免费论文查重: 大雅 万方 维普 turnitin paperpass

试析负载可控药物释放层层组装聚合物膜

最后更新时间:2024-02-26 作者:用户投稿原创标记本站原创 点赞:4404 浏览:10890
论文导读:
摘要:近年来,层层组装技术由于其制备条件温和(在水溶液中)利于保持药物活性、负载药物方式多样、药物负载量精确可控、智能响应释放药物等优点成为构筑药物控释功能性膜材料的重要策略。然而,大部分相关探讨工作是将载药多层膜与医用植入器件相结合作为植入材料表面的药物控释涂层来发挥作用,对于将层层组装药物控释多层膜作为独立的功能性材料的探讨报道却很少见。另外相关方面的探讨工作主要集中在对单种药物的负载和控释方面,而关于两种或多种药物的同时负载以及可控释放仍面对挑战。本论文基于以上不足,主要开展了两方面的工作,(1)将药物控释自支持多层膜作为独立的功能性膜材料,提出了“单向释放”药物分子的新概念,开发了可以贴附在生物组织表面并且能够可控释放药物分子的药物控释自支持多层膜,并探讨了其作为组织药贴或组织创可贴的实际运用前景;(2)利用层层组装膜载药方式的多样性特点,制备了可以负载两种药物,并差别性释放药物分子实现协同治疗效果的载药多层膜材料。在第一章中,我们概括介绍了层层组装聚合物多层膜在药物释放领域的探讨近况和挑战。简要的讲,目前多数探讨工作将载药多层膜组装在医用植入材料表面作为辅助性药物控释涂层来发挥作用,限制了其作为独立的功能性膜材料的运用前景。另外药物控释多层膜的相关探讨工作主要集中在对单种药物的负载和控释方面,而多种药物在同一膜中的负载以及药物分子可控释放的探讨工作仍面对挑战。由此,在本论文中我们针对以上两方面不足开展了探讨工作。在第二章中,我们提出了制备可单向释放药物的自支持膜的实验思路。结合旋涂和层层组装技术制备具有致密阻隔层以及载药层的双层结构自支持膜材料。致密的阻隔层能够阻隔药物分子渗透穿过,使得自支持膜可以仅朝向病患部位单向释放药物分子。在本章工作中,利用可生物降解的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)旋涂构筑阻隔层,在其表面以PAH-D微凝胶和透明质酸钠(HA)为构筑基元组装了可以负载抗癌药物MTX的PAH-D/HA多层膜,并在最外面构筑厚度薄些的PLGA缓释层以减缓MTX释放速率。与基底剥离得到的自支持膜具有良好的机械稳定性并且可以很好的贴附在人体皮肤上。在PLGA阻隔层的作用下抗癌药物甲氨蝶呤二钠盐MTX实现了单向释放且显著抑制了海拉癌细胞的增殖,并对正常组织细胞体现出低毒副作用。在第三章中,我们合成了可生物降解的聚β胺酯,以聚β胺酯和人碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)为膜组分构筑了负载有生长因子的多层膜。在膜表面旋涂PLGA支撑层直接用镊子剥离得到自支持膜。制备的负载有bFGF的自支持膜具有良好的柔韧性和机械稳定性。探讨结果还表明制备的负载有bFGF的自支持膜可以很好的贴附在生物组织表面,并且能够长效释放bFGF以而推动组织创伤的修复,有望作为“组织创可贴”在组织修复领域发挥重要作用。在第四章中,我们制备了差别性释放大分子和小分子两种药物的层层组装聚合物多层膜材料。我们将大分子药物硫酸软骨素(CSS)和壳聚糖(CHI)进行复合制备了CHI-CSS聚电解质复合物。带正电荷的CHI-CSS复合物和聚阴离子电解质HA组装CHI-CSS/HA多层膜实现了大分子药物CSS在膜中的负载,而后利用后扩散的负载方式将小分子抗生素头孢曲松钠CTX负载到多层膜中,以而实现了双药物在同一膜中的共同负载。释放实验和药物活性实验结果表明膜中的抗生素CTX快速释放具有显著的抑菌效果,而CSS在酶解的作用下缓慢释放推动伤口的愈合。CTX和CSS快慢差别性的释放行为以及不同的药效能够避开伤口的感染并推动伤口的愈合,以而起到了很好协同治疗的效果,在第五章中,我们制备了pH响应释放双抗癌药物的层层组装聚合物多层膜材料。我们利用对pH值敏感的腙键将抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)共价连接在HA分子链上制备了大分子前体药物HA-DOX。HA-DOX与壳聚糖季铵盐进行层层组装以而在多层膜中负载入DOX,而后利用后扩散的负载方式将另一种抗癌药物甲氨蝶呤二钠盐MTX负载到多层膜中,以而实现了多层膜中两种抗癌药物的同时负载。释放实验和药物活性实验结果表明膜中负载的MTX和DOX均随着癌变程度的变化(pH变化)智能响应释放。MTX通过扩散相对快速地释放并对癌细胞的增殖起到显著的抑制效果,而DOX在腙键水解作用下缓慢释放并将癌细胞杀死。MTX和DOX药效的不同结合快慢差别性的释放行为起到论文导读:
了很好协同治疗癌症的效果。关键词:层层组装论文自支持论文单向释放论文双药物负载论文协同治疗论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要4-7
Abstract7-14
第一章 文献综述14-51

