探讨桂枝桂枝茯苓胶囊对动脉粥样硬化冠脉微血管影响实验

论文导读：5)。(5)模型组心肌MMP-2的表达显著高于空白组(P0.01),治疗组与西药对照组心肌MMP-2的表达显著低于AS模型组(P0.05),治疗组与西药对照组比较无显著性差别(P0.05)；模型组心肌TIMP-2的表达高于空白组(P0.05),治疗组与西药对照组心肌TIMP-2的表达显著高于AS模型组(P0.01),治疗组与西药对照组比较无显著性差别(P0.05)；模型组心肌N
摘要：背景动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)疾病以其高致死率和高致残率而严重危害人类健康,AS时冠脉微循环出现病变。前期已证实桂枝茯苓胶囊具有抗AS作用,但其对冠脉微血管的影响及可能的作用机制,目前国内外尚未见报道。目的建立AS的模型,观察桂枝茯苓胶囊的抗AS作用及其对AS时冠脉微血管的作用,并浅析其作用的机制,为桂枝茯苓胶囊在临床的进一步的运用提供新的论述依据。策略选用健康清洁级雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠,将其随机分为2组：空白组,造模组。用高脂饮食+维生素D3腹腔注射的策略复制大鼠AS模型,空白组要给予普通饲料喂养,第8周末每组随机取出2只处死,采取血及胸主动脉,检测血脂及病理形态学观察,证实AS模型复制已成功。将造模组按随机数字表法随机分为3组：模型组、西药对照组、治疗组。治疗组给予每日一次桂枝茯苓胶囊(0.24g/kg·d)灌胃(8ml/kg-d),西药对照组给予每日一次辛伐他汀(0.86mg/kg·d)+卡托普利(4.3mg/kg·d)灌胃(8ml/kg-d),模型组给予等量生理盐水灌胃,第14周末处死所有大鼠。心脏穿刺取血,测定血清血脂、一氧化氮(nitricoxide, NO)、内皮素-1(endothepn-1, ET-1)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)的含量。取大鼠胸主动脉制成石蜡切片,常规HE染色后在光镜下观察其胸主动脉形态学变化；取大鼠左心室垂直于长轴中1/3组织制成石蜡切片,采取SP免疫组化+DAB染色的策略观察各组大鼠心脏微小动脉和毛细血管密度的变化,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)、基质金属蛋白酶特异性组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinas-2, TIMP-2)以及核转录因子-κB (Nuclear Transcription Factor KappaB, NF-κB)的表达情况。结果(1)光镜下空白组血管壁完整光滑,未发生病理变化；模型组病灶表层可见大量的胶原纤维、平滑肌细胞、少量弹性纤维及蛋白聚糖形成的纤维帽,纤维帽下方可见不等量的泡沫细胞、平滑肌细胞、细胞外脂质以及炎性细胞；治疗组及西药对照组局部仅可见内皮脱落。(2)模型组血清NO水平显著低于空白组(P0.01)治疗组与西药对照组血清NO水平显著高于AS的模型组(P0.05),且治疗组高于西药对照组(P0.05)；模型组血清ET-1含量显著高于空白组(P0.01),治疗组与西药对照组ET-1水平显著低于AS模型组(P0.01),治疗组与西药对照组比较无显著性差别(P0.05)。(3)模型组血清hs-CRP水平显著高于空白组(P0.01),治疗组与西药对照组血清hs-CRP显著低于AS模型组(P0.05),治疗组与西药对照组比较无显著性差别(P0.05)。(4)模型组心肌微小动脉密度显著高于空白组(P0.01),治疗组与西药对照组心肌微小动脉密度显著低于AS模型组(P0.05),但治疗组与西药对照组比较无显著性差别(P0.05)；模型组心肌毛细血管密度显著低于空白组(P0.01),治疗组与西药对照组心肌毛细血管密度显著高于AS模型组(P0.05),治疗组与西药对照组比较无显著性差别(P0.05)。(5)模型组心肌MMP-2的表达显著高于空白组(P0.01),治疗组与西药对照组心肌MMP-2的表达显著低于AS模型组(P0.05),治疗组与西药对照组比较无显著性差别(P0.05)；模型组心肌TIMP-2的表达高于空白组(P0.05),治疗组与西药对照组心肌TIMP-2的表达显著高于AS模型组(P0.01),治疗组与西药对照组比较无显著性差别(P0.05)；模型组心肌NF-κB的表达显著高于空白组(P0.01),治疗组与西药对照组心肌NF-κB的表达显著低于AS模型组(P0.05),治疗组与西药对照组比较无显著性差别(P0.05)。结论桂枝茯苓胶囊既有抗AS作用,又能改善冠脉微循环。其抗AS作用与其维持NO/ET-1平衡,调节hs-CRP水平,抗炎、保护内皮功能有关；其改善微循环作用与转变心肌微小动脉、毛细血管的密度以及MMP-2、TIMP-2、NF-κB的表达有关。关键词：桂枝茯苓胶囊论文动脉粥样硬化论文微小血管论文基质金属蛋白酶-2论文核转录因子-κB论文
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Abstract7-10
前言10-11
1 实验材论文导读：-2表达水平的比较25-262.5.2各组大鼠心肌TIMP-2表达水平的比较26-272.5.3各组大鼠心肌NF-κB表达水平的比较27-283讨论28-364结论36-38附图38-44参考文献44-49综述：动脉粥样硬化冠脉微血管的探讨49-56参考文献53-56附录：英文缩写词汇表56-57攻读学位期间发表文章情况57-58致谢58-59个人简历59上一页12
料与策略11-20

1.1 实验材料与仪器11-12

1.1 实验仪器11

1.2 主要药品与试剂11-12

1.2 动物实验12-20

1.2.1 实验动物12

1.2.2 动物分组12-13

1.2.3 药物干预13

1.2.4 标本采集与制备13-14

1.2.5 血清指标检测14-17

1.2.6 组织切片指标检测17-20

1.3 统计学处理20

2 实验结果20-28

2.1 病理形态学观察20-21

2.2 各组大鼠血清的NO/ET-1水平比较21-22

2.3 各组大鼠血清的hs-CRP水平比较22-23

2.4 各组大鼠心肌微小动脉、毛细血管密度的比较23-25

2.4.1 各组大鼠心肌微小动脉密度的比较23-24

2.4.2 各组大鼠心肌的毛细血管密度的比较24-25

2.5 各组大鼠心肌MMP-

2、TIMP-2及NF-κB表达水平的比较25-28

2.

5.1 各组大鼠心肌MMP-2表达水平的比较25-26

2.5.2 各组大鼠心肌TIMP-2表达水平的比较26-27

2.5.3 各组大鼠心肌NF-κB表达水平的比较27-28

3 讨论28-36
4 结论36-38
附图38-44
参考文献44-49
综述：动脉粥样硬化冠脉微血管的探讨49-56
参考文献53-56
附录：英文缩写词汇表56-57
攻读学位期间发表文章情况57-58
致谢58-59
个人简历59