对于阿魏TGF-β1、p-Smad2/3、PA、PAI-1、ColⅣ在膜性肾病大鼠肾组织中表达及阿魏酸钠对其影响
最后更新时间：2024-03-14
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论文导读：b水平升高,以4周末Scr、BUN、Alb变化尤为显著(P0.05)。(4)4周末各指标相关性浅析：在肾小球内,A组TGF-β1的表达与Ccr呈正相关,PAI-1的表达与ColⅣ的表达及GBM厚度呈正相关；B组TGF-β1与p-Smad2/3、PAI-1、ColⅣ、GBM厚度呈正相关,同时p-Smad2/3与PAI-1、ColⅣ、GBM厚度分别呈正相关,PAI-1与ColⅣ、GBM厚度,ColⅣ与GBM12下一
摘要：目的：观察TGF-β1、β-Smad2/3、t-PA、u-PA、PAI-1、ColⅣ在C-BSA诱导的大鼠膜性肾病(MN)肾组织中的表达以及阿魏酸钠()对它们表达的影响；探讨MN时TGF-β1/Smads信号转导通路的作用以及对其作用的影响。策略：雄性SD大鼠36只随机分为正常对照组(A组)、造模组(B组)、造模+干预组(C组),每组12只。A组,不预免,不造模,隔日尾静脉注射2 ml生理盐水(NS)代替C-BSA,其余两组均按改良Border法[1]复制MN大鼠模型；同时,C组于正式预免的第1周起,腹腔注射注射液(100mg/kg/d), A、B组,每日腹腔注射等量NS代替。正式免疫第2、4周每组各取6只杀检,取24h尿检测24 h尿蛋白定量(24hUTP)及尿肌酐(Ucr)浓度；取血行Scr、BUN、Ccr、Alb、TG、TC检测；取大鼠肾组织进行光镜、电镜及免疫荧光鉴定成模情况并观察不同时间点肾小球基底膜(GBM)、肾小管基底膜(TBM)增厚情况,用免疫组织化学策略动态检测肾组织中TGF-β1、β-Smad2/3、PAI-1、t-PA、u-PA、ColⅣ蛋白的含量；分别进行肾小球及肾小管内TGF-β1、β-Smad2/3、PAI-1、t-PA、u-PA、ColⅣ、肾功能、基底膜厚度及肾间质胶原的相对含量之间的相关浅析。结果：(1)肾脏形态学转变：A组,各时间点肾脏颜色形态正常,肾组织均未见形态学转变,未见IgG荧光颗粒沉积；B、C组,随着实验时间延长,肾脏体积逐渐增大,颜色逐渐变苍白,肾脏病理损害逐渐加重,肾小球毛细血管壁IgG荧光沉积逐渐增加。至4周末时,肾脏显著肿大,色苍白,呈“大白肾”样外观；光镜下见肾小球肿大显著,基底膜弥漫性增厚,GBM上皮侧可见“钉突”形成,部分肾小球可见钉突顶部融合,球囊腔狭窄,肾间质可见胶原纤维沉积,间质增宽显著,纤维化程度加重；电镜可见肾小球上皮下有大量电子致密物沉积,GBM弥漫性增厚,足细胞足突相互融合,变平或消失,出现“双层链状”结构,肾小管上皮细胞肿胀及TBM增厚；免疫荧光示肾小球毛细血管壁和系膜区IgG荧光较强,强度约为+++～++++。各组间比较,B组肾脏病理损害较其它两组重,C组各时间点肾脏病理损害较B组有所减轻。肾组织IgG荧光强度,B组与C组比较,无显著差别(P0.05)。(2)肾小球及肾小管内TGF-β1、β-Smad2/3、t-PA、u-PA、PAI-1、ColⅣ蛋白的动态表达：A组TGF-β1、PAI-1微量表达于肾小球系膜区、肾小管上皮细胞胞浆内,p-Smad2/3少量表达于肾小球细胞和肾小管上皮细胞胞核,t-PA、u-PA在肾小管上皮细胞及血管内皮细胞表达较多,ColⅣ在肾小球内沿基底膜少量表达,不同时间点各指标表达无显著差别(P0.05)；B、C组随实验时间延长,TGF-β1、PAI-1在肾小球细胞和肾小管上皮细胞胞浆表达呈逐渐上升走势,p-Smad2/3在肾小球细胞和肾小管上皮细胞胞核的表达显著增加,ColⅣ沿肾小球基底膜表达增加,而t-PA、u-PA在肾组织表达呈逐渐下降走势,以4周末差别尤为显著(P0.05)。与A组相比, B、C组肾组织中t-PA、u-PA表达减少,TGF-β1、β-Smad2/3、PAI-1、ColⅣ表达增加,尤以B组显著(P0.05)；与B组相比,C组肾组织中t-PA、u-PA表达增加,TGF-β1、p-Smad2/3、PAI-1、ColⅣ表达减少(P0.05)。(3)临床指标变化；A组各指标正常。B组Scr、BUN、TG、TC、24hUTP水平升高,Ccr、Alb降低,其中以Scr、BUN、Alb、24hUTP变化显著(P0.05)。