试论遗传Ku70基因启动子区多态-1310C＞G与肾癌发病风险及预后联系及其机制学位
最后更新时间：2024-03-02
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论文导读：照组的年龄和性别呈频数匹配。采取PCR-RFLP策略对多态性位点进行基因分型，运用多因素非条件Logistic回归模型浅析Ku70基因多态-1310CG与肾细胞癌发病风险之间的联系。在此基础上，采取双荧光素酶报告基因实验和实时定量PCR这两种细胞分子生物学策略，以体外和体内两方面初步探讨Ku70基因启动子区多态-1310CG对该基因转录调控方
摘要：肾癌是泌尿系统常见的肿瘤，是泌尿生殖系统三大恶性肿瘤之一，占全球肿瘤新发病例的2%~3%，每年有近10万患者死于肾癌。在我国，肾癌是泌尿生殖系统中发病率仅次于膀胱癌的恶性肿瘤，据统计，每年每10万人中约有8.4男性和5.1女性被诊断为肾癌。处于同等环境暴露下的不同个体具有不同的肾癌发病风险，罹患肾癌后的存活时间也往往不同，越来越多的探讨表明，除了环境暴露因素以外，遗传因素对肾癌的发生进展以及预后起到了至关重要的作用。Ku70作为DSB修复通路中的一个重要基因，不仅在维持基因结构的稳定方面起到重要作用，还可以独立参与调节细胞凋亡，调控肿瘤细胞对放、化疗的敏感性，与肿瘤的发生进展及其预后密切相关。本探讨假设Ku70基因启动子区多态-1310CG（rs2267437）与肾细胞癌的发病风险及其预后有关。本探讨采取基于医院的病例-对照探讨，选择经病理组织学确诊的620例新发肾细胞癌患者作为病例，同时选取未患肿瘤，并且与病例组不有着生物学关联的623例正常健康者作为对照。病例组与对照组的年龄和性别呈频数匹配。采取PCR-RFLP策略对多态性位点进行基因分型，运用多因素非条件Logistic回归模型浅析Ku70基因多态-1310CG与肾细胞癌发病风险之间的联系。在此基础上，采取双荧光素酶报告基因实验和实时定量PCR这两种细胞分子生物学策略，以体外和体内两方面初步探讨Ku70基因启动子区多态-1310CG对该基因转录调控方面的影响。本次随访选取符合要求的病例311例，随访开始于2004年5月，最近一次随访截止日期是2010年10月，每6个月随访一次。采取Log-rank检验进行单因素的存活浅析；以Kaplan-Meier策略绘制存活曲线；并以Log-rank检验来浅析存活时间的差别，探讨Ku70基因多态-1310CG与肾细胞癌预后的联系。结果显示，位于Ku70基因启动子区多态-1310CG与肾癌的发病风险有关，突变型G等位基因具有危险作用，携带CG型者较携带CC型者发生肾癌的风险增加1.38倍（95%CI=1.09-1.75），而CG/GG型携带者发生肾癌的风险较携带CC型者增加了1.39倍（95%CI=1.10-1.76）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，在人正常胚胎肾细胞HEK-293、肾腺癌细胞786-O以及胃腺癌细胞SGC-7901这三种细胞系中，Ku70基因启动子区的-1310G显著降低了Ku70基因的转录活性。实时定量PCR实验结果显示，在38例肾癌患者的癌旁组织中，CG/GG型携带者的组织中Ku70基因mRNA表达量显著低于CC型携带者（P 0.05）。存活浅析结果显示，年长者和高血压患者的存活时间缩短，但Ku70基因1310CG多态位点与肾细胞癌的预后浅析未发现具有统计学作用。上面陈述的探讨结果提示，Ku70基因启动子区功能性多态-1310CG与中国人群肾癌遗传易感性有关，为肾癌的病因学深入探讨提供论述依据。关键词：肾癌论文Ku70基因论文遗传变异论文转录调控论文遗传易感性论文预后论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要5-7
Abstract7-9
前言9-13
材料和策略13-29
结果29-37
讨论37-41
小结41-42
参考文献42-47
综述47-62
参考文献56-62
附录
摘要：肾癌是泌尿系统常见的肿瘤，是泌尿生殖系统三大恶性肿瘤之一，占全球肿瘤新发病例的2%~3%，每年有近10万患者死于肾癌。在我国，肾癌是泌尿生殖系统中发病率仅次于膀胱癌的恶性肿瘤，据统计，每年每10万人中约有8.4男性和5.1女性被诊断为肾癌。处于同等环境暴露下的不同个体具有不同的肾癌发病风险，罹患肾癌后的存活时间也往往不同，越来越多的探讨表明，除了环境暴露因素以外，遗传因素对肾癌的发生进展以及预后起到了至关重要的作用。Ku70作为DSB修复通路中的一个重要基因，不仅在维持基因结构的稳定方面起到重要作用，还可以独立参与调节细胞凋亡，调控肿瘤细胞对放、化疗的敏感性，与肿瘤的发生进展及其预后密切相关。本探讨假设Ku70基因启动子区多态-1310CG（rs2267437）与肾细胞癌的发病风险及其预后有关。本探讨采取基于医院的病例-对照探讨，选择经病理组织学确诊的620例新发肾细胞癌患者作为病例，同时选取未患肿瘤，并且与病例组不有着生物学关联的623例正常健康者作为对照。病例组与对照组的年龄和性别呈频数匹配。采取PCR-RFLP策略对多态性位点进行基因分型，运用多因素非条件Logistic回归模型浅析Ku70基因多态-1310CG与肾细胞癌发病风险之间的联系。在此基础上，采取双荧光素酶报告基因实验和实时定量PCR这两种细胞分子生物学策略，以体外和体内两方面初步探讨Ku70基因启动子区多态-1310CG对该基因转录调控方面的影响。本次随访选取符合要求的病例311例，随访开始于2004年5月，最近一次随访截止日期是2010年10月，每6个月随访一次。采取Log-rank检验进行单因素的存活浅析；以Kaplan-Meier策略绘制存活曲线；并以Log-rank检验来浅析存活时间的差别，探讨Ku70基因多态-1310CG与肾细胞癌预后的联系。结果显示，位于Ku70基因启动子区多态-1310CG与肾癌的发病风险有关，突变型G等位基因具有危险作用，携带CG型者较携带CC型者发生肾癌的风险增加1.38倍（95%CI=1.09-1.75），而CG/GG型携带者发生肾癌的风险较携带CC型者增加了1.39倍（95%CI=1.10-1.76）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，在人正常胚胎肾细胞HEK-293、肾腺癌细胞786-O以及胃腺癌细胞SGC-7901这三种细胞系中，Ku70基因启动子区的-1310G显著降低了Ku70基因的转录活性。实时定量PCR实验结果显示，在38例肾癌患者的癌旁组织中，CG/GG型携带者的组织中Ku70基因mRNA表达量显著低于CC型携带者（P 0.05）。存活浅析结果显示，年长者和高血压患者的存活时间缩短，但Ku70基因1310CG多态位点与肾细胞癌的预后浅析未发现具有统计学作用。上面陈述的探讨结果提示，Ku70基因启动子区功能性多态-1310CG与中国人群肾癌遗传易感性有关，为肾癌的病因学深入探讨提供论述依据。关键词：肾癌论文Ku70基因论文遗传变异论文转录调控论文遗传易感性论文预后论文
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Abstract7-9
前言9-13
材料和策略13-29
结果29-37
讨论37-41
小结41-42
参考文献42-47
综述47-62
参考文献56-62
附录