节，是心肌受损、心力衰竭发生、进展的重要因素。关于MI/RI历程中细胞凋亡的发生机制尚未十分明确，目前的探讨认为心肌缺血再灌注导致中性粒细胞增加，线粒体能量合成障碍，Ca2+稳态紊乱和大量自由基产生，是导致细胞凋亡的主要理由。目前探讨提示Rho/ROCK通路与MI/RI联系密切，Rho激酶在心肌细胞凋亡历程中具有相当重要的作用，最近的探讨表明，Rho/ROCK通路通过激活肿瘤抑制因子p53基因，使Bax（Bcl-2家族的促凋亡蛋白）表达增高，介导线粒体途径引起心肌细胞凋亡，所以抑制Rho激酶活性能够减轻MI/RI。盐酸法舒地尔作为Rho激酶抑制剂，可以通过与ATP竞争Rho激酶催化区的ATP结合位点而抑制Rho激酶活性，由此我们推断其具有减轻MI/RI的保护作用。本实验将以此推断展开探讨，既往动物实验探讨均是通过静脉途径方式给药，本实验将以另外一种方式——模拟冠脉内给药途径进行探讨。目的1．建立大鼠在体心肌缺血再灌注模型，通过主动脉根部模拟冠脉内给药，评估盐酸法舒地尔对MI/RI的影响；2．探讨盐酸法舒地尔影响MI/RI可能的机制。策略本探讨通过球囊垫扎法制作大鼠在体缺血再灌注模型；SD大鼠被随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后适应组、盐酸法舒地尔组、盐酸法舒地尔+PI3K抑制剂组；各组于再灌注180min后处死大鼠，分别测定心功能参数、血浆心肌酶谱、细胞凋亡指数和心肌梗死范围；用Western Blot策略测定Bcl-2、Bax、Caspase-3、Akt及P-Akt在心肌组织中的表达。结果本探讨发现盐酸法舒地尔组与缺血再灌注组比较，心功能参数显著改善（P＜0.05），血浆心肌酶含量显著下降（P＜0.05），心肌细胞凋亡指数和梗死范围显著降低（P＜0.05）；而盐酸法舒地尔组与缺血后适应组比较，上面陈述的结果无统计学差别（P＞0.05），提示盐酸法舒地尔减轻MI/RI的作用类似缺血后适应效应，具有PPost效应。但给予PI3K抑制剂LY-294002后，盐酸法舒地尔药物后适应作用消失，即盐酸法舒地尔+PI3K抑制剂组心功能参数、血浆心肌酶、心肌细胞凋亡、心肌梗死范围与缺血再灌注组相似（P＞0.05），与盐酸法舒地尔组比较具有统计学差别（P＜0.05）。此外，盐酸法舒地尔组心肌组织中Bcl-2、P-Akt表达升高、Bax、Caspase-3表达降低（与缺血再灌注组比较P＜0.05）；而盐酸法舒地尔+PI3K抑制剂组心肌组织中Bcl-2、P-Akt表达降低；Bax、Caspase-3表达升高（与盐酸法舒地尔组比较P＜0.05），初步推断盐酸法舒地尔能够通过激活PI3K-Akt途径减轻MI/RI，需通过进一步深入探讨证实。结论1．模拟冠脉内注射Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔能减轻大鼠在体心肌缺血再灌注模型MI/RI：缩小心肌梗死面积，减少缺血心肌细胞凋亡，具有PPost效应。2．盐酸法舒地尔后适应的机制初步推断与激活PI3K-Akt传导通路有关。关键词：缺血再灌注损伤论文药物后适应论文Rho激酶论文盐酸法舒地尔论文
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英文摘要7-10
前言10-12
材料和策略12-26
结果26-33
讨论33-37
结论37-38
局限性38
展望38-39
参考文献39-43
致谢43-44
附录论文导读：A英文缩写一览表44-46附录B主要试剂配制策略46-49附录C个人简历49-50附录D文献综述50-57参考文献54-57附录E课题论著57-64上一页12
A 英文缩写一览表44-46
附录 B 主要试剂配制策略46-49
附录 C 个人简历49-50
附录 D 文献综述50-57
参考文献54-57
附录 E 课题论著57-64