简述乌头乌头碱智能水凝胶制备工艺

论文导读：,可以使该制剂在室温条件下为自由流动的液体,关节腔注射后37℃左右下形成凝胶制剂。其具备了一般的关节腔注射制剂的优点,且可以显著延长药物在关节腔的滞留时间。建立了高效液相色谱(HPLC)法测定乌头碱智能水凝胶中乌头碱的含量。该策略有专属性强、重复性好、精密度高、稳定性强且简单易行等优点。处方前探讨了泊洛沙姆407
摘要：乌头碱(Aconitine)为C-19二萜类双酯型生物碱,是乌头类中药的主要成分。其具有抗炎镇痛作用,适用于治疗类风湿性关节炎等症状。其全身毒副作用较大,口服0.2mg即可中毒。智能水凝胶(Smart Hydrogel)是一种新型药物载体,具有可逆响应性、良好的水渗透性和生物相容性。本论文以乌头碱为抗炎药物,对关节腔注射用智能水凝胶进行了探讨,并对该凝胶制剂进行一系列表征。关节腔注射给药治疗类风湿性关节炎具有起效快、避开全身毒副作用、提升药物生物利用度等优点,在近年来引起广泛关注。本实验采取温敏高分子材料泊洛沙姆407(P407)为智能材料,可以使该制剂在室温条件下为自由流动的液体,关节腔注射后37℃左右下形成凝胶制剂。其具备了一般的关节腔注射制剂的优点,且可以显著延长药物在关节腔的滞留时间。建立了高效液相色谱(HPLC)法测定乌头碱智能水凝胶中乌头碱的含量。该策略有专属性强、重复性好、精密度高、稳定性强且简单易行等优点。处方前探讨了泊洛沙姆407的温敏特性。结果表明,泊洛沙姆407的胶凝温度呈浓度依赖性；乌头碱、磷酸盐缓冲液(PBS)、甘油、1,2-丙二醇和透明质酸对泊洛沙姆407的胶凝温度均有不同程度的影响,为乌头碱智能水凝胶的处方设计提供了依据。以胶凝温度及体外释放度为评价指标对处方进行筛选,得出了其最佳处方为：乌头碱0.05%、甘油10%、1,2-丙二醇17%,透明质酸0.20%,P40714.2%加pH5.80PBS配成。测得该处方下制剂胶凝温度为36.1℃,96h体外累积释放率为89.45%,体外释放符合Higuchi药物释放动力学模型方程。制定乌头碱智能水凝胶的质量标准且考察其稳定性。本品室温下为无色澄明液体,36.1℃以上为无色透明凝胶。该制剂对热的稳定性较差,应低温贮藏。采取大鼠关节腔注射对乌头碱智能水凝胶的给药刺激性进行探讨,结果表明,该制剂无刺激性；建立大鼠类风湿性关节动物模型,建模后15天,大鼠类风湿性关节炎症状达到高峰,给药3周发现,乌头碱智能水凝胶的抗炎效果良好。结果表明,该乌头碱智能水凝胶有良好的抗炎作用,是极具潜力的关节腔注射用药物缓释系统,在类风湿性关节炎等疾病的临床运用中具有良好的前景。关键词：乌头碱论文泊洛沙姆407论文智能水凝胶论文胶凝温度论文
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Abstract5-10
第1章 引言10-23

1.1 乌头碱的探讨概况10-13

1.1 概况10

1.2 乌头碱的药理作用10-12

1.3 临床运用12-13

1.2 智能水凝胶的探讨概况13-17

1.2.1 化学交联型智能水凝胶14-15

1.2.2 物理交联型智能水凝胶15-17

1.3 关节腔注射的探讨进展17-20

1.3.1 传统关节腔注射给药18-19

1.3.2 新型关节腔注射给药19-20

1.4 选题的目的、作用及探讨的主要内容20-23

1.4.1 选题的目的及作用20-21

1.4.2 本课题的探讨内容21-23

第2章 乌头碱智能胶水凝制剂浅析策略的建立23-32

2.1 仪器与试剂23-24

2.

1.1 仪器23

2.

