谈谈烷基化新型催化系统下多取代嘌呤化合物合成

论文导读：
摘要：嘌呤化合物是生物体重要的内源物质，广泛参与遗传和代谢等多种生命活动。嘌呤衍生物具有良好的生物医学活性，是一类很重要的抗病物中间体。本论文主要探讨嘌呤衍生物快速高效的合成策略，通过采取新型的催化系统构建多样化的嘌呤衍生物库，便于发现新的高活性的嘌呤类药物。以6-氯嘌呤衍生物为反应底物，4-氨基吡啶为催化剂，甲醇为溶剂合成了6-烷氧基取代嘌呤化合物。当反应条件为n(6-氯嘌呤):n(4-氨基吡啶):n(三乙胺)=10:1:4，回流反应5~7h时，6-烷氧基嘌呤化合物的收率大于85%。探讨表明，系统中6-氯嘌呤，4-氨基吡啶，三乙胺的相对量对反应有很大影响，用4-氨基吡啶-三乙胺混合催化剂系统催化效果更好。以4,6-二氯-5-氨基嘧啶为反应底物，经过三步反应（嘧啶4位胺解反应、合环反应和嘌呤6位胺解反应）得到一系列6,8,9-三取代嘌呤衍生物。三步反应均以聚乙二醇酸性离子液体（PEG_(1000-)DAIL）做催化剂完成。与其它策略相比，此策略不仅提升了目标化合物的收率，而且避开了在进行嘌呤合环的历程中6位氯水解成羟基的不足。通过简便的策略分离出目标化合物的同时还能够对催化剂进行回收再利用，并且催化剂活性没有显著减弱。以2,6-二取代-9H-嘌呤为反应底物，碱性离子液体1-丁基-3-咪唑咪唑盐([Bmim]Im)作催化剂，与溴代烷烃进行嘌呤N9位的烷基化反应合成9-烷基取代嘌呤衍生物。当反应条件为n(2,6-二取代-9H-嘌呤化合物):n(溴代烷烃)=1:1.4，10.0mmol2,6-二取代-9H-嘌呤化合物加入6.0g碱性离子液体，0℃下在30mL的溶剂DMF中反应时，9-烷基取代嘌呤化合物的收率可达86%。实验解决了反应历程中生成7-烷基嘌呤副产物的不足，提升了目标化合物收率的同时也使得实验的后处理历程更为方便。根据确定的最佳的反应条件和路线制备了一系列多取代嘌呤衍生物，并通过~1H NMR、MS、元素浅析等策略对合成的化合物进行了表征。关键词：嘌呤衍生物论文烷氧基化反应论文N-烷基化反应论文离子液体论文合成论文
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Abstract7-13
第1章 绪论13-35

1.1 嘌呤化合物概述13-15

1.2 嘌呤化合物的生物活性探讨近况15-22

1.2.1 嘌呤类化合物的抗肿瘤活性15-19

1.2.2 嘌呤类化合物具有腺苷受体相关的心血管活性19-20

1.2.3 嘌呤类化合物具有抗肺结核分枝杆菌的活性20-21

1.2.4 嘌呤类化合物的其它生物活性21-22

1.3 嘌呤化合物的合成探讨近况22-32

1.3.1 直接对嘌呤环进行修饰23-31

1.3.2 由嘧啶合成嘌呤化合物31-32

1.3.3 由咪唑合成嘌呤化合物32

1.4 本论文的探讨内容及选题作用32-35

1.4.1 本论文的探讨内容32-33

1.4.2 本论文的选题作用33-35

第2章 4-氨基吡啶催化 6-烷氧基嘌呤化合物的合成35-45

2.1 引言35-36

2.2 实验部分36-39

2.1 实验仪器和试剂36

2.2 6-烷氧基嘌呤化合物的合成36-39

2.3 结果与讨论39-43

2.3.1 反应历程中副产物的浅析39-40

2.3.2 反应温度的选择40-41

2.3.3 反应时间的确定41

2.3.4 催化系统的选择41-42

2.3.5 4-氨基吡啶与 6-氯嘌呤相对摩尔分数的选择42-43

2.4 本章小结43-45

第3章 酸性离子液体(PEG_(1000-)DAIL)催化 6, 8, 9-三取代嘌呤化合物的合成45-59

3.1 引言45

3.2 实验部分45-53

3.

2.1 实验仪器和试剂45-46

3.

2.2 4, 5-二胺基-6-氯嘧啶化合物的合成46-47

3.

2.3 6-氯-8, 9-二取代嘌呤化合物的合成47-48

3.

2.4 6-胺基取代嘌呤化合物的合成48-53

3.3 结果与讨论53-57

3.1 4, 5-二胺基-6-氯嘧啶化合物合成条件的优化53-54

3.2 6-氯-8, 9-二取代嘌呤化合物合成条件的优化54-56

3.3.3论文导读：.2反应温度的选择64-654.4本章小结65-66结论66-67参考文献67-80攻读学位期间发表的学术论文目录80-81致谢81-82附录82-162上一页12
6-胺基取代嘌呤化合物合成条件的优化56-57

3.4 本章小结57-59

第4章 碱性离子液体([Bmim]Im)催化 9-烷基取代嘌呤化合物的合成59-66

4.1 引言59

4.2 实验部分59-63

4.

2.1 实验仪器和试剂59-60

4.

2.2 9-烷基取代嘌呤化合物的合成60-63

4.3 结果与讨论63-65
4.

3.1 催化剂的选择及其用量对反应的影响63-64

4.

3.2 反应温度的选择64-65

4.4 本章小结65-66
结论66-67
参考文献67-80
攻读学位期间发表的学术论文目录80-81
致谢81-82
附录82-162