试议磷酸阿伐那非类似物N-（2-嘧啶）-2-氨基-4-（3-氯-4-甲氧基苄氨基）-5-嘧啶甲酰胺合成

论文导读：关键词：磷酸二酯酶抑制剂论文阿伐那非类似物论文工艺优化论文本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。缩略词对照表3-4摘要4-5Abstract5-6第一章引言6-12

1.1磷酸二酯酶及磷酸二酯酶5的作用机制6-82上市的磷酸二酯酶5抑制剂8-10

摘要：本论文在文献调研基础上,设计了一个阿伐那非结构类似物,N-(2-嘧啶)-2-氨基-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5-嘧啶甲酰胺的合成路线,该化合物是潜在的磷酸二酯酶抑制剂。通过对溶剂,关键中间体、合成工艺、试剂、分离纯化策略等条件的优化,避开了一些污染较重的试剂和溶剂的利用,最终以乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯和S-异硫脲硫酸盐为起始原料,经环合、氯代、芳香亲核取代等7步反应,以9.9%的总收率得到了目标产物。该优化路线适用于实验室大量合成,可满足上百克级合成的需要。通过本论文探讨,为阿伐那非类似物,4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-2-氨基-N-(2-嘧啶)-5-嘧啶甲酰胺的合成提供了可靠的工艺路线,为进一步的生物活性测试提供了保证。关键词：磷酸二酯酶抑制剂论文阿伐那非类似物论文工艺优化论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。缩略词对照表3-4
摘要4-5
Abstract5-6
第一章 引言6-12

1.1 磷酸二酯酶及磷酸二酯酶5的作用机制6-8

1.2 上市的磷酸二酯酶5抑制剂8-10

1.3 已经上市的阿伐那非10-11

1.4 本课题的探讨思路11-12

第二章 Ⅳ-(2-嘧啶)-2-氨基-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5-嘧啶甲酰胺的合成路线设计与选择12-20

2.1 Avanafil的合成策略12-13

2.2 目标化合物的合成路线设计13-14

2.3 条件选择14-20

第三章 合成条件的优化20-34

3.1 4-甲氧基苯甲胺的氯代20

3.2 2-氰基嘧啶的还原20-21

3.3 嘧啶环的构建21-22

3.4 4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-片段的引入22-23

3.5 酯水解和胺的缩合反应23-25

3.6 甲硫基的氧化25-26

3.7 氨基的引入26

3.8 放大反应探讨26-28

3.9 目标化合物（7)的谱图剖析28-32

3.10 总结32-34

第四章 实验部分34-41

4.1 (3-氯-4-甲氧基)甲胺盐酸盐（8)的合成34-35

4.2 2-氨啼唆盐酸盐（15)的合成35

4.3 2-甲硫基-4-轻基-5-啼卩定甲酸乙酯（19)的合成35-36

4.4 4-氯-2-(甲硫基)喷淀-5-甲酸乙酷（20)的合成36

4.5 4-(3-氯-4-甲氧基节氨基)-2-(甲硫基)-5-卩密P定甲酸乙酯（21)的合成36-37
4.6 4-(3-氯-4-甲氧基节氨基)-2-(甲硫基)喷晾-5-接酸（22)的合成37
4.7 4-(3-氯-4-甲氧基卞氨基)-2-(甲硫基)-7V-(2-啼旋)-5-啼?甲酰胺（23)的合成37-38
4.8 N-(2-啼徒；)-2-氨基-4-(3-氯-4-甲氧基1^?氦基)-5-啼￠甲酰胺（24)的合成38-39
4.9 4-(3-氯-4-中氧基节氨基)-2-氣基-AH2-啼捉)-5-啼徒甲酰胺(7)的合成39-41
参考文献41-45
附谱图45-64
致谢64-65