阐述耐药江苏省耐药结核病影响因素及分子流行病学中专生
最后更新时间：2024-04-05
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论文导读：ing分型呈现显著的多态性，其中最大的一簇为北京家族约占80.3%(209/260)。单因素卡方检验显示，北京家族株与非北京家族株之12下一页
摘要：背景与目的：全国第四次结核病流行病学抽样调查结果显示，全国44.5%(5.5亿)的人口感染了结核菌，显著高出全球1/3人口感染的水平，疫情形势相当严峻。近年出现的耐多药结核和广泛耐药结核病的预防与制约工作带来了巨大的挑战。国内外探讨发现，结核分枝杆菌耐药现象与rpoB，katG，rpsL和embB等相关耐药基因突变有关。自1995年van Soopngen D等探讨发现中国独特的高耐药的基因型北京家族后，引起世界各国的高度重视,开展了许多针对北京家族菌株的探讨。本探讨拟(1)浅析江苏省结核分枝杆菌耐药谱及耐药结核病的危险因素，为制定结核病预防和制约对策提供科学依据。(2)探讨江苏省结核分枝杆菌耐药相关基因的基因型特点及其与耐药表型的联系，为基于分子生物学技术开展耐药结核病快速诊断提供依据。(3)运用寡核苷酸间隔区分型(Spacer opgonucleotidetyping, Spopgotyping)策略浅析结核分枝杆菌DNA指纹图谱，探讨江苏省结核分枝杆菌北京家族株的分布特点和传播规律，并探讨北京家族株与结核分枝杆菌耐药的联系。策略：(1)参考世界卫生组织/国际防痨和肺病联合会(World HealthOrganization/International Union Against Tuberculosis and Lung Disease Federation,WHO/IUATLD)《结核病耐药监测指南》，采取整群抽样策略在江苏省随机抽取30个县（区）为调查点。收集2010年6月至2010年7月期间新登记报告的痰涂阳性的结核病人痰标本，并经痰涂片检测和痰培养证实。运用WHO/IUATLD推荐的比例法药敏试验测定结核分枝杆菌分离株对四种常用一线抗结核药的敏感性，进行耐药谱浅析，并探讨耐药结核病产生的影响因素；(2)通过基因测序技术，浅析结核分枝杆菌利福平耐药相关基因ropB和异烟肼耐药相关基因katG不同位点的突变频率，探讨基因型与耐药表型的联系；(3)运用Spopgotyping分型策略浅析结核分枝杆菌DNA指纹图谱，并与SpolDB4数据库进行比较，利用BioNumerics软件进行聚类浅析。结果：(1)共收集260株结核分枝杆菌，其中216株(83.1%)分离自初治病人；44株(16.9%)分离自复治病人。260株中，186株(71.5%)对利福平(Rifampin, RFP)、异烟肼(Isoniazid, INH)、乙胺丁醇(Ethambutol, EMB)、链霉素(Streptomycin, )四种抗结核病药全敏感；74株(28.5%)对一种或一种以上药物耐药，33株(12.7%)为单耐药菌株，34株(13.1%)同时对异烟肼和利福平耐受，为耐多药(Multidrugresistance, MDR)，17株(6.5%)对四种一线药全耐受。初治病人中有51人(23.6%)至少耐一种药物，复治病人中有23人(52.3%)至少耐一种药物，两者差别有统计学作用，P0.001。初治病人中有22人(10.2%)为耐多药结核病，复治病人中有12人(27.3%)为耐多药结核病，两者差别有统计学作用，P=0.002。多因素logistic回归显示，抗结核治疗史与耐多药发生风险的关联有统计学作用，与初治病人相比，复治病人耐多药发生的风险增加，调整比值比(Odds Ratio, OR)=3.40(95%Confidence Interval, CI:1.42-8.13)。(2)255株测序成功的结核分枝杆菌分离株中，28株(11.0%)在rpoB81bp的基因核心区发生了点突变，突变形式主要为rpoB531TTG单个位点突变，除了单个位点突变外，还发现7株出现两位点突变。30株(11.8%)出现了katG基因区的突变，所有突变形式为katG315AGC-ACC。rpoB基因突变全部发生于利福平耐药菌株中，katG基因突变全部发生于异烟肼耐药菌株中，rpoB和katG基因突变与利福平和异烟肼耐药灵敏度高，特异度均为100%。(3)经BioNumerics5.0聚类浅析，260株结核分枝杆菌Spopgotyping分型呈现显著的多态性，其中最大的一簇为北京家族约占80.3%(209/260)。单因素卡方检验显示，北京家族株与非北京家族株之论文导读：poB与katG基因位点的突变对判断江苏省地区耐药结核以及耐多药结核有重要的价值，可以为开展耐药结核病早期诊断提供科学依据。北京家族株感染可能会增加MDR的发病风险，提示需进一步加强北京家族株的监测，继续深入探讨北京家族株广泛蔓延的潜在机制，为今后制定结核制约对策提供依据。关键词：结核论文耐药论
