浅议拮抗剂新型脑保护类抗脑缺血药物合成及活性

论文导读：的测定29-313结果31-443.1合成实验结果31-373.1.1DY9836类化合物合成实验结果31-363.1.2依达拉奉类化合物合成实验结果36-373.2调节PC12细胞神经突起生长的实验结果37-413.2.1依达拉奉和DY9836调节PC12细胞活性结果37-393.2.2依达拉奉衍生物和DY9836结构修饰产物调节PC12细胞的活性结果39-413.3体外抗自由
摘要：目的脑血管病严重影响人类的健康和生活质量。脑保护类药物可有效缓解脑缺血症状，并推动细胞再生。探讨表明新型钙离子拮抗剂DY9836和自由基清除剂依达拉奉治疗脑缺血病有很好的疗效，后者已经通过临床试验并上市多年，且占有很高的市场份额。由此，研发二者的衍生产品具有重大而深远的作用。策略本论文以咖啡酸为原料，通过十步反应合成DY9836，再通过酰化或替换哌嗪部分的苯环上官能团的策略进行修饰，共合成了7个未见文献报道的目标化合物，且全部保留了原DY9836结构中的吲唑母核和哌嗪母核；而依达拉奉则通过与苯甲醛类化合物缩合的方式制得4个依达拉奉衍生产物。并采取~1H NMR、~(13)C NMR、MS等策略对这11个化合物进行了结构确证。结果DY9836合成路线总收率为10%，纯度98%以上。化合物结构经质谱和核磁共振氢谱等确证。体外的神经生长活性表明，有6个化合物神经生长率超过20%；而体外的抗DPPH自由基活性试验则表明，只有依达拉奉系列衍生物具有自由基清除活性，而DY9836类化合物无此生物活性。进一步的药理学测试还在进行中。结论所合成两类化合物的起始原料廉价易得，合成策略简便，且具有较高的纯度，因而具有广阔的工业化前景。体外实验证明部分DY9836和依达拉奉系列衍生物具有一定生物活性，为进一步开发利用提供可参考价值。关键词：脑缺血论文钙拮抗剂论文自由基清除剂论文依达拉奉论文DY9836论文
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Abstract7-8
前言8-9
1 文献综述9-18

1.1 缺血性脑血管病9-10

1.1 脑缺血的发病机制9

1.2 治疗脑缺血的药物9-10

1.2 钙离子拮抗剂10-15

1.2.1 钙拮抗剂的药理作用11-13

1.2.2 新型钙离子拮抗剂抗脑缺血作用13-15

1.3 自由基清除剂15-17

1.3.1 自由基的产生16

1.3.2 自由基清除剂种类16

1.3.3 新型自由基清除剂依达拉奉16-17

1.4 小结17-18

2 材料与策略18-31

2.1 仪器、试剂与材料18-19

2.

1.1 仪器18

2.

1.2 试剂18-19

2.

1.3 材料19

2.2 目标化合物的合成策略19-27

2.1 DY9836 衍生物的制备19-26

2.2 依达拉奉衍生物的制备26-27

2.3 目标化合物结构表征27-28

2.4 生物活性测试策略28-31

2.4.1 体外神经生长活性的测定28-29

2.4.2 体外抗自由基活性的测定29-31

3 结果31-44

3.1 合成实验结果31-37

3.

1.1 DY9836 类化合物合成实验结果31-36

3.

1.2 依达拉奉类化合物合成实验结果36-37

3.2 调节 PC12 细胞神经突起生长的实验结果37-41
3.

2.1 依达拉奉和 DY9836 调节 PC12 细胞活性结果37-39

3.2.2 依达拉奉衍生物和 DY9836 结构修饰产物调节 PC12 细胞的活性结果39-41

3.3 体外抗自由基实验结果41-44

3.1 DY9836 类化合物抗自由基活性41-42

3.2 依达拉奉类化合物抗自由基活性42-44

4 讨论44-47

4.1 2-(5,6-二甲氧基-1H-吲唑-3-基)-乙酸甲酯的制备44

4.2 1-(3-氯-2-)哌嗪盐酸盐的制备44

4.3 2-(2-((E)-3-甲氧基-3-氧代丙-1-烯基)-4,5-二甲氧基))重氮磺酸钠的制备44-45

4.4 依达拉奉和 DY9836 调节神经突起生长活性45

4.5 DY9836 衍生物和依达拉奉衍生物调节神经突起生长活性45

4.6 DY9836 衍生物与依达拉奉衍生物抗自由基活性的比较45-47

5 结论47-48
参考文献48-53
致谢53-54
英文缩写54-55
附图55-63
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