浅议腺苷酸黄芪多糖对2型糖尿病模型大鼠AMPK、UCP2表达影响经典

论文导读：础。而信号转导异常是IR的一个重要机制，有探讨显示，黄芪多糖(APS)，可以改善胰岛索抵抗，提升胰岛索敏感性，调节糖、脂代谢，但是其深层的机制尚末完全探讨清楚。目的：观察APS对2型糖尿病大鼠肝脏腺苷酸活化蛋自激酶(AMP-activatedproteinkinase;AMPKa)及胰腺解拙连蛋白2(uncouppngproteins2;UCP2)在去些因和蛋白水平表达达
摘要：背景：2型糖尿病(T2DM)作为作为最常见的内分泌代谢疾病，在近些年，发病率逐年上升，胰岛素抵抗(IR)是T2DM的发病基础。而信号转导异常是IR的一个重要机制，有探讨显示，黄芪多糖(APS)，可以改善胰岛索抵抗，提升胰岛索敏感性，调节糖、脂代谢，但是其深层的机制尚末完全探讨清楚。目的：观察APS对2型糖尿病大鼠肝脏腺苷酸活化蛋自激酶(AMP-activated protein kinase; AMPKa)及胰腺解拙连蛋白2(uncouppng proteins2; UCP2)在去些因和蛋白水平表达达的影响，探讨APS改善胰岛索抵抗(IR)的可能作用和机制，为今后APS运用于临床提供理沦依据。策略：(1)随机选用健康雄性SD (Spargue-Dawley)大鼠60只，体币210-230g，适应性喂养1周后随机分子为空白对照组(NC组，n=10)和高脂模型组(HFM组，n=50)，分别给于标准饲料和高脂饲料喂养。同时每周记录大鼠体重(BW),喂养6周末HFM组的平均体重较NC组平均体垂大于20%,认为肥胖大鼠造模成功。(2)HFM组继而运用链服佐菌素(Steptozotocin, STZ,25mg/kg)腹胜注射建立2型糖尿病大鼠模型。72h后尾静脉采血测量随机血糖，随机血糖16.7mmol/L的人鼠纳入糖尿病模型组，并在STZ注射2周末复查随机血糖，把血糖16.7mmol/L大鼠剔除出组。将造模成功大鼠(n=45)随机分为4组，分别为糖尿病对照组(DMC组，生理盐水灌胃，n=12)、吡格列酮组(Pio组，20mg/kg·d(?)此格列酮灌胃，n=11)、黄芪多糖组(APS组，400mg/kg·d APS灌胃，n=11)和黄芪多糖+吡格列酮组(APP组，400mg/kg·d APS和20mg/kg-d毗格列酮灌胃，n=11)，同时NC组给予同体积生理盐水灌胃，各组饮食不变。(3)药物干预4周后，将各组大鼠予10%水合氯醛腹腔麻醉，心内取血用于检测血浆空腹血糖(FBG)，血清胆固醇(TC)、甘油三酷(TG),空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI)。分离附睾脂肪垫、肾周及网膜脂肪并称重，计算内脏脂肪含量(VF/W)。采取半定量逆转录PCR法(RT-PCR)检测肝脏AMPKα及胰腺UCP2mRNA的相对表达量,采取免疫印迹法(Western-Blotting, WB)测肝脏AMPKα、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phospho-AMP-activated protein kinase; p-AMPKa)及UCP2蛋白表达水平。结果：(1).高脂侧养6周可诱导SD大鼠显著肥胖,HFM组体重显著增加,与NC组比较,差别有显著性(P0.01)；两组大鼠之间随机血糖比较,差别无显著性(P0.05)。STZ造模后,模型大鼠随机血糖水平显著升高,差别有显著性(P0.01)。(2).在12周末,和NC组比较,DMC组、Pio组、APS组、APP组的FBG、 TG、TC、FINS及VF/W水平升高,ISI水平降低,差别均有统计学作用(P0.05)。和DMC组比较,Pio绀、APS组、APP组FBG、TG、 TC、FINS水、平及VF/W降低,ISI水平升高,差别均有统计学作用(P0.05)。胰岛素抵抗模型成功,与APP组比较,APS组、Pio组上面陈述的指标差别无统计学作用(P0.05)(3). RT-PCR检测：和NC组比较,其它各组的AMPKα的mRNA表达量降低,差别有统计学作用(P0.05)。同DMC组.比较,APS组、Pio组、APP组的AMPKa的mRNA表达量升高,差别有统计学作用(P0.05)。同APP组比较,Pio组、APS组的AMPKa的mRNA表达量降低,差别无统计学作用(P0.05)。Pio组、APS组的AMPKa的mRNA差别无统计学作用。和NC组比较,余下4组的UCP2的mRNA表达量升高,差别有统计学作用(P0.05)。同DMC组比较,APS组、Pio组、APP组UCP2的mRNA表达量降低,差别有统计学作用(P0.05)。同APP组比较,Pio绀、APS组UCP2的mRNA表达量升高,差别有统计学作用(P0.05)。Pio组及APS组UCP2差别物统计学作用(P0.05)。(4). Western-Blo论文导读：S组的AMPKa、p-AMPKa蛋白表达量差别无统计学作用(P0.05)。和NC组比较,DMC组、APS组、Pio组、APP组的UCP2蛋白表达量升高,差别有统计学作用(P0.05)；和DMC组比较,Pio组、APS组、APP组的UCP2蛋白表达量降低0.05),差别有统计学作用(P0.05)；与APP组比较,APS组、Pio组的UCP2蛋白表达量显著升高,差别有统计学作用(P0.05)。而Pio组及
tting检测：和NC组比较,DMC组、APS组、Pio组、APP组的AMPKa、p-AMPKa蛋白表达量降低,差别有统计学作用(P0.05)；和DMC组比较,Pio组、APS组、APP组的AMPKa、p-AMPKa表达量升高,差别有显著作用(P0.05)；与APP组比较,APS组、Pio组的AMPKa、p-AMPKa蛋白表达量降低,但无统计学作用(P0.05)；而Pio绀、APS组的AMPKa、p-AMPKa蛋白表达量差别无统计学作用(P0.05)。和NC组比较,DMC组、APS组、Pio组、APP组的UCP2蛋白表达量升高,差别有统计学作用(P0.05)；和DMC组比较,Pio组、APS组、APP组的UCP2蛋白表达量降低0.05),差别有统计学作用(P0.05)；与APP组比较,APS组、Pio组的UCP2蛋白表达量显著升高,差别有统计学作用(P0.05)。而Pio组及APS组的UCP2蛋白表达量差别无统计学作用(P0.05)。结论：(1).APS可改善糖尿病大鼠的IR。(2).APS改善IR的作用可能与上调AMPKα、p-AMPKa及下调UCP2水平有关。关键词：黄芪多糖论文胰岛素抵抗论文腺苷酸活化蛋白激酶论文解耦连蛋白2论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要6-9
Abstract9-12
前言12-15
1 材料和策略15-28

