浅议休克血清热休克蛋白70、25羟基维生素D水平与多囊卵巢综合征关联学术
最后更新时间：2024-03-17
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论文导读：
摘要：多囊卵巢综合征（polycystic ovaries syndrome, PCOS）是一种常见的生殖内分泌和代谢紊乱综合征。其临床发病的主要特点有：稀发或不排卵，高雄激素血症和多囊卵巢体现，影响着5%-10%的绝经前妇女。PCOS的发病机制非常复杂，至今仍不完全清楚。已有探讨表明，活性氧（RreactiveOxygen Species，ROS）和高血糖可以引起氧化应激（Oxidative Stress，OS），后者诱导慢性炎症的产生，可能是造成胰岛素抵抗（Insupn Resistance，IR）和高雄激素血症共同的早期病理机制，在PCOS及其远期并发症（如糖尿病和心血管疾病）的发生和进展历程中起着重要的作用。由此推测，氧化应激和慢性炎症可能是PCOS的发病机制之一。然而，由于常见的氧化应激和慢性炎症标记物(MDA, TNF-a, CRP, IL-6等)缺乏特异性和敏感性，对于PCOS病程的预测效果较差。由此，针对PCOS寻找高度敏感和特异性的分子生物标记物以及切实有效的干预治疗成为目前探讨的重点。热休克蛋白（heat shock protein，HSP）又称应激蛋白，是一类由高温或应激状态诱导热休克基因编码产生的家族蛋白，在所有原核和真核细胞中的序列高度保守。HSP主要在细胞的损伤与修复历程中发挥重要作用。而热休克蛋白70（heat shockprotein70， HSP70）是整个家族中最保守、含量最丰富的一类,在抑制自由基的释放和炎性细胞浸润中发挥重要作用，进而有助于提升细胞对应激原的耐受性。已有探讨证实HSP70的稳定表达在慢性应激性疾病的病程中发挥重要作用。对糖尿病患者的探讨中发现，血浆HSP70水平与IR和beta细胞损伤呈时间依赖型升高，且敏感性高于其他氧化应激和炎症性指标。以上证据提示，HSP70可作为慢性应激性疾病早期监测和预警的重要效应标记物。但这一探讨假设未在PCOS病人中得到验证。另一方面，目前探讨表明维生素D除了在维持钙、磷代谢平衡及推动骨钙沉积方面具有重要作用外，还参与了女性的生殖调节。探讨发现在PCOS患者体内，低水平的25（OH）VD与肥胖、代谢和内分泌紊乱密切相关，而补充维生素D可以改善这些患者的月经及代谢紊乱症状。但是目前关于维生素D与PCOS的关联探讨在国内尚未见报道。由此，本探讨以PCOS人群和非PCOS（排卵功能正常）对照人群作为探讨对象，探讨氧化应激和慢性炎症标记物与PCOS关联性，血清HSP70水平对PCOS预检效果以及血清25-OH-VD水平对PCOS患病的影响。主要内容包括以下两个部分：第一部分血清热休克蛋白70水平与PCOS的关联探讨目的：比较PCOS患者和对照人群血清样本中HSP70、慢性炎性以及氧化应激指标水平的差别；探讨血清中慢性炎性和氧化应激标记物水平与HSP70的相关性，以及它们分别与PCOS的联系；最后通过AUCs评价HSP70筛查PCOS的效果，为证实血清HSP70作为PCOS新的生物标志物奠定基础。策略：我们以2011年11月-2012年4月在华中科技大学同济医院生殖中心的门诊病人作为探讨对象。根据2003年鹿特丹会议诊断标准，将他们分为PCOS病例组和非PCOS（排卵功能正常）对照组。采取问卷调查表收集个人基本信息资料（民族、年龄、身高、体重等）、月经史、生育史、既往病史、吸烟、饮酒情况等信息。行性激素水平检测和超声检测双侧卵巢以诊断是否PCOS，收集血样，测定血脂、血糖、胰岛素、胰岛β细胞功能（HOMA-beta）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）、血清氧化应激标记物（MDA、NO）等，并用ELISA策略检测血清慢性炎症标记物（CRP、TNF-a）和HSP-70水平。结果：（1）新诊断的PCOS患者血清TG、T、LH、INS、HOMA-IR、TNF-a、CRP水平以及NO、MDA显著高于非PCOS对照组，而BMI、血糖和胰岛β细胞功能与对照组无显著差别。（2）PCOS组人群的血清HSP70水平较非PCOS对照人群显著升高（P0.001）。（3）血清HSP-70的水平与血中胆固醇、血糖、胰岛素、HOMA指数（HOMA-IR）、MDA、CRP和TNF-а都呈显著正相关。（4）ROC曲线下面积AUCs评价HSP70筛查PCOS发病的浅析结果：HSP70合并mode论文导读：下一页