与B组相比较,C组Scr、BUN、TG、TC、24h UTP水平降低,Ccr、Alb水平升高,以4周末Scr、BUN、Alb变化尤为显著(P0.05)。(4)4周末各指标相关性浅析：在肾小球内,A组TGF-β1的表达与Ccr呈正相关,PAI-1的表达与ColⅣ的表达及GBM厚度呈正相关；B组TGF-β1与p-Smad2/3、PAI-1、ColⅣ、GBM厚度呈正相关,同时p-Smad2/3与PAI-1、ColⅣ、GBM厚度分别呈正相关,PAI-1与ColⅣ、GBM厚度,ColⅣ与GBM论文导读：752致谢75-763足细胞与膜性肾病(综述)76-87上一页12
厚度呈正相关；C组TGF-β1的表达与p-Smad2/3、ColⅣ呈正相关,p-Smad2/3与PAI-1、ColⅣ呈正相关,PAI-1的表达与ColⅣ、GBM厚度呈正相关,ColⅣ与GBM厚度呈正相关。在肾小管内,A组TGF-β1的表达与Ccr呈正相关,B组、C组TGF-β1与p-Smad2/3、PAI-1、TBM厚度、肾间质胶原相对含量分别呈显著正相关,p-Smad2/3与PAI-1、TBM厚度、肾间质胶原的相对含量成正相关,PAI-1与TBM厚度、肾间质胶原相对含量分别呈正相关,同时,TBM厚度与肾间质胶原相对含量呈正相关。结论(1)在正常大鼠肾组织中TGF-β1/Smads信号通路、纤溶系统参与了肾脏细胞外基质的生理调节。(2)在MN大鼠,TGF-β1可调节PAI-1的表达,推动细胞外基质的聚积,参与MN的发生进展。(3)MN大鼠肾组织中TGF-β1/Smads信号通路的活化增加, MN时TGF-β1/Smads信号通路可能通过介导PAI-1/PA的失衡,参与MN病理形成历程。(4)可能通过抑制MN大鼠肾组织中TGF-β1/Smads信号通路的活化,减少PAI-1产生,增加PA生成,促使ColⅣ蛋白降解,减轻肾脏病理损害,发挥肾脏保护作用。关键词：阳离子化牛血清白蛋白论文膜性肾病论文阿魏酸钠论文转化生长因子-β1论文p-Smad2/3论文Ⅳ型胶原论文纤溶酶原激活物抑制剂-1论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。1 TGF-β1、p-Smad2/3、PA、PAI-1、Col Ⅳ在膜性肾病大鼠肾组织中表达及阿魏酸钠对其的影响3-75
3 足细胞与膜性肾病(综述)76-87
摘要：目的：观察TGF-β1、β-Smad2/3、t-PA、u-PA、PAI-1、ColⅣ在C-BSA诱导的大鼠膜性肾病(MN)肾组织中的表达以及阿魏酸钠()对它们表达的影响；探讨MN时TGF-β1/Smads信号转导通路的作用以及对其作用的影响。策略：雄性SD大鼠36只随机分为正常对照组(A组)、造模组(B组)、造模+干预组(C组),每组12只。A组,不预免,不造模,隔日尾静脉注射2 ml生理盐水(NS)代替C-BSA,其余两组均按改良Border法[1]复制MN大鼠模型；同时,C组于正式预免的第1周起,腹腔注射注射液(100mg/kg/d), A、B组,每日腹腔注射等量NS代替。正式免疫第2、4周每组各取6只杀检,取24h尿检测24 h尿蛋白定量(24hUTP)及尿肌酐(Ucr)浓度；取血行Scr、BUN、Ccr、Alb、TG、TC检测；取大鼠肾组织进行光镜、电镜及免疫荧光鉴定成模情况并观察不同时间点肾小球基底膜(GBM)、肾小管基底膜(TBM)增厚情况,用免疫组织化学策略动态检测肾组织中TGF-β1、β-Smad2/3、PAI-1、t-PA、u-PA、ColⅣ蛋白的含量；分别进行肾小球及肾小管内TGF-β1、β-Smad2/3、PAI-1、t-PA、u-PA、ColⅣ、肾功能、基底膜厚度及肾间质胶原的相对含量之间的相关浅析。结果：(1)肾脏形态学转变：A组,各时间点肾脏颜色形态正常,肾组织均未见形态学转变,未见IgG荧光颗粒沉积；B、C组,随着实验时间延长,肾脏体积逐渐增大,颜色逐渐变苍白,肾脏病理损害逐渐加重,肾小球毛细血管壁IgG荧光沉积逐渐增加。至4周末时,肾脏显著肿大,色苍白,呈“大白肾”样外观；光镜下见肾小球肿大显著,基底膜弥漫性增厚,GBM上皮侧可见“钉突”形成,部分肾小球可见钉突顶部融合,球囊腔狭窄,肾间质可见胶原纤维沉积,间质增宽显著,纤维化程度加重；电镜可见肾小球上皮下有大量电子致密物沉积,GBM弥漫性增厚,足细胞足突相互融合,变平或消失,出现“双层链状”结构,肾小管上皮细胞肿胀及TBM增厚；免疫荧光示肾小球毛细血管壁和系膜区IgG荧光较强,强度约为+++～++++。