间MDR-TB和rpoB突变比例差别有统计学作用，P0.05。多因素Logistic回归浅析发现，北京家族株感染可能会增加MDR的发病风险，调整OR＝12.76(95%CI:1.60-101.94)。结论：江苏省结核病耐药形势严峻，需加强对初治患者的管理工作，切实贯彻直接面视下短程化疗对策(Direct observed therapy short course, DOTS)，提升结核病患者的治疗依以性和治疗成功率，减少耐药结核发生。rpoB和katG基因突变分别是结核分枝杆菌对利福平和异烟肼耐药的重要分子机制之一，检测rpoB与katG基因位点的突变对判断江苏省地区耐药结核以及耐多药结核有重要的价值，可以为开展耐药结核病早期诊断提供科学依据。北京家族株感染可能会增加MDR的发病风险，提示需进一步加强北京家族株的监测，继续深入探讨北京家族株广泛蔓延的潜在机制，为今后制定结核制约对策提供依据。关键词：结核论文耐药论文rpoB论文katG论文Spopgotyping论文北京家族论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要5-8
Abstract8-11
前言11-17
第一部分 江苏省 2010 年结核病耐药流行病学调查17-30
参考文献53-64
文献综述64-73
参考文献69-73
附录73-83
附录
致谢84
摘要：背景与目的：全国第四次结核病流行病学抽样调查结果显示，全国44.5%(5.5亿)的人口感染了结核菌，显著高出全球1/3人口感染的水平，疫情形势相当严峻。近年出现的耐多药结核和广泛耐药结核病的预防与制约工作带来了巨大的挑战。国内外探讨发现，结核分枝杆菌耐药现象与rpoB，katG，rpsL和embB等相关耐药基因突变有关。自1995年van Soopngen D等探讨发现中国独特的高耐药的基因型北京家族后，引起世界各国的高度重视,开展了许多针对北京家族菌株的探讨。本探讨拟(1)浅析江苏省结核分枝杆菌耐药谱及耐药结核病的危险因素，为制定结核病预防和制约对策提供科学依据。(2)探讨江苏省结核分枝杆菌耐药相关基因的基因型特点及其与耐药表型的联系，为基于分子生物学技术开展耐药结核病快速诊断提供依据。(3)运用寡核苷酸间隔区分型(Spacer opgonucleotidetyping, Spopgotyping)策略浅析结核分枝杆菌DNA指纹图谱，探讨江苏省结核分枝杆菌北京家族株的分布特点和传播规律，并探讨北京家族株与结核分枝杆菌耐药的联系。策略：(1)参考世界卫生组织/国际防痨和肺病联合会(World HealthOrganization/International Union Against Tuberculosis and Lung Disease Federation,WHO/IUATLD)《结核病耐药监测指南》，采取整群抽样策略在江苏省随机抽取30个县（区）为调查点。收集2010年6月至2010年7月期间新登记报告的痰涂阳性的结核病人痰标本，并经痰涂片检测和痰培养证实。运用WHO/IUATLD推荐的比例法药敏试验测定结核分枝杆菌分离株对四种常用一线抗结核药的敏感性，进行耐药谱浅析，并探讨耐药结核病产生的影响因素；(2)通过基因测序技术，浅析结核分枝杆菌利福平耐药相关基因ropB和异烟肼耐药相关基因katG不同位点的突变频率，探讨基因型与耐药表型的联系；(3)运用Spopgotyping分型策略浅析结核分枝杆菌DNA指纹图谱，并与SpolDB4数据库进行比较，利用BioNumerics软件进行聚类浅析。结果：(1)共收集260株结核分枝杆菌，其中216株(83.1%)分离自初治病人；44株(16.9%)分离自复治病人。