探究长春长春西汀纳米结构脂质载体设计

论文导读：
摘要：目的制备长春西汀纳米结构脂质载体（VIN-NLC）并考察其理化性质，对长春西汀纳米结构脂质载体进行制剂学性质的评价，探讨实际运用的可行性。策略采取熔融-超声法制备VIN-NLC，以混合脂质的用量、乳化剂的用量和脂/药比为考察对象，以粒径、包封率和载药量为评价指标，采取Box-Behnken效应面法筛选VIN-NLC的最优处方。对VIN-NLC的粒径、包封率、载药量、Zeta电位进行测定，以外观、色泽、再分散性等为指标，优选了VIN-NLC的冻干保护剂。Aβ_(25-35)诱导PC12细胞建立AD细胞模型，采取MTT法确定Aβ_(25-35)抑制PC12细胞生长的半数抑制浓度。结果根据筛选出的最优处方制备的VIN-NLC粒径、包封率、载药量、Zeta电位分别为（89.33±3.05）nm，（94.16±3.35）%，（3.30±0.12）%，（-30.1±0.48）mV。10%甘露醇作为冻干保护剂保护效果最好。Aβ_(25-35)诱导PC12细胞的半数抑制浓度是21.42μmol·L-1，将20.00μmol·L-1作为Aβ_(25-35)损伤PC12细胞的有效浓度。结论通过熔融-超声法，Box-Behnken效应面法优化处方制备VIN-NLC粒径、包封率和稳定性较好。体外细胞实验表明VIN-NLC对PC12细胞的保护作用显著高于VIN溶液。VIN-NLC具有广阔的运用前景。关键词：阿尔茨海默病论文长春西汀论文纳米结构脂质载体论文Box-Behnken效应面法论文PC12细胞论文
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Abstract9-10
前言10-11
第一章 文献综述11-18

1.1 老年痴呆病的概述11

1.2 长春西汀的介绍11-14

1.2.1 药理作用12-13

1.2.2 药动学探讨13

1.2.3 毒理作用13-14

1.2.4 临床运用14

1.3 血脑屏障的探讨近况14

1.4 纳米结构脂质载体的介绍14-18

1.4.1 纳米结构脂质载体常用制备策略15-16

1.4.2 NLC 制剂特点16

1.4.3 NLC 给药途径的探讨16-17

1.4.4 未来展望17-18

第二章 长春西汀纳米结构脂质载体处方前探讨18-25

2.1 仪器与试药18

2.

1.1 仪器18

2.

1.2 试药18

2.2 实验策略18-21

2.1 长春西汀体外浅析策略的建立18-20

2.2 长春西汀基本理化性质的探讨20-21

2.3 结果与讨论21-24

2.3.1 长春西汀体外浅析策略的建立结果21-23

2.3.2 长春西汀基本理化性质的探讨结果23-24

2.4 小结24-25

第三章 长春西汀纳米结构脂质载体的制备25-37

3.1 仪器与试药25

3.

1.1 仪器25

3.

1.2 试药25

3.2 实验策略25-27
3.

2.1 熔融-超声法制备 VIN-NLC25

3.

2.2 处方单因素考察25-26

3.

2.3 Box-Behnken 效应面法优化处方试验26-27

3.3 结果与讨论27-35

3.1 制备策略的选择27

3.2 制备工艺的考察27-29

3.3 VIN-NLC 制备工艺的确定29

3.4 处方单因素考察结果29-31

3.5 Box-Behnken 效应面法优化处方试验结果31-35

3.4 小结35-37

第四章 长春西汀纳米结构脂质载体理化性质及冻干工艺考察37-49

4.1 仪器与试药37

4.

1.1 仪器37

4.

1.2 试药37

4.2 实验策略37-41
4.

2.1 VIN-NLC 的基本理化性质考察37-38

4.

2.2 VIN-NLC 的体外释药考察38-39

4.

2.3 VIN-NLC 体外溶血实验39-40

4.

2.4 VIN-NLC 冷冻干燥处方的考察40-41

4.

2.5 冻干纳米粒稳定性考察41

4.3 结果与讨论41-48
4.

3.1 VIN-NLC 的基本理化性质考察结果41-44

4.

3.2 VIN-NLC 的体外释药考察结果44-46

4.

3.3 VIN-NLC 溶血试验结果46-47

4.

3.4 VIN-NLC 冷冻干燥处方的考察结果47

4.3.5论文导读：5VIN-NLC对PC12细胞存活率的影响515.2.6Aβ_(25-35)对PC12细胞毒性作用51-525.2.7VIN-NLC对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞的保护作用525.2.8流式细胞仪检测细胞凋亡525.2.9统计学处理525.3结果与讨论52-585.3.1MTT比色法绘制细胞生长曲线结果52-535.3.2NLC对PC12细胞存活率的影响结果53-545.3.3VIN-NLC对PC
冻干纳米粒稳定性考察结果47-48

4.4 小结48-49

第五章 长春西汀纳米结构脂质载体对 Aβ_(25-35)诱导的PC12 细胞损伤的保护作用49-59

5.1 仪器、试药与材料49

5.

1.1 仪器49

5.

1.2 试药49

5.

1.3 材料49

5.2 实验策略49-52
5.

2.1 溶液的配制49-50

5.

2.2 PC12 细胞培养50-51

5.

2.3 MTT 比色法绘制细胞生长曲线51

5.

2.4 NLC 对 PC12 细胞存活率的影响51

5.

2.5 VIN-NLC 对 PC12 细胞存活率的影响51

5.

2.6 Aβ_(25-35)对PC12 细胞毒性作用51-52

5.

2.7 VIN-NLC 对 Aβ_(25-35)诱导PC12 细胞的保护作用52

5.

2.8 流式细胞仪检测细胞凋亡52

5.

2.9 统计学处理52

5.3 结果与讨论52-58
5.

3.1 MTT 比色法绘制细胞生长曲线结果52-53

5.

3.2 NLC 对 PC12 细胞存活率的影响结果53-54

5.

3.3 VIN-NLC 对 PC12 细胞存活率的影响结果54

5.

3.4 Aβ_(25-35)对PC12 细胞毒性作用结果54-55

5.3.5 VIN-NLC 对 Aβ_(25-35)诱导PC12 细胞的保护作用结果55-56
5.3.6 流式细胞仪检测 VIN-NLC 对 Aβ_(25-35)诱导PC12 细胞凋亡的影响56-58

5.4 小结58-59

结论59-60
参考文献60-64
致谢64-65
英文缩写65-66
攻读学位期间发表的论文66