1.1 主要实验仪器15-18

1.1 实验仪器15

1.2 药物和试剂15-16

1.3 RT-PCR主要试剂的配制16

1.4 蛋白质免疫印迹法（Western-blotting)试剂的配制16-18

1.2 动物实验18-20

1.2.1 实验动物18

1.2.2 动物分组18-19

1.2.3 饲料配制19-20

1.2.4 药物灌胃20

1.3 实验策略20-28

1.4 统计学处理28

2 结果28-39

2.1 一般情况观察28

2.2 糖尿病造模阶段28-30

2.3 药物干预阶段30-33

2.4 干预后各组间大鼠肝脏AMPKa及胰腺UCP2 mRNA表达量的变化33-34
2.5 干预后各组间人鼠肝脏AMPKoup-AMPKoi及胰腺UCP2蛋白的变化34-38

2.6 相关性浅析38-39

3 讨论39-46

3.1 2型糖尿病动物模型的选择与建立39

3.2 噻唑烷二酮类(TZDs)药物对2型糖尿病的的影响39-40

3.3 黄芪多糖(APS)改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用40-41

3.4 APS对AMPK的影响41-43

3.5 APS对UCP2的影响43-46

3.6 APS对AMPK和UCP2的影响46

4 结论46-47
参考文献47-54
综述54-64
参考文献60-64
主要缩略语64-65
攻读学位期间发表文章及获奖情况65-66
致谢66-67
个人简历67