各组间比较,B组肾脏病理损害较其它两组重,C组各时间点肾脏病理损害较B组有所减轻。肾组织IgG荧光强度,B组与C组比较,无显著差别(P0.05)。(2)肾小球及肾小管内TGF-β1、β-Smad2/3、t-PA、u-PA、PAI-1、ColⅣ蛋白的动态表达：A组TGF-β1、PAI-1微量表达于肾小球系膜区、肾小管上皮细胞胞浆内,p-Smad2/3少量表达于肾小球细胞和肾小管上皮细胞胞核,t-PA、u-PA在肾小管上皮细胞及血管内皮细胞表达较多,ColⅣ在肾小球内沿基底膜少量表达,不同时间点各指标表达无显著差别(P0.05)；B、C组随实验时间延长,TGF-β1、PAI-1在肾小球细胞和肾小管上皮细胞胞浆表达呈逐渐上升走势,p-Smad2/3在肾小球细胞和肾小管上皮细胞胞核的表达显著增加,ColⅣ沿肾小球基底膜表达增加,而t-PA、u-PA在肾组织表达呈逐渐下降走势,以4周末差别尤为显著(P0.05)。与A组相比, B、C组肾组织中t-PA、u-PA表达减少,TGF-β1、β-Smad2/3、PAI-1、ColⅣ表达增加,尤以B组显著(P0.05)；与B组相比,C组肾组织中t-PA、u-PA表达增加,TGF-β1、p-Smad2/3、PAI-1、ColⅣ表达减少(P0.05)。(3)临床指标变化；A组各指标正常。B组Scr、BUN、TG、TC、24hUTP水平升高,Ccr、Alb降低,其中以Scr、BUN、Alb、24hUTP变化显著(P0.05)。与B组相比较,C组Scr、BUN、TG、TC、24h UTP水平降低,Ccr、Alb水平升高,以4周末Scr、BUN、Alb变化尤为显著(P0.05)。(4)4周末各指标相关性浅析：在肾小球内,A组TGF-β1的表达与Ccr呈正相关,PAI-1的表达与ColⅣ的表达及GBM厚度呈正相关；B组TGF-β1与p-Smad2/3、PAI-1、ColⅣ、GBM厚度呈正相关,同时p-Smad2/3与PAI-1、ColⅣ、GBM厚度分别呈正相关,PAI-1与ColⅣ、GBM厚度,ColⅣ与GBM论文导读：752致谢75-763足细胞与膜性肾病(综述)76-87上一页12
厚度呈正相关；C组TGF-β1的表达与p-Smad2/3、ColⅣ呈正相关,p-Smad2/3与PAI-1、ColⅣ呈正相关,PAI-1的表达与ColⅣ、GBM厚度呈正相关,ColⅣ与GBM厚度呈正相关。在肾小管内,A组TGF-β1的表达与Ccr呈正相关,B组、C组TGF-β1与p-Smad2/3、PAI-1、TBM厚度、肾间质胶原相对含量分别呈显著正相关,p-Smad2/3与PAI-1、TBM厚度、肾间质胶原的相对含量成正相关,PAI-1与TBM厚度、肾间质胶原相对含量分别呈正相关,同时,TBM厚度与肾间质胶原相对含量呈正相关。结论(1)在正常大鼠肾组织中TGF-β1/Smads信号通路、纤溶系统参与了肾脏细胞外基质的生理调节。(2)在MN大鼠,TGF-β1可调节PAI-1的表达,推动细胞外基质的聚积,参与MN的发生进展。(3)MN大鼠肾组织中TGF-β1/Smads信号通路的活化增加, MN时TGF-β1/Smads信号通路可能通过介导PAI-1/PA的失衡,参与MN病理形成历程。(4)可能通过抑制MN大鼠肾组织中TGF-β1/Smads信号通路的活化,减少PAI-1产生,增加PA生成,促使ColⅣ蛋白降解,减轻肾脏病理损害,发挥肾脏保护作用。关键词：阳离子化牛血清白蛋白论文膜性肾病论文阿魏酸钠论文转化生长因子-β1论文p-Smad2/3论文Ⅳ型胶原论文纤溶酶原激活物抑制剂-1论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。1 TGF-β1、p-Smad2/3、PA、PAI-1、Col Ⅳ在膜性肾病大鼠肾组织中表达及阿魏酸钠对其的影响3-75
1.1 中文摘要3-7
1.2 英文摘要7-12
1.3 前言12-15
1.4 材料与策略15-22
1.5 结果22-54
1.6 讨论54-66
1.7 结论66-67
1.8 参考文献67-74
1.9 英汉缩略词对照表74-75
2 致谢75-763 足细胞与膜性肾病(综述)76-87