试析氧化氮一氧化氮在双氯芬酸钠肝损伤大鼠中作用及地塞米松影响学报

论文导读：性以及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和髓过氧化物酶(MPO)含量。提取肝细胞线粒体,测定肝脏线粒体中琥珀酸脱氢酶(SDH)和三磷酸腺苷酶(ATPase)的活性,检测线粒体膜电位(MMP),线粒体肿胀度变化,线粒体还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)水平。免疫组化法检查肝脏组织标本中内皮型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)及BCL-

2.Bax、TUNEL、

摘要：背景：非甾体类抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)广泛用于治疗风湿性疾病和解热镇痛,目前是全球处方量最大的药物之一,临床上可引起多种副作用,肝损伤现象尤为常见,临床体现以轻微的肝功能异常到严重的肝衰竭导致死亡。NSAIDs肝损伤常见病因之一为双氯芬酸钠(diclofenac, Dcf), Dcf多引起急性肝损伤,机制可能与多种因素有关,如氧化应激、线粒体损伤、一氧化氮等。一氧化氮(nitric oxide, NO)是一种具有多种生物学活性的效应分子,体内的NO由一氧化氮合成酶(NOS)以L-精氨酸(L-Arg)为底物合成,在肝脏组织中主要有着内皮型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS), NO在肝脏疾病中的作用受到广泛关注,近年来有关NO在肝脏疾病中是保护还是损害作用一直有着争议。大量探讨显示,在缺血再灌注肝损伤及APAP诱导的肝损伤模型中,iNOS合成增加,释放大量NO造成肝组织损伤。抑制肝组织iNOS表达,加速iNOS降解,可减轻肝组织的损伤。iNOS基因敲除或用特异性iNOS抑制物预处理的大鼠对缺血性肝损害的程度及APAP肝损伤均显著改善。由此,本实验选用双氯氛酸钠建立大鼠急性药物性肝损伤模型,运用NOS抑制剂预处理,探讨NO在双氯氛酸钠肝损伤中的作用机制。另一方面,目前对于NSAIDs肝损伤治疗无有效治疗措施,主要是停用NSAIDs药物,利用N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine, NAC)等保护肝细胞的药物等综合治疗。地塞米松(Dexamethasone, Dex)是一种糖皮质激素,具有抗炎、抑制免疫、抗休克等药理作用,有报道对D-氨基半乳糖、内毒素、二甲酰胺等所致急性肝损伤具有保护作用,对缺血再灌注的心、肾、肺损伤等均有保护作用。机制可能与抗炎、抑制脂质过氧化、细胞凋亡及抑制一氧化氮生成有关。本探讨在双氯氛酸钠大鼠肝损伤模型中,观察地塞米松对双氯氛酸钠大鼠肝损伤是否具有保护作用,并探讨其相关作用机制。目的：探讨NO在双氯氛酸钠大鼠肝损伤的作用；观察Dex对双氯氛酸钠大鼠药物性肝损伤模型是否具有保护作用和部分机制。策略：大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、Dex给药组、N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)给药组。Dcf100mg/kg腹腔注射一次建立药物性肝损伤模型,Dex给药组腹腔注射Dex10mg/kg一次,L-NAME给药组腹腔注射L-NAME10mg/kg一次,给药24小时后检测肝损伤大鼠血清谷丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平,进行大鼠肝脏常规病理切片。检测肝损伤大鼠血清和肝匀浆中一氧化氮含量,检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性以及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和髓过氧化物酶(MPO)含量。提取肝细胞线粒体,测定肝脏线粒体中琥珀酸脱氢酶(SDH)和三磷酸腺苷酶(ATPase)的活性,检测线粒体膜电位(MMP),线粒体肿胀度变化,线粒体还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)水平。免疫组化法检查肝脏组织标本中内皮型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)及BCL-2. Bax、TUNEL、细胞色素C的阳性表达。结果：与正常对照组比较,模型对照组血清ALT、AST升高(p0.01),肝脏病理示肝小叶内肝细胞片状坏死,血清及肝匀浆中NO水平显著增高(p0.01),肝组织中iNOS表达显著增高,肝匀浆MDA含量升高,GSH、GSH-Px和SOD含量降低(p0.01或p0.05),同时模型对照组肝脏线粒体出现膜电位异常,罗丹明123吸收显著下降,对低pH值和钙离子诱导的线粒体肿胀的敏感性下降,肝线粒体NADH含量、SDH及ATPase活性降低(p0.01或p0.05)；细胞色素c及Bax表达增强。地塞米松及L-NAME给药组均可显著降低血清及肝匀浆中NO水平和iNOS表达(p0.05),显著降低血清ALT、AST活性(36.3%,54.3%,57.3%,53.8%),减轻肝脏炎症,降低肝匀浆中MDA含量(P0.01),升高GSH含量、GSH-Px和SOD活性,肝脏线粒体膜电位恢复正常,罗丹明123吸收显著增加,对低pH值和钙离子诱导的线粒体论文导读：www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。目录4-5英文縮略词表5-7摘要7-10英文摘要10-14前言14-15材料和策略15-29结果29-41讨论41-48结论48-49参考文献49-57附录57-58致谢58-59综述59-69参考文献65-69上一页12
肿胀的敏感性显著上升,提升线粒体中NADH含量、SDH及ATPase活性(P0.01)。减少TUNEL阳性细胞数,减低细胞色素c及Bax表达,上调Bcl-2的表达。结论：NO对Dcf大鼠肝损伤起推动作用,机制可能与氧化损伤、肝线粒体损伤、推动肝细胞凋亡等有关；Dex对双氯氛酸钠肝损伤有保护作用,作用机制可能与抑制iNOS表达、减少NO生成有关。关键词：一氧化氮论文双氯氛酸钠论文肝损伤论文一氧化氮合成酶论文地塞米松论文
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英文縮略词表5-7
摘要7-10
英文摘要10-14
前言14-15
材料和策略15-29
结果29-41
讨论41-48
结论48-49
参考文献49-57
附录57-58
致谢58-59
综述59-69
参考文献65-69