1.1 层层组装技术的优点14-18

1.1 层层组装技术14-15

1.2 层层组装技术的优点15-18

1.2 层层组装在药物释放领域的运用18-30

1.2.1 层层组装聚合物膜载药方式的多样性18-22

1.2.2 层层组装聚合物膜释放药物的可控性22-27

1.2.3 非平面基底上的药物控释涂层27-30

1.3 层层组装自支持膜30-35

1.3.1 层层组装自支持膜的制备策略30-33

1.3.2 层层组装自支持膜在生物医药领域的运用33-35

1.4 多药物释放35-39

1.4.1 多药物释放的重要量35-36

1.4.2 多药物释放载体36-39

1.5 本论文的选题及作用39-40

参考文献40-51
第二章 单向释放药物的层层组装自支持膜51-69

2.1 引言51-52

2.2 实验部分52-55

2.3 实验结果与讨论55-66

2.3.1 自支持膜的制备策略及材料的选择55-57

2.3.2 PAH-D/HA多层膜的制备57-58

2.3.3 自支持膜的制备58-59

2.3.4 膜结构的表征59-60

2.3.5 MTX的负载及释放动力学60-63

2.3.6 单向释放MTX的细胞实验评价63-66

2.4 本章小结66

参考文献66-69
第三章 基于层层组装自支持膜的组织创可贴69-86

3.1 引言69-70

3.2 实验部分70-73

3.3 实验结果与讨论73-82

3.1 聚β胺酯的合成及表征73-74

3.2 (PAE/ALG/bFGF/ALG)多层膜的制备74-77

3.3 (PAE/ALG/bFGF/ALG)*60双结构自支持膜的制备77-78

3.4 自支持膜机械性能的表征78-79

3.5 自支持膜在组织表面的贴附79-80

3.6 bFGF的释放动力学表征80-81

3.7 bFGF生物活性的表征81-82

3.4 本章小结82

参考文献82-86
第四章 差别性释放双药物的层层组装聚合物膜86-106

4.1 引言86-87

4.2 实验部分87-92

4.3 实验结构与讨论92-101

4.

3.1 CHI-CSS聚电解质复合物的制备92-93

4.

3.2 CHI-CSS/HA多层膜的制备93-95

4.

3.3 CHI-CSS/HA多层膜的结构95-96

4.

3.4 大分子药物CSS和小分子药物CTX的负载及释放96-98

4.

3.5 多层膜中小分子药物CTX的抗菌性质98-99

4.

3.6 多层膜中大分子药物CSS的细胞实验99-100

4.

3.7 手术缝合线和医用绷带表面构筑多层膜100-101

4.4 本章小结101-102
参考文献102-106
第五章 PH响应释放双药物协同治疗的层层组装聚合物膜106-124

5.1 引言106-107

5.2 实验部分107-112

5.3 实验结果与讨论112-120

5.

3.1 HA-DOX的制备及表征112-113

5.

3.2 CHI/HA-DOX多层膜的制备113-115

5.

3.3 MTX及DOX在多层膜中的负载和释放115-118

5.

3.4 CHI/HA-DOX多层膜的结构118-119

5.

3.5 抗癌效果的细胞实验评价119-120

5.4 本章小结120-121
参考文献121-124
作者介绍及科研成果124-126
致谢126-127