谈述甲酸RARα激动剂4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物设计、合成与抗肿瘤活性题目

最后更新时间：2024-03-05 作者：用户投稿原创标记

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论文导读：4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物的探讨背景与设计思路12-151.1.1A系列4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物(A-1～A-19)的设计141.1.2B系列4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物(B-1～B-13)的设计14-151.24-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物的合成策略15-261.2.1A系列4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物(A-1～A-19)的合成15-211.2.1.1化合物疏水片段的合成15-20
摘要：全反式维甲酸(ATRA)是上个世纪八十年代,人们发现的一种强效体内激素,具有良好的诱导细胞分化与凋亡的作用。一定浓度的全反式维甲酸作用于细胞内的维甲酸受体,使该受体与相关的基因启动子部分DNA结合,激活相关基因的表达,以而制约生长、分化以及凋亡一系列的生理历程。然而作为一种带有链状多烯结构的化合物,全反式维甲酸稳定性较差,对维甲酸受体的选择性低,容易引起软骨畸变,长期用药还能引起维甲酸耐受,由此提升维甲酸类药物的选择性与光化学稳定性、降低毒性成为当今探讨的热点。本论文以已上市芳香维甲酸类药物Tamibarotene (AM80)为先导化合物,综合考虑该类化合物与维甲酸受体的结合方式,根据药物设计基本原理,对Tamibarotene疏水片段以及亲水片段进行结构改造,设计并合成了A、B两个系列共32个新型4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物。体外抗肿瘤活性探讨表明,所合成的化合物在早幼粒细胞性白血病细胞株(NB4)上具有较强的肿瘤抑制活性,其中7个化合物的的细胞增殖抑制活性强于先导化合物Tamibarotene,同时体外RARa受体结合活性实验中,这些化合物体现出较强的受体结合能力,其中7个化合物的EC5o值小于10nM。体外诱导分化活性探讨表明,所合成的化合物具有一定诱导分化白血病细胞的能力,其中化合物A-5在5μM浓度下,NB4细胞的分化率达68.88%,具有深入探讨的价值。关键词：白血病论文维甲酸受体激动剂论文诱导分化论文全反式维甲酸论文他米巴罗汀论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。致谢4-5
摘要5-6
ABSTRACT6-8
缩写表8-12
1 4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物(A系列、B系列)的设计、合成与抗肿瘤活性探讨12-94

1.1 4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物的探讨背景与设计思路12-15

1.1 A系列4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物(A-1～A-19)的设计14

1.2 B系列4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物(B-1～B-13)的设计14-15

1.2 4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物的合成策略15-26

1.2.1 A系列4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物(A-1～A-19)的合成15-21

1.2.1 化合物疏水片段的合成15-20

1.2.2 化合物亲水片段的合成20

1.2.3 目标化合物(A-1-A-19)的合成20-21

1.2.2 B系列目标化合物（B-1-B-13)的合成21-26

1.2.2.1 化合物亲水片段的合成21-23

1.2.2.2 目标化合物（B-1-B-13)的合成23-26

1.3 4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物的生物活性测定及初步的构效联系探讨26-36

1.3.1 体外肿瘤细胞增殖抑制活性筛选26-27

1.3.1 实验材料26

1.3.2 肿瘤细胞离体培养26

1.3.3 SRB法测定13个化合物对不同瘤株的体外抑制作用26-27

1.3.2 体外肿瘤细胞诱导分化活性筛选27

1.3.2.1 实验材料27

1.3.2.2 肿瘤细胞离体培养27

1.3.2.3 流式细胞术检测NB4和HL60胞表面分化抗原CD11B表达情况27

1.3.3 NB4和HL60细胞株肿瘤增殖抑制活性与表面分化抗原CD11B表达测定结果27-30

1.3.4 初步构效联系探讨30-36

1.3.4.1 A系列新型4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物30-34

1.3.4.2 B系列新型4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物34-36

1.4 A、B系列化合物RARα活性测定及初步构效联系讨论36-43

1.4.1 TR-FRET法测定化合物RARα结合能力36

1.4.1 实验材料36

1.4.2 RAR结合活性的测定策略36

1.4.2 RAR a结合活性测定结果36-39

1.4.3 初步构效联系探讨39-43

1.4.3.1 A系列新型4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物39-41

1.4.3.2 B系列新型4-氨基甲酰基苯甲酸类衍生物41-43

1.5 小结43-44

1.6 实验部分44-91

参考文献91-94
2 维甲酸受体选择性激动剂探讨进展(综述)94-121

2.1 引言94

2.2 维甲酸受论文导读：-121作者介绍及硕士期间发表或待发表的论文121上一页12
体以及维甲酸类药物的作用机制94-98

2.1 维甲酸受体的结构与功能94-95

2.2 维甲酸类药物的作用机制95-98

2.3 经典的维甲酸类化合物的构效联系98-99

2.4 维甲酸类化合物的结构改造99-110

2.4.1 维甲酸类化合物的骨架改造99-100

2.4.2 维甲酸类化合物的疏水部分结构改造100-104

2.4.1 维甲酸受体激动剂的疏水部分结构改造101-102

2.4.2 维甲酸受体部分激动剂与拮抗剂的疏水部分结构改造102

2.4.3 维甲酸受体反向激动剂102-103

2.4.4 维甲酸受体激动剂的疏水部分结构改造与选择性103-104

2.4.3 维甲酸类化合物的连接链部分结构改造104-107

2.4.3.1 连接链部分与活性的联系104-106

2.4.3.2 连接链部分与选择性的联系106-107

2.4.4 维甲酸类化合物的亲水部分结构改造与非经典维甲酸类化合物107-110