l1与model1的AUCs分别为0.8583(0.7872~0.9294)和0.7952(0.7062~0.8843), P=0.0283。结论： PCOS患者血清相关指标（MDA，NO，CRP和TNF-a）显著性高于对照组，证实氧化应激和慢性炎症在PCOS的病理进程中扮演重要角色；同时PCOS病人血清HSP70水平显著性高于对照组，与MDA、TNF-a、CRP、 HOMA-IR等指标具有较强的正性相关，且对PCOS筛选效果较好，提示HSP70可能是PCOS发病的潜在生物标记物。第二部分血清25(OH)VD水平与PCOS发病风险的联系目的：探讨PCOS患者与排卵正常对照人群中血清25(OH)VD分布情况；探讨血清25(OH)VD水平对PCOS患病的影响；最后对目前已有的关于血清25(OH)VD水平与PCOS发病风险的探讨进行了系统评价和Meta浅析。策略：探讨对象的招募以及诊断分组同第一部分。通过问卷调查表收集探讨人群的基本信息资料。收集血样，测定血脂、血糖、胰岛素和血清钙等，并用ELISA策略检测血清维生素D结合蛋白（VDBP）和25(OH)VD水平。最后利用ReviewManager5.1进行25(OH)VD水平与PCOS的关联Meta浅析，检索词为“polycysticovary syndrome” or “PCOS”和“25-hydroxyvitamin” or “25(OH)VD”；检索数据库为PubMed/MEDLINE、EMBASE和ISI Web of Science。根据异质性浅析的结果，选择固定效应模型或随机效应模型来合并统计量（即OR值及其95%置信区间）。分别采取森林图（Forest plots）和漏斗图（Funnel plots）来描述总体效应统计量和出版偏倚。结果：本探讨共纳入探讨对象187名，其中PCOS病例91名、非PCOS对照96名。其人群基本特点与第一部分类似。（1）新诊断的PCOS患者血清T、LH、INS、Glu、TG水平以及HOMA-IR显著高于非PCOS对照组，而血清E2、Ca、25(OH)VD水平显著低于非PCOS对照组。（2）血清25(OH)VD的水平与FPI、HOMA指数（HOMA-IR）、T、E2都呈显著性相关（P 0.05）。（3）通过四分位间距法对PCOS人群血清25(OH)VD水平进行划分，以居于下四分位数水平的人群作为对照，血清25(OH)VD水平居于上四分位的人群与之相比发现其患PCOS的风险显著下降。调整年龄、BMI后，其OR值为0.28（95%CI0.11-0.71; P for trend 0.005）；在进一步调整CHO、TG等生化检测指标后，其OR值为0.48（95%CI0.15-1.55; P for trend 0.011）。（4）Meta浅析有4篇文献被纳入，将它们与本次探讨一起进行汇总浅析（包括524名病例和319名对照）。最后的结果显示，在PCOS患者体内血清25(OH)VD水平比非PCOS对照人群高19.28nmol/L。结论：PCOS患者的血清25(OH)VD水平显著性低于非PCOS对照人群，且与血清Ca和VDBP相比，和PCOS的发病具有更高的相关性。低水平的血清25(OH)VD与PCOS风险之间有较强的相关性，而且这种相关性在调整了PCOS的一些相关因素后仍十分显著。提示维生素D的补充能有效改善PCOS的病理进程，具有良好的预防干预效果。而Meta浅析结果表明本次对中国PCOS人群的探讨与欧美人群探讨结论相反，提示25(OH)VD与PCOS发病风险的探讨中有着着较大的种族差别性。关键词：多囊卵巢综合征论文胰岛素抵抗论文慢性炎症论文氧化应激论文热休克蛋白论文热休克蛋白70论文25羟基维生素D论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。全文缩写词5-7
中文摘要7-11
ABSTRACT11-15
前言15-19
第一部分 血清热休克蛋白 70 水平与 PCOS 的关联性探讨19-38
H）VD 水平与 PCOS 发病风险的探讨38-55
综述：维生素 D 与生殖相关性浅析63-80
参考文献73-80
附录 180-82
附录 282-83
附录 383-84
致谢84
