研讨光谱冠心宁注射液醇沉工艺质量制约技术

论文导读：分的关键操作单元,对最终的药品质量有重大影响,由此需要加强对醇沉工艺的探讨。本论文借鉴了FDA提出的质量源于设计(QbD)的思想,以冠心宁注射液为探讨对象,考察了醇沉工艺参数和原料,也即浓缩液,对醇沉上清液的影响,同时采取光谱法快速浅析醇沉上清液中物质含量,这些探讨为产品的质量制约提供了参考。本论文的主要探讨内容如
摘要：冠心宁注射液生产历程中包括提取、浓缩、醇沉、加酸沉淀、加碱沉淀和活性炭吸附历程。其中醇沉是冠心宁注射液生产流程中分离杂质和有效成分的关键操作单元,对最终的药品质量有重大影响,由此需要加强对醇沉工艺的探讨。本论文借鉴了FDA提出的质量源于设计(QbD)的思想,以冠心宁注射液为探讨对象,考察了醇沉工艺参数和原料,也即浓缩液,对醇沉上清液的影响,同时采取光谱法快速浅析醇沉上清液中物质含量,这些探讨为产品的质量制约提供了参考。本论文的主要探讨内容如下：1以冠心宁注射液二次醇沉历程为对象,探讨了一次醇沉上清液经回收乙醇后得到的浓缩液(简称一回液)的多项参数,包括pH值、电导率、总糖含量及酚酸类成分含量等对二次醇沉上清液中酚酸类成分保留率的影响。采取逐步回归浅析和偏最小二乘回归浅析分别建立保留率模型,并将两种回归策略中均显示重要的变量作为一回液的关键质控指标。发现一回液中丹参素、咖啡酸和丹酚酸B的含量对二次醇沉中有效成分保留率有较大的影响。由此倡议生产中针对性地调整浓缩工艺参数以制约上面陈述的三个关键质控指标。2采取Box-Behnken试验设计策略,探讨了一回液固含量、醇沉静置温度、醇料比等工艺参数对二次醇沉上清液性质的影响。实验发现,一回液固含量和静置温度对上清液的影响比较大。以各酚酸类成分的保留率和总固体去除率为指标对一回液固含量和静置温度进行优化,拟合得到优化条件和预测的实验结果,在优化条件下,总固体去除率为50.0%,丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B的保留率分别为62.0%、89.5%、94.3%、88.5%、76.9%、54.3%和54.2%。预测的结果和实测值符合很好。3运用紫外光谱和近红外光谱对冠心宁二次醇沉上清液分别建立了定量浅析模型,可用于酚酸类成分的快速检验。同时将醇沉历程的3个工艺参数与紫外光谱的主成分相结合,建立酚酸类成分的保留率模型和总固体去除率模型。建模结果显示7个酚酸类成分保留率及总固体去除率的模型的R2及R2adj均在0.96以上可见模型具有良好的准确性和预测能力。关键词：冠心宁注射液论文醇沉论文试验设计论文紫外光谱论文近红外光谱论文质量制约论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。论文导读：实验部分23-272.2.1试剂与仪器23-242.2.2制备不同组成的浓缩液242.2.3二次醇沉历程242.2.4回归浅析参数的选取24-252.2.5浅析策略25-272.3结果与讨论27-312.3.1一回液考察参数272.3.2二次醇沉上清液考察参数27-302.3.3工艺质控指标的选取30-312.4小结31-34第3章冠心宁注射液生产历程中二次醇沉的工艺参数优化34-5
致谢4-5
摘要5-7
Abstract7-9
目次9-12
第1章 绪论12-23

1.1 引言12-13

1.2 中药质量制约的重要量13-14

1.3 中药质控近况及进展走势14-15

1.4 中药质量制约策略15

1.5 中药注射剂的质量制约近况15-17

1.6 醇沉历程概述17-19

1.6.1 浓缩液性质对醇沉历程的影响18

1.6.2 醇沉历程操作参数对醇沉历程的影响18-19

1.6.3 醇沉上清液性质的快速测定19

1.7 冠心宁注射液的生产工艺19-21

1.8 QbD理念介绍21-22

1.9 本论文探讨内容22-23

第2章 冠心宁注射液生产历程中一回液的质量制约23-34

2.1 引言23

2.2 实验部分23-27

2.1 试剂与仪器23-24

2.2 制备不同组成的浓缩液24

2.3 二次醇沉历程24

2.4 回归浅析参数的选取24-25

2.5 浅析策略25-27

2.3 结果与讨论27-31

2.3.1 一回液考察参数27

2.3.2 二次醇沉上清液考察参数27-30

2.3.3 工艺质控指标的选取30-31

2.4 小结31-34

第3章 冠心宁注射液生产历程中二次醇沉的工艺参数优化34-51

3.1 引言34

3.2 实验部分34-38

3.

2.1 试剂和仪器34-35

3.

2.2 制备一回液35-36

3.

2.3 二次醇沉36-37

3.

2.4 浅析策略37

3.

2.5 实验结果浅析37-38

3.3 实验结果和讨论38-51

3.1 一回液的组成38

3.2 二次醇沉上清液的组成38

3.3 固体物质38-43

3.4 酚酸类化合物43-50

3.5 小结50-51

第4章 近红外光谱和紫外光谱在醇沉历程定量浅析中的运用51-65

4.1 引言51

4.2 实验部分51-54

4.

2.1 仪器和试剂51

4.

2.2 含量测定51-52

4.

2.3 光谱采集52-53

4.

2.4 建立定量浅析校正模型53-54

4.3 结果与讨论54-64
4.

3.1 酚酸类化合物含量测定结果54

4.

3.2 近红外光谱建模54-57

4.

3.3 紫外光谱建模57-62

4.

3.4 紫外光谱数据与醇沉历程变量结合用于醇沉结果的预测62-64

4.4 本章小结64-65
第5章 总结和展望65-67
参考文献67-71
作者简历71-72
附录72-79