浅谈平滑肌F-PD对CCL4大鼠肝纤维化治疗效果实验

论文导读：ranormingGrowthFactorbetalTGF-β1)在肝组织中的表达。结果：(1)模型组大鼠与正常组相比，纤维组织显著增生，HE染色肝纤维化分期高，S3—S4期占80％(P＜0.01)；胶原Masson染色半定量评分显著上升(P＜0.01)；肝组织Ⅰ型胶原蛋白免疫组化半定量评分显著增加(P＜0.01)。(2)F-PD治疗组与模型组相比，纤维组织增生减少，HE染色肝纤维
摘要：目的：肝纤维化是各种慢性肝病进展为肝硬化导致严重后果的共同途径。由此抗肝纤维化治疗是防止各种慢性肝病进展为肝硬化的主要对策。目前临床上没有一种理想的抗肝纤维化药物，由此研发抗肝纤维化的药物成为探讨的热点。F-PD是本探讨组合成的一种新的吡啶酮类化合物。在前期实验中已证实它具有抗肾纤维化作用，及体外实验证明它具有抑制星状细胞增殖的作用。本探讨通过建立大鼠CCL4肝纤维化模型、并用F-PD干预，观察F-PD对大鼠肝纤维化的治疗效果及探讨其可能机理。材料与策略：建立CCL4的肝纤维化模型：100只SD大鼠，体重180—240克，随机分为正常组(N=10)，造模组(N=90)。正常组大鼠给予花生油3.0ml／kg皮射，造模组大鼠给予40％CCL4(CCL4：花生油=2：3)3.0ml／kg皮射，每周2次。6周后造模的大鼠进一步随机分组：模型组15只、F-PD治疗组23只、干扰素α2b(IFN-α2b)治疗组14只、F-PD和干扰素α2b联合治疗组16只。F-PD治疗组给予F-PD羧纤维素钠混悬剂400mg／kg．d．灌胃1次／天；干扰素α2b治疗组给予干扰素α2b 10万单位／只．天．皮射；F-PD+干扰素α2b联合治疗组给予F-PD300mg／kg．d．灌胃+干扰素α2b10万单位／只．天．皮射。模型组、正常组给予0.5％羧纤维素钠生理盐水溶液8ml／kg．d．灌胃1次／天。治疗4周后处死所有大鼠，留取肝组织行HE、Masson染色观察肝脏组织的病理变化及进行肝纤维化分期、半定量评分，采取免疫组化染色法检测Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen)、a平滑肌激动蛋白(a-ooth muscle actin a-A)、转化生长因子β1(TranormingGrowth Factor betal TGF-β1)在肝组织中的表达。结果：(1)模型组大鼠与正常组相比，纤维组织显著增生，HE染色肝纤维化分期高，S3—S4期占80％(P＜0.01)；胶原Masson染色半定量评分显著上升(P＜0.01)；肝组织Ⅰ型胶原蛋白免疫组化半定量评分显著增加(P＜0.01)。(2)F-PD治疗组与模型组相比，纤维组织增生减少，HE染色肝纤维化分期低，S3—S4期占41％(P＜0.05)；胶原Masson染色半定量评分减低，但无统计学作用(p＞0.05)；肝组织Ⅰ型胶原的免疫组化半定量评分减低(P＜0.05)；F-PD治疗组与干扰素治疗相比，上面陈述的指标均无统计学作用(p＞0.05)；F-PD+干扰素联合治疗组与模型组相比，上面陈述的指标均无统计学作用(p＞0.05)，与单用药组相比上面陈述的指标均无统计学作用(p＞0.05)。(3)模型组与正常组相比，肝组织中a-A、TGF-β1免疫组化半定量评分显著上升(p＜0.01，p＜0.05)；F-PD治疗组与模型组相比，a-A、TGF-β1免疫组化半定量评分降低(P均＜0.05)；F-PD治疗组与干扰素治疗组相比，两个指标无统计学作用(p均＞0.05)；F-PD+干扰素联合治疗组与模型组相比，a-A、TGF-β1免疫组化半定量评分无统计学作用(p均＞0.05)，与单用药组比较，TGF-β1免疫组化半定量评分升高(p均＜0.05)，a-A免疫组化半定量评分无统计学作用(p均＞0.05)结论：1．F-PD具有抗CCL4大鼠肝纤维化作用，与IFN-α2b作用相似。2．F-PD抗CCL4大鼠肝纤维化作用的机制可能与抑制肝星状细胞活化，抑制TGF-β1表达有关。3．F-PD与IFN-α2b联合治疗没有相加效果，疗效并不强于单用药。关键词：肝纤维化论文氟非尼酮(F-PD)论文Ⅰ型胶原论文a平滑肌激动蛋白(a-A)论文转化生长因子β1(TGF-β1)论文
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英文摘要7-11
英文缩略词对照表11-12
论文正文12-43
第一章 前言12-15
第二章 材料与策略15-20
2.1 材论文导读：实验用药152.1.3实验试剂152.1.4实验仪器15-162.2实验策略16-192.3统计策略19-20第三章结果20-253.1大鼠一般情况203.2肝脏大体标本观察203.3肝指数比较20-213.4各组大鼠肝组织病理检查结果21-223.5各组大鼠肝组织I型胶原蛋白、a-SAM、TGF-β1免疫组化染色结果22-25第四章讨论25-30

4.1CCL4肝纤维化模型25-26

料15-16
2.

1.1 探讨对象15

2.

1.2 实验用药15

2.

1.3 实验试剂15

2.

1.4 实验仪器15-16

2.2 实验策略16-19

2.3 统计策略19-20

第三章 结果20-25

3.1 大鼠一般情况20

3.2 肝脏大体标本观察20

3.3 肝指数比较20-21

3.4 各组大鼠肝组织病理检查结果21-22

3.5 各组大鼠肝组织I型胶原蛋白、a-S AM、TGF-β1免疫组化染色结果22-25
第四章 讨论25-30

4.1 CCL4肝纤维化模型25-26

4.2 F-PD对肝纤维化的影响26-27

4.3 F-PD对肝组织中a-A表达的影响27

4.4 F-PD对肝组织中TGF-β1表达的影响27-29

4.5 阳性药物参考的依据29-30

第五章 结论30-31
第六章 附图31-38
第七章 参考文献38-43
综述一43-55
致谢55