谈述纤维化依达拉奉对急性百草枯中毒致大鼠肺损伤保护作用设计

论文导读：.2实验策略15-162.2.1实验动物分组152.2.2百草枯中毒动物实验模型制备及给药策略15-162.3标本采集及制备策略162.3.1大鼠血清标本采集162.3.2肺组织标本采集162.4标本检测与策略16-202.4.1血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性测定16-172.4.2血清中丙二醛（MDA）含量测定17-182.4.3血清中转化生长因子β1（TGF-β1）水平测定
摘要：目的：探讨依达拉奉（edarone,ED）在急性百草枯(paraquat,PQ)中毒所致大鼠肺损伤历程中的保护作用。策略：随机将144只健康成年的SPF级SD大鼠，雌雄各半，分为四组：空白对照组（A组），ED组（B组），单纯PQ染毒组（C组）和ED治疗组（D组），每组各36只。C组和D组用PQ一次性灌胃（40mg/kg）染毒建立SD大鼠中毒模型；A组用等量生理盐水灌胃；B组用等量ED注射液灌胃。D组于PQ灌胃后30min给予ED注射液4mg/kg，腹腔内注射，每日一次；A组、B组和C组则予等量生理盐水腹腔内注射。各组于染毒后12、24、48、72h以及14d、28d处死大鼠留取标本。分别检测染毒后12、24、48、72h血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量以及第14、28d血清转化生长因子（1TGF-1）和Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）水平；观察各时间点肺组织HE染色光镜下病理形态学的转变。结果：（1）血清中SOD活性的变化：与A组比较，B组各对应时间点血清SOD活性变化无显著差别（p皆0.05），而C组血清SOD活性显著降低（p皆0.05）；D组虽较A组降低（12h，p0.01；24、48、72h，p0.05），但较C组显著升高（12h，p0.05；24、48、72h，p0.01）。（2）血清中MDA含量的变化：C、D组与A组相应时间点比较显著增高（P皆0.01）；而B组各时间点血清MDA含量与A组比较无显著差别（p皆0.05）；但D组较C组各时间点显著降低（12h，p0.05；24、48、72h，p0.01）。（3）血清中TGF-1水平的变化：与A组比较，B组各对应时间点血清TGF-1水平无显著差别（p皆0.05），而C、D组血清TGF-1水平显著增高（P皆0.01）；相比C组，D组各对应时间点血清TGF-1水平显著降低（P皆0.01）。（4）血清中PⅢP水平的变化：与对应时间点比较，B组血清PⅢP水平较A组无显著差别（p皆0.05），C、D组均显著增高（P皆0.01），但D组各对应时间点血清PⅢP水平均较C组显著降低（P皆0.01）。（5）肺组织病理学变化：A、B组大鼠光镜下肺组织结构清晰，肺泡腔及肺泡间隔无充血及炎性细胞浸润。C组可见肺泡壁显著增厚，肺泡及肺间质水肿、炎性细胞浸润，肺泡内出血，并随着中毒时间的延长肺间质内出现不同程度的成纤维细胞增生、胶原沉积以及部分肺泡结构萎陷、破坏。D组出血、水肿、炎性细胞浸润以及肺纤维化的转变程度较C组显著减轻。结论：（1）PQ可使大鼠处于显著的氧化应激状态，过度的脂质过氧化反应参与了大鼠急性肺损伤的发生及进展历程；而大量产生的细胞因子TGF-1和PⅢP则对大鼠肺纤维化的形成起到至关重要的作用。（2）ED可显著提升急性PQ中毒大鼠的抗氧化能力，抑制脂质过氧化作用，减轻氧自由基损伤。同时，ED还可通过抑制细胞因子TGF-1的表达和释放，以及抑制PⅢP的产生，减轻中毒大鼠的肺纤维化程度。以而依达拉奉对急性PQ中毒所致的肺脏损伤起保护作用。关键词：百草枯论文中毒论文依达拉奉论文急性肺损伤论文肺纤维化论文
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ABSTRACT5-10
第1章 引言10-13
第2章 材料与策略13-21

2.1 实验材料13-15

2.

1.1 实验动物13

2.

1.2 主要实验仪器13-14

2.

1.3 主要实验试剂14

2.

1.4 主要试剂配制14-15

2.2 实验策略15-16

2.1 实验动物分组15

2.2 百草枯中毒动物实验模型制备及给药策略15-16

2.3 标本采集及制备策略16

2.3.1 大鼠血清标本采集16

2.3.2 肺组织标本采集16

2.4 标本检测与策略16-20

2.4.1 血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性测定16-17

2.4.2 血清中丙二醛（MDA）含量测定17-18

2.4.3 血清中转化生长因子β1（TGF-β1）水平测定18

2.4.4 血清中Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）水平测定18-19

2.4.5 肺组织石蜡切片制作及 HE 染色19-20

2.9 统计学策略20论文导读：GF-1、PⅢP在急性百草枯中毒致肺纤维化中的作用30-314.5依达拉奉对急性PQ中毒肺损伤的保护作用31-33第5章结论33-34致谢34-35参考文献35-39附图39-42攻读学位期间的探讨成果42-43综述43-49参考文献48-49上一页12
-21
第3章 结果21-27

3.1 实验动物的一般情况21

3.2 血清中 SOD 活性的变化21-22

3.3 血清中 MDA 含量的变化22-23

3.4 血清中 TGF-β1水平的变化23-24

3.5 血清中 PⅢP 水平的变化24-25

3.6 肺组织病理学转变25-27

第4章 讨论27-33

4.1 急性百草枯中毒肺损伤模型的建立27-28

4.2 急性百草枯中毒肺损伤的机制28-29

4.

2.1 氧化损伤28

4.

2.2 细胞因子网络的激活28-29

4.

2.3 钙稳态失衡29

4.

2.4 细胞凋亡29

4.3 脂质过氧化损伤在急性 PQ 中毒致 ALI 中的作用29-30
4.4 TGF-

1、PⅢP 在急性百草枯中毒致肺纤维化中的作用30-31

4.5 依达拉奉对急性 PQ 中毒肺损伤的保护作用31-33
第5章 结论33-34
致谢34-35
参考文献35-39
附图39-42
攻读学位期间的探讨成果42-43
综述43-49
参考文献48-49