简论动力学天然活性成份獐芽菜苦苷在大鼠体内药代动力学

论文导读：
摘要：目的探讨獐芽菜属植物主要活性成份獐芽菜苦苷在SD大鼠体内的药代动力学，阐明其在体内的代谢规律，为獐芽菜苦苷进一步探讨与开发提供参考。策略（1）采取LC-MS/MS及SPE法建立并确证测定大鼠生物样品中獐芽菜苦苷含量的策略。大鼠按20、50mg/kg口服及4mg/kg尾静脉注射獐芽菜苦苷后，采取非房室模型，利用DAS2.0软件拟合其药代参数，并计算生物利用度。（2）大鼠口服20mg/kg獐芽菜苦苷后，收集不同时间段尿及粪便样品，探究48h内尿及粪便中獐芽菜苦苷排泄动力学历程。（3）按50mg/kg口服獐芽菜苦苷后，设计时间点取肝、心、脾、肺、肾及脑组织，探讨獐芽菜苦苷在主要组织器官分布情况。（4）比较20mg/kg口服獐芽菜苦苷单体及对应剂量青叶胆片多组份形式给药情况下其药代动力学历程。结果（1）所建策略适用于獐牙菜苦苷药代动力学探讨。大鼠20、50mg/kg口服及4mg/kg静注后主要药代参数（mean）：Tmax：0.95、1和0h；T1/2：1.10、1.21和1.05h；Cmax：1920.1、3950.49和7391.5μg/L； AUC0–∞：3593.7、8177.03和7321.0μg/L·h。该药绝对生物利用度低：F%=9.8%。（2）大鼠20mg/kg口服獐芽菜苦苷后，以原型药物以尿中排泄量约占给药量的1.0%，而粪便仅为0.05%。（3）大鼠50mg/kg口服獐芽菜苦苷后，主要组织中獐芽菜苦苷含量达峰时间为1h左右，达峰时，各组织中含量以高到低为肾＞肝＞肺＞脾＞心＞脑，3h时各组织中浓度已显著降低，12h后接近完全消除。（4）大鼠在单体、多组份形式口服20mg/kg獐芽菜苦苷后，体内代谢动力学历程差别显著，其单体、片剂及多组份给药后AUC、CLz及Cmax等药代动力学参数（mean）差别具有统计学作用（P0.05），初步表明齐墩果酸能显著影响其体内代谢历程。结论建立并确证LC-MS/MS测定大鼠生物样品中獐芽菜苦苷的策略，首次获得獐牙菜苦苷系统药代数据。獐芽菜苦苷口服后吸收、分布快，生物利用度低，难以透过血脑屏障，以原型药物在尿及粪便中排泄比例低，单体、片剂及多组份给药后代谢历程差别显著。本探讨结果将有助于獐芽菜苦苷后续的探讨与开发。关键词：獐芽菜苦苷论文LC-MS/MS论文药代动力学论文排泄动力学论文论文导读：力学比较探讨75-955.1材料与试剂76-775.2血浆样品浅析策略的建立与确证77-825.2.1标准溶液制备与质控（QC）775.2.2样品的前处理775.2.3检测条件的建立77-785.2.4策略学确证78-825.3獐芽菜苦苷单体、青叶胆片形式给药后药代动力学比较探讨82-925.3.1单体和片剂形式分别给药后药代动力学探讨82-845.3.2单体及片剂中主要
组织分布论文
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ABSTRACT4-8
第一章 文献综述8-26

1.1 獐牙菜属植物探讨8-13

1.2 獐牙菜苦苷探讨13-18

1.3 中药药代探讨18-24

1.4 课题探讨内容24-26

第二章 獐芽菜苦苷在大鼠体内代谢动力学探讨26-42

2.1 材料与试剂26-27

2.2 血浆样品浅析策略的建立与确证27-36

2.1 标准溶液制备与质控（QC）27

2.2 样品的前处理27-28

2.3 检测条件的建立28-29

2.4 策略学确证29-36

2.3 药代动力学探讨36-39

2.3.1 口服给药药代动力学探讨36-38

2.3.2 静脉注射给药及生物利用度探讨38-39

2.4 讨论39-42

第三章 大鼠口服獐芽菜苦苷后尿及粪便中排泄探讨42-53

3.1 材料与试剂42-43

3.2 尿、粪便样品浅析策略的建立与确证43-51

3.

2.1 标准溶液制备与质控（QC）43

3.

2.2 样品收集与处理43

3.

2.3 检测条件43

3.

2.4 策略学确证43-51

3.3 排泄动力学探讨51-52

3.4 讨论52-53

第四章 大鼠口服獐芽菜苦苷后的组织分布探讨53-75

4.1 材料与试剂53-54

4.2 组织样品浅析策略的建立与确证54-72

4.

2.1 标准液制备与质控（QC）54

4.

2.2 样品收集与处理54

4.

2.3 检测条件54

4.

2.4 策略学确证54-72

4.3 组织分布探讨72-74

4.4 讨论74-75

第五章 獐牙菜苦苷单体、青叶胆片形式给药后药代动力学比较探讨75-95

5.1 材料与试剂76-77

5.2 血浆样品浅析策略的建立与确证77-82

5.

2.1 标准溶液制备与质控（QC）77

5.

2.2 样品的前处理77

5.

2.3 检测条件的建立77-78

5.

2.4 策略学确证78-82

5.3 獐芽菜苦苷单体、青叶胆片形式给药后药代动力学比较探讨82-92
5.

3.1 单体和片剂形式分别给药后药代动力学探讨82-84

5.

3.2 单体及片剂中主要单体组合形式给药后药代动力学探讨84-92

5.4 讨论92-95
第六章 总结与展望95-97

6.1 全文总结95-96

6.2 本论新点96

6.3 不足之处论文导读：及下一步工作倡议96-97参考文献97-104发表论文和参加科研情况说明104-106附录106-107致谢107上一页123
及下一步工作倡议96-97
参考文献97-104
发表论文和参加科研情况说明104-106
附录106-107
致谢107