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试述用药新型聚乙二醇接枝聚乳酸纳米粒作为亲水和疏水类药物载药系统

最后更新时间:2024-02-07 作者:用户投稿原创标记本站原创 点赞:14214 浏览:51460
论文导读:果显示:葫芦素B、多西他赛、CucB-PPLANPs与TXT-PPLANPs可以时间依赖性地抑制肝癌Hep-2细胞的生长;葫芦素B与多西他赛、CucB-PPLANPs与TXT-PPLANPs联合抑制肝癌Hep-2细胞的生长作用较单药显著;PPLANPs可减小药物在转运历程中的毒副作用。关键词:聚乳酸论文聚乙二醇论文联合用药论文纳米粒论文本论
摘要:药物理化性质不同,体内转运到病灶部位的时间也不同。药物经高分子材料包裹制备成纳米粒后,其理化性质只与纳米粒表面性质有关。本课题的探讨目的是以本实验室制备的新型聚乙二醇接枝聚乳酸(PPLA)为原料,尝试对疏水性及亲水性药物进行包裹,以期望理化性质不同的药物同时转运至病灶部位,实现缓释以及联合用药。实验探讨主要内容和结论如下:①利用PPLA的自组装性,尝试对亲水性药物模型胰岛素(INS)进行包裹,并对制得的载胰岛素纳米粒(INS-PPLA NPs)的表面形貌、粒径及分布、Zeta电位、环境对其稳定性的影响、包裹率、载药量、体外药物释放进行了考察,更特别关注了以纳米粒中释放的药物的生物活性。结果显示:INS-PPLANPs为平均粒径214nm、平均Zeta电位-34.65mV、分散性低的球形粒子;转变载药纳米粒的环境pH值至酸性纳米粒出现聚集,至碱性无显著影响;利用缓冲液稀释,纳米粒保持稳定;对胰岛素的包裹率为60.7%,缓释可达24h,以纳米粒中释放的胰岛素具有活性;纳米粒的溶血率低于国家注射用药物标准。结果提示,PPLA纳米粒可用作亲水性类药物的缓释给药载体。②利用PPLA自组装性,尝试对疏水性药物模型葫芦素B(CucB)及多西他赛(TXT)分别进行包裹,并对制得的载葫芦素B纳米粒(CucB-PPLA NPs)和载多西他赛纳米粒(TXT-PPLANPs)的表面形貌、粒径及分布、电位、环境对其稳定性的影响、溶血性、包裹率、载药量、体外药物释放进行了考察。结果显示:制备所得的载药纳米粒平均粒径在180nm左右,Zeta电位在-15mV以上,对药物的包裹率超过50%;转变载药纳米粒所处环境pH值至酸性出现聚集,至碱性无显著影响;利用缓冲液稀释,载药纳米粒保持稳定;纳米粒对药物缓释时间分别在120h以上;载药纳米粒具有较低的溶血率。③体外考察葫芦素B与多西他赛、CucB-PPLA NPs与TXT-PPLA NPs单独或联合作用于肝癌Hep-2或人脐静脉内皮HUVEC细胞一定时间后,利用MTT法检测计算细胞增殖抑制率,探讨联合用药对癌细胞的协同作用,同时关注了联合用药对正常细胞的毒副作用。结果显示:葫芦素B、多西他赛、CucB-PPLA NPs与TXT-PPLA NPs可以时间依赖性地抑制肝癌Hep-2细胞的生长;葫芦素B与多西他赛、CucB-PPLA NPs与TXT-PPLA NPs联合抑制肝癌Hep-2细胞的生长作用较单药显著;PPLANPs可减小药物在转运历程中的毒副作用。关键词:聚乳酸论文聚乙二醇论文联合用药论文纳米粒论文
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ABSTRACT4-8
1 绪论8-20

1.1 不足的提出及探讨作用8-9

1.2 国内外探讨近况9-17

1.2.1 纳米粒的基本概念9

1.2.2 纳米粒给药系统的载体材料9-12

1.2.3 聚合物载药纳米粒的制备策略12-15

1.2.4 纳米粒质量评价指标15-16

1.2.5 纳米粒在药剂学中运用的探讨进展16-17

1.3 课题的作用及内容17-20

1.3.1 本论文探讨目的17-18

1.3.2 本论文探讨内容18-20

2 胰岛素-PPLA 纳米粒的制备及性能表征20-37

2.1 引言20

2.2 实验材料与仪器20-21

2.3 实验策略21-25

2.3.1 胰岛素含量测定策略的建立21-23

2.3.2 制备工艺单因素考察23

2.3.3 纳米粒的性能表征23-24

2.3.4 载胰岛素纳米粒体外释药性能考察24-25

2.3.5 释放的胰岛素生物活性测定25

2.4 试验结果与讨论25-35

2.4.1 胰岛素含量测定策略的建立结果25-27

2.4.2 制备工艺条件对纳米粒的影响考察结果27-29

2.4.3 纳米粒最佳制备工艺的优化结果29-31

2.4.4 有着环境对纳米微球稳定性的影响31-32

2.4.5 溶血性能测试32-33

2.4.6 纳米粒释药性能考察结果33-34

2.4.7 释放的胰岛素生物活性测定34-35

2.5 本章小结35-37

3 载葫芦素 B 与多西他赛纳米粒的制备及性能表征37-55

3.论文导读:

1 引言37-38

3.2 实验材料与仪器38

3.3 试验策略38-42

3.1 载药纳米粒的制备38-39

3.2 纳米粒的性能表征39

3.3 包裹率的测定39-40

3.4 载药纳米粒体外释药探讨40

3.5 载药纳米粒体外对细胞生长抑制作用40-41

3.6 载药纳米粒血液相容性41-42

3.4 实验结果42-53

3.4.1 纳米粒表面形貌观察42

3.4.2 纳米粒电位、粒径及分布、稳定性42-44

3.4.3 载药量和包封率结果44-47

3.4.4 载药纳米粒在 PBS 中的释放曲线47-50

3.4.5 载药纳米粒体外对细胞生长抑制作用50-53

3.4.6 溶血性能考察53

3.5 本章小结53-55

4 结论和对后续工作的倡议55-56

4.1 主要结论55

4.2 本论文的革新之处55

4.3 对后续工作的倡议55-56

致谢56-57
参考文献57-64
附录64