试议活性两种酸浆属植物中活性迈克尔反应受体分子发现及作用靶点怎么

论文导读：好的抗炎活性。此外,本论文利用micrOTOF-MS对physapnA与炎症反应关键信号传导通路IKKβ/NF-κβ中的IKKβ蛋白孵育物进行了结合肽段的检测,首次以体外证明IKKβ为physapn类迈克尔反应受体分子产生显著抗炎活性的潜在作用靶点。最后,本论文对挂金灯的活性部位有效治疗佐剂诱导性大鼠类风湿关节炎症的药理作用进行了验证探讨。
摘要：迈克尔反应受体分子为一类含有亲电共轭系统官能团的生理活性分子,它们直接或间接参与许多生命历程,同时也是细胞中许多信号转导途径的调节者,在化学生物学探讨中起着重要作用。本论文以谷胱甘肽(GSH)作为底物,利用超高效液相-质谱联用技术快速发现茄科酸浆属(Physaps)植物毛酸浆(Physaps pubescens L.)与挂金灯(P. alkekengi var. franchetii (Mast.) Makino)中具有迈克尔反应受体官能团的化合物。为了进一步明确这些化合物的化学结构及生物活性,本论文以毛酸浆95%乙醇提取物中分离并鉴定了14个化合物,活性浅析表明,毛酸浆中withanopde类迈克尔反应受体分子化合物具有显著的醌还原酶诱导活性。以挂金灯95%乙醇提取物中分离并鉴定了5个酸浆苦味素化合物,活性浅析表明,挂金灯中physapn类迈克尔反应受体分子化合物均显示出较好的抗炎活性。此外,本论文利用micrOTOF-MS对physapn A与炎症反应关键信号传导通路IKKβ/NF-κβ中的IKKβ蛋白孵育物进行了结合肽段的检测,首次以体外证明IKKβ为physapn类迈克尔反应受体分子产生显著抗炎活性的潜在作用靶点。最后,本论文对挂金灯的活性部位有效治疗佐剂诱导性大鼠类风湿关节炎症的药理作用进行了验证探讨。关键词：迈克尔反应受体分子论文超高效液相-质谱联用论文醌还原酶诱导活性论文抗炎活性论文micrOTOF-MS论文类风湿性关节炎论文
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摘要5-6
ABSTRACT6-7
插图和附表清单7-13
第一章 引言(绪论)13-21

1.1 迈克尔反应受体分子化学生物学探讨进展13-15

1.1 调节Keap1-Nrf2-ARE信号通路13-14

1.2 抑制NF-κB信号通路14-15

1.3 抑制STAT3信号通路15

1.2 酸浆属植物化学成分的探讨进展15-19

1.2.1 甾体类15-17

1.2.1 酸浆苦味素类(physapn)15-16

1.2.2 睡茄内酯类(withanopde)16-17

1.2.2 黄酮类17-18

1论文导读：第六章迈克尔反应受体分子physapnA对IKKβ蛋白烷基化位点探讨55-596.1实验仪器与材料556.1.1实验仪器556.1.2实验材料556.2实验策略55-566.3利用micrOTOF-MS技术确定physapnA与IKKββ的结合位点56-59第七章挂金灯活性部位治疗佐剂诱导性大鼠类风湿关节炎症的探讨59-65

7.1实验仪器与材料59-601.1实验仪器59-607

.

2.3 甾醇类18-19

1.2.4 其它类成分19

1.3 酸浆属植物药理活性的探讨进展19-21

1.3.1 癌症化学预防作用19

1.3.2 抗炎作用19-20

1.3.3 抗肿瘤作用20

1.3.4 抗菌作用20

1.3.5 镇痛作用20-21

第二章 基于UPLC-MS技术发现毛酸浆中的withanopde类迈克尔反应受体分子21-23

2.1 实验仪器和材料21

2.

1.1 实验仪器21

2.

1.2 实验材料21

2.2 实验策略21-22

2.3 实验结果22-23

第三章 毛酸浆化学成分及醌还原酶诱导活性探讨23-43

3.1 实验仪器与材料23-24

3.

1.1 实验仪器23

3.

1.2 实验材料23-24

3.2 毛酸浆化学成分的提取与分离24-25
3.

2.1 植物来源与鉴定24

3.

2.2 植物提取与分离24-25

3.3 毛酸浆化学成分的结构剖析25-40

3.4 毛酸浆化学成分醌还原酶诱导活性的测定40-43

3.4.1 实验策略41-42

3.4.2 毛酸浆化学成分醌还原酶诱导活性筛选结果42-43

第四章 基于UPLC-MS技术发现挂金灯中的physapn类迈克尔反应受体分子43-45

4.1 实验仪器和材料43

4.2 实验策略43

4.3 实验结果43-45

4.

3.1 挂金灯提取物与GSH结合43-44

4.

3.2 挂金灯中physapn与GSH结合44-45

第五章 挂金灯化学成分及抗炎活性探讨45-55

5.1 实验仪器与材料45

5.

1.1 实验仪器45

5.

1.2 实验材料45

5.2 挂金灯化学成分的提取与分离45-47
5.

2.1 植物来源与鉴定45-46

5.

2.2 植物提取与分离46-47

5.3 挂金灯化学成分的结构剖析47-53

5.4 挂金灯physapn化学成分抗炎活性的测定53-55

5.

4.1 实验策略53-54

5.

4.2 挂金灯physapn化学成分抗炎活性筛选结果54-55

第六章 迈克尔反应受体分子physapn A对IKKβ蛋白烷基化位点探讨55-59

6.1 实验仪器与材料55

6.

1.1 实验仪器55

6.

1.2 实验材料55

6.2 实验策略55-56
6.3 利用micrOTOF-MS技术确定physapn A与IKKββ的结合位点56-59
第七章 挂金灯活性部位治疗佐剂诱导性大鼠类风湿关节炎症的探讨59-65

7.1 实验仪器与材料59-60

7.

1.1 实验仪器59-60

7论文导读： .

1.2 实验材料60

7.

1.2.1 动物60

7.

1.2.2 药品与试剂60

7.2 实验策略60-62
7.

2.1 大鼠佐剂性关节炎(AA)模型的制备60

7.

2.2 动物分组及给药60-61

7.

2.1 分组策略60

7.

2.2 给药策略60-61

7.

2.3 测定指标与策略61

7.

2.3.1 一般体征及体重变化61

7.

2.3.2 大鼠左后足容积测定61

7.

2.4 统计浅析61-62

7.3 实验结果与讨论62-65
7.

3.1 对AA模型大鼠状态及体重的影响62-63

7.

3.2 对AA模型大鼠左后足肿胀体积变化的影响63-65

第八章 总结65-67
参考文献67-74
作者简历74-75
附录75-107