浅议纺丝酸度敏感聚合物合成及药物释放中心

论文导读：液中降解120小时后，失重率达49％和20％，分子量分别降低了24.6％和8.4％；通过DSC浅析，表明药物对乙酰氨基酚对聚合物有增塑的作用。通过比较在不同pH值条件下、以及不含缩醛结构的聚合物的体外降解和载药纤维的药物释放行为，结果表明合成的聚合物具有较好的酸度敏感性。关键词：酸度敏感聚合物论文静电纺丝论文
摘要：聚合物材料的酸度敏感性，是指由于环境pH值的变化，基于分子水平及大分子水平的刺激响应性可产生体积或形态的变化。鉴于人体胃肠液具备不同pH值的生理特点，可采取酸度敏感的聚合物载体材料来制约释药部位。另一方面，细胞内涵体的pH为5.5—6.5，而人正常细胞液为7.0—7.4，酸度敏感聚合物携载多肽、蛋白质、核酸等进入内涵体后，结构等发生变化并破坏膜的稳定性，聚合物载体及药物等可以穿过内涵体膜，直接进入细胞质，避开药物被溶酶体内酶及酸性条件下的分解。本论文旨在聚乳酸聚乙二醇共聚物(PELA)主链上引入缩醛结构，合成酸度敏感聚合物。首先，采取两步聚合法合成酸度敏感聚合物，通过傅立叶红外光谱(FTIR)、核磁共振(NMR)表征其化学结构。其次，采取静电纺丝法制备聚合物超细纤维，通过扫描电镜(SEM)浅析其形貌。探讨聚合物纤维在37℃下不同pH值缓冲液中的体外降解行为，通过凝胶渗透色谱浅析仪(GPC)和重量法表征聚合物纤维的分子量和失重变化；制备携载乙酰氨基酚的聚合物超细纤维，考察在37℃下不同pH值缓冲液中的药物释放行为，紫外分光光度计(UV)测定释放液中的药物浓度。结果表明缩醛结构含量为10％的聚合物纤维在pH4.0和7.4的缓冲液中降解72小时后，失重率达42％和13％，分子量分别降低了15％和4.5％，扫描电镜(SEM)观察表明纤维降解比较严重。药物释放行为结果表明药物释放历程由两个阶段组成，即初期的药物突释阶段和随后的稳定释放阶段；在pH为4.0和7.4的缓冲液中释放120h后，缩醛结构含量为10％的聚合物载药纤维的累积释放量分别为78.1％和26.3％。在载药纤维的药物释放中的降解中，结果表明缩醛结构含量为10％的聚合物纤维在pH4.0和7.4的缓沖液中降解120小时后，失重率达49％和20％，分子量分别降低了24.6％和8.4％；通过DSC浅析，表明药物对乙酰氨基酚对聚合物有增塑的作用。通过比较在不同pH值条件下、以及不含缩醛结构的聚合物的体外降解和载药纤维的药物释放行为，结果表明合成的聚合物具有较好的酸度敏感性。关键词：酸度敏感聚合物论文静电纺丝论文体外降解论文药物释放论文
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Abstract8-14
第1章 绪论14-34

1.1 酸度敏感性聚合物14-25

1.1 酸度敏感水凝胶14-18

1.2 酸度敏感脂质体18-19

1.3 酸度敏感微球19-22

1.4 酸度敏感纳米粒22-23

1.5 酸度敏感聚合物微囊23-24

1.6 其它酸度敏感材料24-25

1.2 药物释放25-30

1.2.1 概述25-27

1.2.2 制约释放机理27-29

1.2.3 药物释放系统分类29

1.2.4 药物释放系统相关材料29-30

1.3 本课题的探讨目的与寡义30-34

1.3.1 本探讨方向的提出30-31

1.3.2 探讨目的作用31-33

1.3.3 本探讨的革新点33-34

第2章 酸度敏感聚合物的合成与表征34-45

2.1 实验试剂及仪器35-37

2.

1.1 实验试剂35-36

2.

1.2 实验仪器36-37

2.2 原料的纯化37-38

2.3 实验策略38-39

2.4 聚合物的表征39

2.4.1 傅立叶红外表征39

2.4.2 核磁共振表征39

2.4.3 凝胶渗透色谱法表征39

2.5 结果浅析与讨论39-44

2.5.1 PBE的红外表征39-40

2.5.2 PBE的核磁共振表征40-41

2.5.3 PBELA的红外表征(FT-IR)41-42

2.5.4 PBELA的核磁共振表征(NMR)42

2.5.5 聚合物分子量浅析42-43

2.5.6 聚合物接触角浅析43-44

2.6 本章小结44-45

第3章 酸度敏感聚合物纤维的制备及体外降解45-61

3.1 实验试剂与仪器46-48

3.

1.1 实验试剂47

3.

1.2 实验仪器47-48

3.2 实验部分48-50
3.

2.1 聚合物溶液的配置48

3.

2.2 静电纺丝制备聚合物纤维48

3.

2.3 磷酸盐缓冲溶液的配置48-49

3.

2.4 体外降解实验49

3.2.5 扫描电子显微论文导读：解的形貌变化56-593.4本章小结59-61第4章酸度敏感聚合物载药纤维的药物释放61-794.1实验试剂与仪器624.1.1实验试剂624.1.2实验仪器624.2实验策略62-644.2.1载药聚合物溶液的配置62-634.2.2静电纺丝制备载药聚合物纤维634.2.3磷酸盐缓冲溶液的配置634.2.4载药纤维体外药物释放实验634.2.5载药量与包裹效率测定63-
镜浅析49-50
3.

2.6 纤维接触角测定50

3.

2.7 凝胶渗透色谱法表征50

3.3 结果讨论与浅析50-59

3.1 纤维的表观形貌和直径浅析50-51

3.2 纤维接触角浅析51-52

3.3 降解产物的重量变化52-54

3.4 降解产物的分子量变化54-55

3.5 降解产物的分子量分布变化55-56

3.6 纤维降解的形貌变化56-59

3.4 本章小结59-61

第4章 酸度敏感聚合物载药纤维的药物释放61-79

4.1 实验试剂与仪器62

4.

1.1 实验试剂62

4.

1.2 实验仪器62

4.2 实验策略62-64
4.

2.1 载药聚合物溶液的配置62-63

4.

2.2 静电纺丝制备载药聚合物纤维63

4.

2.3 磷酸盐缓冲溶液的配置63

4.

2.4 载药纤维体外药物释放实验63

4.

2.5 载药量与包裹效率测定63-64

4.

2.6 载药纤维体外降解实验64

4.3 表征64-67
4.

3.1 差示扫描量热法表征64-65

4.

3.2 结晶结构表征65

4.

3.3 紫外分光光度计表征65

4.

3.4 扫描电子显微镜表征65

4.

3.5 粘度法表征65-67

4.4 结果讨论与浅析67-77

4.1 纤维表观形貌和直径浅析67-68

4.2 差示扫描量热法浅析68-69

4.3 纤维X射线衍射浅析69-74

4.4 聚合物纤维与药物的作用浅析74-75

4.5 降解产物的重量变化75

4.6 降解产物的分子量变化75-76

4.7 纤维降解的形貌变化76-77

4.5 本章小结77-79

结论79-80
致谢80-81
参考文献81-89
攻读硕士学位期间发表论文89-90