摘要：多囊卵巢综合征（polycystic ovaries syndrome, PCOS）是一种常见的生殖内分泌和代谢紊乱综合征。其临床发病的主要特点有：稀发或不排卵，高雄激素血症和多囊卵巢体现，影响着5%-10%的绝经前妇女。PCOS的发病机制非常复杂，至今仍不完全清楚。已有探讨表明，活性氧（RreactiveOxygen Species，ROS）和高血糖可以引起氧化应激（Oxidative Stress，OS），后者诱导慢性炎症的产生，可能是造成胰岛素抵抗（Insupn Resistance，IR）和高雄激素血症共同的早期病理机制，在PCOS及其远期并发症（如糖尿病和心血管疾病）的发生和进展历程中起着重要的作用。由此推测，氧化应激和慢性炎症可能是PCOS的发病机制之一。然而，由于常见的氧化应激和慢性炎症标记物(MDA, TNF-a, CRP, IL-6等)缺乏特异性和敏感性，对于PCOS病程的预测效果较差。由此，针对PCOS寻找高度敏感和特异性的分子生物标记物以及切实有效的干预治疗成为目前探讨的重点。热休克蛋白（heat shock protein，HSP）又称应激蛋白，是一类由高温或应激状态诱导热休克基因编码产生的家族蛋白，在所有原核和真核细胞中的序列高度保守。HSP主要在细胞的损伤与修复历程中发挥重要作用。而热休克蛋白70（heat shockprotein70， HSP70）是整个家族中最保守、含量最丰富的一类,在抑制自由基的释放和炎性细胞浸润中发挥重要作用，进而有助于提升细胞对应激原的耐受性。已有探讨证实HSP70的稳定表达在慢性应激性疾病的病程中发挥重要作用。对糖尿病患者的探讨中发现，血浆HSP70水平与IR和beta细胞损伤呈时间依赖型升高，且敏感性高于其他氧化应激和炎症性指标。以上证据提示，HSP70可作为慢性应激性疾病早期监测和预警的重要效应标记物。但这一探讨假设未在PCOS病人中得到验证。另一方面，目前探讨表明维生素D除了在维持钙、磷代谢平衡及推动骨钙沉积方面具有重要作用外，还参与了女性的生殖调节。探讨发现在PCOS患者体内，低水平的25（OH）VD与肥胖、代谢和内分泌紊乱密切相关，而补充维生素D可以改善这些患者的月经及代谢紊乱症状。但是目前关于维生素D与PCOS的关联探讨在国内尚未见报道。由此，本探讨以PCOS人群和非PCOS（排卵功能正常）对照人群作为探讨对象，探讨氧化应激和慢性炎症标记物与PCOS关联性，血清HSP70水平对PCOS预检效果以及血清25-OH-VD水平对PCOS患病的影响。主要内容包括以下两个部分：第一部分血清热休克蛋白70水平与PCOS的关联探讨目的：比较PCOS患者和对照人群血清样本中HSP70、慢性炎性以及氧化应激指标水平的差别；探讨血清中慢性炎性和氧化应激标记物水平与HSP70的相关性，以及它们分别与PCOS的联系；最后通过AUCs评价HSP70筛查PCOS的效果，为证实血清HSP70作为PCOS新的生物标志物奠定基础。策略：我们以2011年11月-2012年4月在华中科技大学同济医院生殖中心的门诊病人作为探讨对象。根据2003年鹿特丹会议诊断标准，将他们分为PCOS病例组和非PCOS（排卵功能正常）对照组。采取问卷调查表收集个人基本信息资料（民族、年龄、身高、体重等）、月经史、生育史、既往病史、吸烟、饮酒情况等信息。行性激素水平检测和超声检测双侧卵巢以诊断是否PCOS，收集血样，测定血脂、血糖、胰岛素、胰岛β细胞功能（HOMA-beta）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）、血清氧化应激标记物（MDA、NO）等，并用ELISA策略检测血清慢性炎症标记物（CRP、TNF-a）和HSP-70水平。结果：（1）新诊断的PCOS患者血清TG、T、LH、INS、HOMA-IR、TNF-a、CRP水平以及NO、MDA显著高于非PCOS对照组，而BMI、血糖和胰岛β细胞功能与对照组无显著差别。（2）PCOS组人群的血清HSP70水平较非PCOS对照人群显著升高（P0.001）。（3）血清HSP-70的水平与血中胆固醇、血糖、胰岛素、HOMA指数（HOMA-IR）、MDA、CRP和TNF-а都呈显著正相关。（4）ROC曲线下面积AUCs评价HSP70筛查PCOS发病的浅析结果：HSP70合并mode论文导读：下一页
