试议耐药性西南地区儿童CYP3A4基因多态性与耐药性癫痫相关性

论文导读：
摘要：第一部分西南地区儿童CYP3A4基因多态性浅析探讨目的对西南地区儿童CYP3A4~*18A、CYP3A4~*1G基因多态性进行浅析，探讨其与该地区癫痫耐药的相关性。策略运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术，共检测238例儿童的CYP3A4~*18A、CYP3A4~*1G基因型频率和等位基因频率，其中耐药性癫痫组儿童（耐药组）83例、药物治疗有效组儿童（有效组）87例、健康儿童组（正常对照组）68例。结果（1）CYP3A4~*18A在耐药组中分布野生纯合子93%、突变杂合子7%，等位基因野生型96%、突变型4%；有效组、正常组野生纯合子100%，未发现突变。耐药组CYP3A4~*18A多态性的突变杂合子基因型频率及突变型等位基因频率高于有效组，差别有显著作用(P0.05)，耐药组与正常组基因型频率及等位基因频率比较，差别无显著作用(P0.05)。（2）CYP3A4~*1G野生纯合子在耐药组、有效组、正常组频率分别为47%、45%、50%；突变杂合子频率分别为46%、49%、43%；突变纯合子频率为7%、6%、7%。等位基因野生型频率分别为70%、70%、71%，突变型频率分别为30%、30%、29%。3组基因型频率及等位基因频率差别均无显著作用(P0.05)。结论（1）西南地区儿童CYP3A4~*18A基因多态性可能与癫痫耐药有着一定的相关性，筛查CYP3A4~*18A基因型是指导抗癫痫药物的选择，判断、预测其治疗效果的重要策略之一。（2）初步探讨显示CYP3A4~*1G基因多态性与西南地区儿童癫痫耐药相关性不大，更准确的结论有待进一步扩大样本量来进行深入探讨。第二部分CYP3A4基因多态性与西南地区儿童耐药性癫痫相关性探讨目的（1）浅析83例西南地区儿童耐药性癫痫的临床特点，探讨发生耐药的可能理由，以便及时调整治疗案例，改善预后。（2）进一步探讨CYP3A4~*1G在不同发作类型、不同病因的癫痫儿童中的分布，探讨其与药物治疗效果的相关性。策略收集2010年5月至2011年8月重庆医科大学附属儿童医院神经内科门诊诊断为药物IE患儿（耐药组）83例，药物有效患儿（有效组）87例，采取现场调查方式收集患儿性别、年龄、首次发病年龄，发作形式、发作次数，治疗情况，神经系统发育情况，脑电图、影像学结果等临床资料，采取病例对照浅析策略对耐药组和有效组临床资料进行比较浅析。运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组患儿CYP3A4~*1G基因多态性。结果（1）耐药组与有效组相比，1岁之前发病率、局灶性和发作类型无法确定者，有结构性和代谢性病因者，其影像学异常及脑电图异常转变几率显著增高。（2）在不同发作类型的癫痫儿童中CYP3A4~*1G基因型的分布差别无显著作用(P0.05)。（3）在遗传性或者未知病因患儿中，耐药组突变纯合子及突变等位基因频率显著高于有效组，差别均有统计学作用(P0.05)，在结构性和代谢性病因患儿中，2组基因型及等位基因频率差别均无显著作用(P0.05)。结论（1）IE患儿具有如下特点：发病年龄早，发作类型以局灶性和无法确定发作类型为主，病因以结构性和代谢性异常为主，影像学和脑电图异常转变多，运用两种及以上的抗癫痫药物组合者疗效差。（2）CYP3A4~*1G基因型与不同发作类型的癫痫儿童对抗癫痫药物治疗反应相关性不显著。（3）CYP3A4~*1G突变纯合子可能与遗传性或者未知病因癫痫患儿耐药具有一定的相关性。在遗传性或者未知病因患儿中，筛查CYP3A4~*1G基因型是指导抗癫痫药物选择，并判断、预测抗癫痫治疗效果的重要策略之一。关键词：儿童论文耐药性癫痫论文CYP3A4论文单核苷酸多态性论文
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摘要7-11
ABSTRACT11-17
第一部分 西南地区儿童CYP3A4基因多态性浅析探讨17-33
前言17-18
1 材料与策略18-24
2 结果24-27
3 讨论27-29
4 小结29-30
参考文献30-33
第二部分 CYP3A4基因多态性与西南地区儿童耐药性癫痫相关性探讨33-42
前言论文导读：33-341资料与策略342结果34-393讨论39-404小结40-41参考文献41-42全文总结42-43文献综述43-48参考文献46-48致谢48-49攻读硕士学位期间探讨成果及发表的学术论文目录49-50上一页12
33-34
1 资料与策略34
2 结果34-39
3 讨论39-40
4 小结40-41
参考文献41-42
全文总结42-43
文献综述43-48
参考文献46-48
致谢48-49
攻读硕士学位期间探讨成果及发表的学术论文目录49-50