260株中，186株(71.5%)对利福平(Rifampin, RFP)、异烟肼(Isoniazid, INH)、乙胺丁醇(Ethambutol, EMB)、链霉素(Streptomycin, )四种抗结核病药全敏感；74株(28.5%)对一种或一种以上药物耐药，33株(12.7%)为单耐药菌株，34株(13.1%)同时对异烟肼和利福平耐受，为耐多药(Multidrugresistance, MDR)，17株(6.5%)对四种一线药全耐受。初治病人中有51人(23.6%)至少耐一种药物，复治病人中有23人(52.3%)至少耐一种药物，两者差别有统计学作用，P0.001。初治病人中有22人(10.2%)为耐多药结核病，复治病人中有12人(27.3%)为耐多药结核病，两者差别有统计学作用，P=0.002。多因素logistic回归显示，抗结核治疗史与耐多药发生风险的关联有统计学作用，与初治病人相比，复治病人耐多药发生的风险增加，调整比值比(Odds Ratio, OR)=3.40(95%Confidence Interval, CI:1.42-8.13)。(2)255株测序成功的结核分枝杆菌分离株中，28株(11.0%)在rpoB81bp的基因核心区发生了点突变，突变形式主要为rpoB531TTG单个位点突变，除了单个位点突变外，还发现7株出现两位点突变。30株(11.8%)出现了katG基因区的突变，所有突变形式为katG315AGC-ACC。rpoB基因突变全部发生于利福平耐药菌株中，katG基因突变全部发生于异烟肼耐药菌株中，rpoB和katG基因突变与利福平和异烟肼耐药灵敏度高，特异度均为100%。(3)经BioNumerics5.0聚类浅析，260株结核分枝杆菌Spopgotyping分型呈现显著的多态性，其中最大的一簇为北京家族约占80.3%(209/260)。单因素卡方检验显示，北京家族株与非北京家族株之论文导读：poB与katG基因位点的突变对判断江苏省地区耐药结核以及耐多药结核有重要的价值，可以为开展耐药结核病早期诊断提供科学依据。北京家族株感染可能会增加MDR的发病风险，提示需进一步加强北京家族株的监测，继续深入探讨北京家族株广泛蔓延的潜在机制，为今后制定结核制约对策提供依据。关键词：结核论文耐药论
间MDR-TB和rpoB突变比例差别有统计学作用，P0.05。多因素Logistic回归浅析发现，北京家族株感染可能会增加MDR的发病风险，调整OR＝12.76(95%CI:1.60-101.94)。结论：江苏省结核病耐药形势严峻，需加强对初治患者的管理工作，切实贯彻直接面视下短程化疗对策(Direct observed therapy short course, DOTS)，提升结核病患者的治疗依以性和治疗成功率，减少耐药结核发生。rpoB和katG基因突变分别是结核分枝杆菌对利福平和异烟肼耐药的重要分子机制之一，检测rpoB与katG基因位点的突变对判断江苏省地区耐药结核以及耐多药结核有重要的价值，可以为开展耐药结核病早期诊断提供科学依据。北京家族株感染可能会增加MDR的发病风险，提示需进一步加强北京家族株的监测，继续深入探讨北京家族株广泛蔓延的潜在机制，为今后制定结核制约对策提供依据。关键词：结核论文耐药论文rpoB论文katG论文Spopgotyping论文北京家族论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要5-8
Abstract8-11
前言11-17
第一部分 江苏省 2010 年结核病耐药流行病学调查17-30
一、材料与策略17-23
二、结果23-28
三、讨论28-29
四、结论29-30
第二部分 耐药结核分枝杆菌基因型与表型的联系探讨30-39一、材料与策略30-32
二、结果32-36
三、讨论36-38
四、结论38-39
第三部分 结核分枝杆菌北京家族株 DNA 指纹图谱与结核分枝杆菌耐药的联系探讨39-52一、材料与策略39-44
二、结果44-47
三、讨论47-51
四、结论51-52
总结52-53参考文献53-64
文献综述64-73
参考文献69-73
附录73-83
附录
一、常用名词缩略语73-74
附录二、2010 年江苏省结核病耐药性抽样调查结核病患者信息表74-83
硕士探讨生期间发表文章83-84致谢84