1.2 药品与试剂23-24

2.2 乌头碱的含量测定策略24-29

2.1 高效液相色谱(HPLC)条件24

2.2 乌头碱标准溶液的配置24

2.3 线性联系的考察24-25

2.4 乌头碱专属性试验25-27

2.5 精密度试验27

2.6 回收率试验27-28

2.7 稳定性试验28-29

2.3 讨论29-31

2.3.1 乌头碱的稳定性29

2.3.2 乌头碱含量的测定策略29-30

2.3.3 高效液相色谱法流动相的选择30-31

2.4 本章小结31-32

第3章 乌头碱智能水凝胶的处方前探讨32-40

3.1 仪器与试剂32-33

3.

1.1 仪器32-33

3.

1.2 药品与试剂33

3.2 智能水凝胶的制备策略与结果33-36
3.

2.1 智能水凝胶的制备策略33

3.

2.2 智能水凝胶胶凝温度的测定33-34

3.

2.3 处方中各成分对智能水凝胶胶凝温度的影响34-36

3.3 讨论36-39

3.1 温敏基质泊洛沙姆40736-37

3.2 智能水凝胶制备策略的选择37

3.3 智能水凝胶评价指标策略选择37-39

3.4 泊洛沙姆407和添加剂的选择39

3.5 添加剂对泊洛沙姆407温敏性能的影响39

3.4 本章小结39-40

第4章 乌头碱智能水凝胶的制备及体外评价40-52

4.1 仪器与试剂40-41

4.

1.1 仪器40

4.

1.2 药品与试剂40-41

4.2 正交设计论文导读：水凝胶刺激性的考察59-636.1实验仪器与试剂596.1.1仪器596.1.2药品与试剂596.1.3动物596.2实验策略59-606.3单次给药关节腔刺激性试验606.4多次给药关节腔刺激性试验60-616.5讨论61-626.6本章小结62-63第7章乌头碱智能水凝胶对佐剂型关节炎大鼠模型的抗炎作用63-67

7.1仪器与试剂631.1仪器631.2药品与试剂63

优化乌头碱智能水凝胶的处方工艺41-49
4.

2.1 智能水凝胶的制备41

4.

2.2 体外释放度的考察41

4.

2.3 影响乌头碱智能水凝胶体外释放度的因素41-44

4.

2.4 泊洛沙姆的浓度对体外释放度的影响44-45

4.

2.5 其他组分对乌头碱智能水凝胶体外释放的影响45

4.

2.6 比较各因素对体外释放速率的影响45-46

4.

2.7 正交筛选46-47

4.

2.8 制备工艺47-48

4.

2.9 体外释放度的测定48-49

4.3 讨论49-50
4.

3.1 药物释放机理49

4.

3.2 药物释放动力学49-50

4.4 本章小结50-52
第5章 乌头碱智能水凝胶质量制约和稳定性探讨52-59

5.1 仪器与试剂52-53

5.

1.1 仪器52

5.

1.2 药品与试剂52-53

5.2 样品的制备53

5.3 质量制约53-54

5.

3.1 性状53

5.

3.2 鉴别53

5.

3.3 检查53

5.

3.4 密度53

5.

3.5 其他53

5.

3.6 含量测定53-54

5.4 初步稳定性探讨54-57
5.

4.1 浅析策略的建立54

5.

4.2 影响因素试验54-55

5.

4.3 加速试验55-56

5.

4.4 室温留样试验56-57

5.5 讨论57-58

5.1 关于加速试验各项因素的选择58

5.2 关于室温留样试验各项因素的选择58

5.6 本章小结58-59

第6章 乌头碱智能水凝胶刺激性的考察59-63

6.1 实验仪器与试剂59

6.

1.1 仪器59

6.

1.2 药品与试剂59

6.

1.3 动物59

6.2 实验策略59-60

6.3 单次给药关节腔刺激性试验60

6.4 多次给药关节腔刺激性试验60-61

6.5 讨论61-62

6.6 本章小结62-63

第7章 乌头碱智能水凝胶对佐剂型关节炎大鼠模型的抗炎作用63-67

7.1 仪器与试剂63

7.

1.1 仪器63

7.

1.2 药品与试剂63

7.

1.3 动物63

7.2 实验策略63-64

7.3 结果64-65

7.4 讨论65-66

7.5 本章小结66-67

第8章 结论67-69
参考文献69-74
致谢74-75
攻读学位期间发表的学术论文75