l1与model1的AUCs分别为0.8583(0.7872~0.9294)和0.7952(0.7062~0.8843), P=0.0283。结论： PCOS患者血清相关指标（MDA，NO，CRP和TNF-a）显著性高于对照组，证实氧化应激和慢性炎症在PCOS的病理进程中扮演重要角色；同时PCOS病人血清HSP70水平显著性高于对照组，与MDA、TNF-a、CRP、 HOMA-IR等指标具有较强的正性相关，且对PCOS筛选效果较好，提示HSP70可能是PCOS发病的潜在生物标记物。第二部分血清25(OH)VD水平与PCOS发病风险的联系目的：探讨PCOS患者与排卵正常对照人群中血清25(OH)VD分布情况；探讨血清25(OH)VD水平对PCOS患病的影响；最后对目前已有的关于血清25(OH)VD水平与PCOS发病风险的探讨进行了系统评价和Meta浅析。策略：探讨对象的招募以及诊断分组同第一部分。通过问卷调查表收集探讨人群的基本信息资料。收集血样，测定血脂、血糖、胰岛素和血清钙等，并用ELISA策略检测血清维生素D结合蛋白（VDBP）和25(OH)VD水平。最后利用ReviewManager5.1进行25(OH)VD水平与PCOS的关联Meta浅析，检索词为“polycysticovary syndrome” or “PCOS”和“25-hydroxyvitamin” or “25(OH)VD”；检索数据库为PubMed/MEDLINE、EMBASE和ISI Web of Science。根据异质性浅析的结果，选择固定效应模型或随机效应模型来合并统计量（即OR值及其95%置信区间）。分别采取森林图（Forest plots）和漏斗图（Funnel plots）来描述总体效应统计量和出版偏倚。结果：本探讨共纳入探讨对象187名，其中PCOS病例91名、非PCOS对照96名。其人群基本特点与第一部分类似。（1）新诊断的PCOS患者血清T、LH、INS、Glu、TG水平以及HOMA-IR显著高于非PCOS对照组，而血清E2、Ca、25(OH)VD水平显著低于非PCOS对照组。（2）血清25(OH)VD的水平与FPI、HOMA指数（HOMA-IR）、T、E2都呈显著性相关（P 0.05）。（3）通过四分位间距法对PCOS人群血清25(OH)VD水平进行划分，以居于下四分位数水平的人群作为对照，血清25(OH)VD水平居于上四分位的人群与之相比发现其患PCOS的风险显著下降。调整年龄、BMI后，其OR值为0.28（95%CI0.11-0.71; P for trend 0.005）；在进一步调整CHO、TG等生化检测指标后，其OR值为0.48（95%CI0.15-1.55; P for trend 0.011）。（4）Meta浅析有4篇文献被纳入，将它们与本次探讨一起进行汇总浅析（包括524名病例和319名对照）。最后的结果显示，在PCOS患者体内血清25(OH)VD水平比非PCOS对照人群高19.28nmol/L。结论：PCOS患者的血清25(OH)VD水平显著性低于非PCOS对照人群，且与血清Ca和VDBP相比，和PCOS的发病具有更高的相关性。低水平的血清25(OH)VD与PCOS风险之间有较强的相关性，而且这种相关性在调整了PCOS的一些相关因素后仍十分显著。提示维生素D的补充能有效改善PCOS的病理进程，具有良好的预防干预效果。而Meta浅析结果表明本次对中国PCOS人群的探讨与欧美人群探讨结论相反，提示25(OH)VD与PCOS发病风险的探讨中有着着较大的种族差别性。关键词：多囊卵巢综合征论文胰岛素抵抗论文慢性炎症论文氧化应激论文热休克蛋白论文热休克蛋白70论文25羟基维生素D论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。全文缩写词5-7
中文摘要7-11
ABSTRACT11-15
前言15-19
第一部分 血清热休克蛋白 70 水平与 PCOS 的关联性探讨19-38
1、探讨对象与策略19-26
2、结果26-34
3、讨论34-38
第二部分 血清 25（O论文导读：H）VD水平与PCOS发病风险的探讨38-551、探讨对象与策略39-432、结果43-523、讨论52-55参考文献55-63综述：维生素D与生殖相关性浅析63-80参考文献73-80附录180-82附录282-83附录383-84致谢84上一页123H）VD 水平与 PCOS 发病风险的探讨38-55
1、探讨对象与策略39-43
2、结果43-52
3、讨论52-55
参考文献55-63综述：维生素 D 与生殖相关性浅析63-80
参考文献73-80
附录 180-82
附录 282-83
附录 383-84
致谢84