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简论丙烯酰胺聚酰胺—聚乙二醇—乙交酯控释系统合成、体外降解及药物控释

最后更新时间:2024-02-13 作者:用户投稿原创标记本站原创 点赞:17151 浏览:64993
论文导读:
摘要:近年来,可生物降解高分子材料由于其特殊的性能在药物传输、骨质材料和组织工程等生物医学领域得到广泛运用。在各种生物可降解材料中,聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)由于其结构呈单分散性,内部有空腔,可以包裹药物,末端基团可修饰等优点,已经成为生物医学工程领域探讨的热点;而聚乙二醇(PEG)、聚乙交酯(PGA)及其共聚物由于具有良好的生物相容性,在生物降解高分子材料领域也备受关注。本论文,利用聚酰胺-丙烯酰胺(PAMAM-DB)和丙烯酰化-聚乙二醇-聚乙交酯(PEG-co-PGA-co-DB,4KG5-DB)合成了一系列可生物降解的凝胶,考察这一系列聚合物的降解性能和药物释放。具体探讨内容如下:首先,采取发散法,以甲醇为溶剂、乙二胺为引发核与丙烯酸甲酯通过Michael加成反应生成0.5G(genaration)四元酯,产物与过量的乙二胺通过酰胺化缩合反应生成1.0G四元酰胺化合物,重复以上Michael加成反应和酰胺化缩合反应,得到2.0G聚酰胺-胺(2.0G-PAMAM);树状大分子聚合物。然后采取酰化法,2.0G-PAMAM与丙烯酰氯通过加成消去反应,得到双键产物聚酰胺-丙烯酰胺(PAMAM-DB)。并采取红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)以及核磁共振碳谱(13C-NMR)等手段对产物的结构进行表征。结果证实所制备的PAMAM树状聚合物大分子中各种特点官能团和端基双键的有着,与论述结果相符。其次,通过聚乙二醇4000与乙交酯开环聚合反应得到聚乙二醇-乙交酯聚合物(4KG5),然后在此基础上与丙烯酰氯进行酰化反应,得到双键产物丙烯酰化聚乙二醇-乙交酯聚合物(4KG5-DB)。通过红外光谱(FI-IR)和核磁共振氢谱(1H-NMR)对4KG5进行表征,核磁共振氢谱(1H-NMR)对4KG5-DB进行表征。再次,不同质量比的4KG5-DB和PAMAM-DB通过光引发双键缩合反应,得到4KG5-DB质量分数分别20%,30%,40%,50%,60%,70%和80%的共聚物凝胶,并用电镜扫描(SEM)来表征所得到的共聚物。将一系列共聚物在模拟体液中降解两个月,并测试不同聚合物在降解历程中的质量损失率、溶胀性及模拟体液pH的变化。发现含有4KG5-DB质量分数分别为40%,50%和60%的聚合物凝胶有良好机械性能;含有4KG5-DB质量分数为40%聚合物凝胶具有良好的降解性能。在含有4KG5-DB质量分数分别为40%,50%和60%的聚合物凝胶中包埋氧氟沙星,在pH为7.4的模拟体液中降解,并测试氧氟沙星的释放速率,发现含有4KG5-DB质量分数为60%聚合物凝胶药物释放更接近Fickian方式。关键词:聚酰胺-丙烯酰胺论文聚乙二醇-乙交酯共聚物论文光交联论文体外降解论文药物控释论文
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ABSTRACT6-8
目录8-10
第一章 文献综述10-23
引言10

1.1 可生物降解聚合物的种类和降解性能10-12

1.1 可生物降解聚合物的类型10-11

1.2 聚合物的生物降解性11-12

1.2 可生物降解聚合物材料在医药领域的运用12-16

1.2.1 药物制约释放探讨13-15

1.2.2 组织修复材料15

1.2.3 其它方面15-16

1.3 聚乙交酯及其共聚物16-18

1.3.1 聚乙交酯介绍16

1.3.2 聚乙交酯合成策略16-17

1.3.3 聚乙交酯在医药领域的进展17-18

1.4 树枝状大分子18-21

1.4.1 树枝状大分子的介绍18

1.4.2 聚酰胺-胺树状大分子介绍18-21

1.5 选题作用及实验案例设计21-23

1.5.1 选题作用21

1.5.2 实验案例设计21-23

第二章 共聚物凝胶的制备与表征23-40

2.1 实验仪器与试剂23-24

2.

1.1 实验中所用的仪器23

2.

1.2 实验中所用试剂23-24

2.2 聚酰胺-胺及其衍生物的制备与表征24-34

2.1 聚酰胺-胺及其衍生物的合成24-28

2.2 聚酰胺-胺及其衍生物的表征28-34

2.1 聚酰胺-胺的表征28-32

2.2 PAMAM-DB的表征32-34

2.3 聚乙二醇-乙交酯共聚物及其衍生物的制备与表征34-36

2.3.1 丙烯酰化-聚乙二醇-乙交酯聚合物的合成34-35

2.3.2 产物的表征35-36

2.4 2 代PAMAM-DB与4KG5-DB共聚物凝胶的制备与表征36-40

2.4.1 2代PAMAM-DB与4KG5-DB共聚物凝胶的合成36-37

2.4.2 扫论文导读:

描电镜表征胶体37-40
第三章 聚合物凝胶的降解性能探讨40-53

3.1 聚合物降解实验设计40

3.2 实验仪器与试剂40-41

3.

2.1 试验中所用的主要仪器40

3.

2.2 实验试剂40-41

3.3 实验部分41-43

3.1 SBF模拟体液的配置41

3.2 聚合物凝胶的体外降解性能探讨41-43

3.4 结果与讨论43-52

3.4.1 聚合物凝胶的质量损失43-44

3.4.2 聚合物凝胶的溶胀性能44-47

3.4.3 聚合物凝胶的降解液pH变化浅析47-50

3.4.4 聚合物凝胶对药物氧氟沙星的制约释放行为50-51

3.4.5 载药凝胶的药物释放动力学51-52

3.5 小结52-53

第四章 结论53-56
参考文献56-61
致谢61-62
攻读学位期间主要探讨成果62