分析核实验代谢酶基因多态与苯致有害作用易感性

论文导读：
摘要：苯(Benzene)是一种重要的化工原料。于1982年被IARC于1982年分类为确定的人类致癌物(Ⅰ类化学致癌物),毒性作用主要靶器官为血液系统,体现为外周血各种血细胞计数的下降、再生障碍性贫血、MDS,甚至引起骨髓的白血病细胞转化,引发血液系统癌症。发达国家苯职业接触限值为1ppm(3.25mg/m3, OEL)而我国的职业卫生标准中苯的职业接触限值为PC-TWA6mg/m3,但在低于1ppm的职业接触下,依旧有苯导致血液系统损伤的探讨报道,由此有必要探讨苯对职业工人的损害,尤其是血液系统和遗传损伤。个体对于苯毒性的易感性差别除受个体年龄、性别、健康和营养情况影响外,更主要的是受到机体代谢酶活性差别和DNA修复能力的不同,这些差别可以归因为相关基因多态性差别,这可能也是导致个体对环境中苯毒性易感性不同的主要理由。关于苯代谢酶基因与其血液毒性的联系屡见报道,但对于代谢酶基因与早期遗传毒性之间联系较少,开展这方面的探讨将有助于改善阐明苯毒性作用机制和进行作业工人健康风险评估。本次探讨对737名苯接触工人和88名对照组现场问卷调查和常规职业体检,调查其苯接触情况,评估其血液系统受损水平；其后在接触组中选取461人和对照组88人一起进行微核试验评价其遗传损伤水平；最后检测其代谢酶基因位点(4个基因6个位点)多态性,评测其对于苯的血液毒性和遗传毒性易感性的修饰作用,寻找苯毒性作用的易感性生物标志。体检血常规作为评判血液毒性的指标。除血小板外,接触组的红细胞数、白细胞数和血红蛋白值均比对照组低,且差值具有统计学作用(P0.01)。以血象异常的比例来看,低白细胞、低红细胞和低血红蛋白的比例随着暴露机会增高而增高,但低血红蛋白者在各组的分布并无统计学差别(P=0.35),而低红细胞者在接触组间的比例差别不如低白细胞者在组间的比例差别显著。多因素浅析发现出苯接触之外,个体的BMI指数、性别、工龄以及下班后是否洗浴也与白细胞计数有统计学关联,但是没有发现年龄、吸烟和饮酒对白细胞数的影响。以微核率作为评价遗传损伤的效应指标,T检验和Poisson regression浅析均显示接触组微核率显著高于对照组,且显示相同工龄下,中接触和高接触工人的微核率显著高于低接触工人,提示微核率增高与苯接触机会增加有着一定联系。同时微核率超标比例显示接触组高于对照组,中接触组显著高于低接触工人。单因素浅析结果显示年龄是影响微核率的一个因素,经过多因素Poisson回归浅析,显示个人防护、性别、年龄与微核率有统计学关联。浅析血液毒性与遗传损伤的联系,发现随着白细胞计数下降,微核率随之上升,两者具有统计学关联。运用PCR-RFLP技术检测接触工人和对照组代谢酶基因的多态性,包括GSTT1、GSTM1、CY2E1Pst、mEH13、mEH139和NQO1609共6个基因位点。运用线性回归方程和Poisson回归方程浅析基因位点多态性与苯血液毒性和遗传毒性易感性的联系。结果显示：单因素浅析结果显示NQO1609CT基因型的白细胞计数比野生纯合型CC均值高0.34,TT基因型比CC组高0.56,差别具有统计学作用；多因素浅析显示各接触组白细胞计数显著低于对照组(P0.01)；女性作业工人的白细胞计数高于男性作业工人；NQO1609基因型与接触有着交互作用,在对照组和中接触组CT和TT基因型白细胞计数比野生纯合型CC均值高(P0.05)。同时单因素浅析结果显示NQO1609突变纯合型TT基因型的微核率低于野生纯合型CC (Irr=0.79,95%CI为0.66-0.95, P=0.01),差别具有统计学作用；多因素浅析显示接触组微核率显著高于对照组(P0.01)；年龄较大的工人的微核率高于年龄较小的人群(P0.05)；调整后NQO1609TT基因型的微核率是野生纯合型CC的0.83(95%CI为0.69～0.99,P0.05)。浅析白细胞计数和微核率联系的修饰因素,结果显示在同样白细胞计数情况下,NQO1609TT基因型的微核率较野生纯合型CC低,同时吸烟指数100的,微核率是40的1.46倍(95%CI为1.46～2.04,P=0.04)。说明NQO1609位点为野生纯合型CC的人群是苯毒性的易感人群。本次探讨未发现其余代谢酶位点多态与苯毒性易感性有着显著性联系。综上所述,论文导读：关键词：苯论文血液毒性论文遗传损伤论文胞质分裂阻滞微核实验论文代谢酶基因GSTT1、GSTM1、CY2E1、mEH论文NQO1~(609)论文本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要7-9Abstract9-12前言12-17第一部分苯作业工人接触程度评估和
在我国现行职业卫生标准下,苯接触依旧可以引起血液系统损伤和遗传损伤,外周血白细胞计数能够反映苯血液系统受损程度,微核率可以作为评价苯接触工人早期遗传损伤水平的效应指标,由此可以作为苯接触工人健康监护的早期监测指标。苯对个体的血液毒性和遗传毒性大小受遗传因素、年龄、性别和职业防护行为等影响,由此对接苯作业工人的健康监护应当全面考虑这些因素。NQO1609位点多态性与苯毒性易感性相关,进一步开展相关有助于阐明苯导致血液毒性和致癌的机制,为早期识别易感人群保护工人健康提供论述依据。关键词：苯论文血液毒性论文遗传损伤论文胞质分裂阻滞微核实验论文代谢酶基因GSTT

1、GSTMCY2EmEH论文NQO1~(609)论文

本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要7-9
Abstract9-12
前言12-17
第一部分 苯作业工人接触程度评估和健康危害调查17-40
第一节苯接触工人暴露水平分级19-28

1. 车间苯浓度监测19-24

2. 结果24-26

3. 讨论26-28

第二节：苯接触工人健康情况调查28-39

1. 探讨对象和策略28-29

2. 统计结果29-36

3. 讨论36-39

本段小结39-40
第二部分 慢性苯接触工人遗传损伤评估40-59
第一节 苯接触工人遗传损伤评价探讨策略42-45

1. 探讨对象42

2. 探讨策略42-45

第二节 苯接触工人遗传损伤情况浅析45-58

1. 探讨人群基本特点描述45-47

2. 苯接触工人体检结果47-49

3. 各接触组遗传损伤评价49-52

4. 血液毒性和遗传毒性损伤相关性52-55

5. 讨论55-58

本段小结58-59
第三部分 代谢酶基因多态性对苯血液毒性和遗传毒性的修饰59-83
第一节 基因多态性检测62-71
1 探讨对象62
2 探讨策略62-71
第二节：代谢酶基因多态性结果浅析71-82

1. 各组代谢酶基因多态性分布71-73

2. 代谢酶多态性对血液毒性的修饰73-77

3. 代谢酶基因位点多态性对遗传毒性的影响77-80

4. 白细胞计数与微核率联系的修饰因素80-82

小结82-83
总结83-86
参考文献86-92
致谢92-93
附录一：探讨生期间发表论文93-94
附录二：课题综述94-107
参考文献103-107