简析链激酶MLCK及chemerin在糖尿病肾病中作用机制学报

论文导读：过抑制ChemR23的表达而改善糖尿病肾病。四.血清chemerin与糖尿病肾病的联系目的：肾透析病人的血清chemerin水平显著升高,并与肾功能相关。本探讨旨在探讨血清chemerin在糖尿病肾病患者中的变化,以及血清chemerin与各临床指标的联系。策略：随机选取116名2型糖尿病(T2DM)患者和38名健康对照者,根据尿白蛋白排泄率将T2DM患者分成
摘要：一。MLCK在糖尿病肾病中的作用机制目的：肾血流动力学受肾小动脉舒缩状态的调节,血管平滑肌的舒张和收缩是导致血管舒张1和收缩的直接理由,而肌球蛋白轻链激酶(MLCK)与血管平滑肌的收缩和舒张状态有关。本探讨旨在探讨MLCK在糖尿病肾病中的作用机制。策略：尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,糖尿病大鼠再进一步随机分为糖尿病组和胰岛素组。8周后处死大鼠,检测血糖、体重和肾/体重比,检测大鼠肾脏中MLCK、p-MLC和总MLC的表达水平。结果：与正常组相比,糖尿病大鼠的体重显著降低,血糖、肾/体重比和肾小球滤过率(Ccr)显著升高,胰岛素治疗可以显著改善上面陈述的指标。另外,糖尿病组大鼠肾脏中MLCK和p-MLC表达水平显著低于正常组大鼠,而总的MLC的蛋白水平无显著变化。胰岛素治疗可以显著升高糖尿病大鼠肾脏中MLCK和p-MLC表达水平,而对总的MLC的蛋白水平无显著影响。结论：MLCK可能参与了糖尿病肾病的病理机制。二Chemerin在糖尿病肾病中的作用机制目的：Chemerin与炎症相关,而炎症在糖尿病肾病的发病中起重要作用。本探讨旨在观察chemerin在糖尿病大鼠肾脏中表达水平的转变,并浅析其与炎症、纤维化相关因子的联系。策略：尾静脉注射STZ制作糖尿病大鼠模型,8周后处死大鼠,检测血糖、体重、肾/体重比和尿白蛋白排泄率(UAE),并检测大鼠肾脏中chemerin及其受体ChemR23的表达水平,浅析chemerin与转化生长因子β1(TGF-β1结缔组织生长因子(CTGF)、肿瘤坏子因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的相关性。结果：与正常组大鼠相比,糖尿病大鼠的体重显著降低,血糖、肾/体重比、UAE和Ccr显著升高。糖尿病大鼠肾脏中chemerin和ChemR23的表达水平显著高于正常大鼠。Spearman相关浅析表明,糖尿病大鼠肾脏中chemerin的mRNA表达水平与炎症、纤维化因子包括TGF-β1、CTGF、TNF-α和ICAM-1等呈正相关。结论：Chemerin及其受体ChemR23在糖尿病肾病的发病中可能起重要作用,chemerin与炎症、纤维化有关。三.罗格列酮和吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏chemerin表达的影响目的：噻唑烷二酮类药物具有肾脏保护作用,并能降低血清中许多脂肪细胞因子的水平。本探讨旨在探讨罗格列酮和吡格列酮能否通过调节糖尿病大鼠肾脏中chemerin及其受体ChemR23的表达水平,而改善糖尿病肾病。策略：尾静脉注射STZ制作糖尿病大鼠模型,再进一步随机分为糖尿病组、罗格列酮组和吡格列酮组。8周后处死大鼠,检测血糖、体重、肾/体重比和UAE,并检测各组大鼠肾脏中chemerin及其受体ChemR23表达水平的变化。结果：罗格列酮和吡格列酮能够改善糖尿病大鼠的肾功能,降低UAE和Ccr。罗格列酮能够显著降低糖尿病大鼠肾脏中chemerin的表达水平,而吡格列酮对chemerin的表达无显著影响。另外,罗格列酮和吡格列酮能够显著降低糖尿病大鼠肾脏中ChemR23的表达。结论：罗格列酮可能通过抑制chemerin及其受体ChemR23的表达而改善糖尿病肾病,而毗格列酮则可能通过抑制ChemR23的表达而改善糖尿病肾病。四.血清chemerin与糖尿病肾病的联系目的：肾透析病人的血清chemerin水平显著升高,并与肾功能相关。本探讨旨在探讨血清chemerin在糖尿病肾病患者中的变化,以及血清chemerin与各临床指标的联系。策略：随机选取116名2型糖尿病(T2DM)患者和38名健康对照者,根据尿白蛋白排泄率将T2DM患者分成正常蛋白尿、微量蛋白尿和大量蛋白尿组,ELISA的策略检测血清chemerin的水平,并浅析其与各临床指标的联系。结果：正常蛋白尿组和微量蛋白尿组的T2DM患者的血清chemerin水平与对照组相比,差别无统计学作用。而相比于对照组、正常蛋白尿组和微量蛋白尿组,大量蛋白尿组的血清chemerin水平显著升高。另外,女性T2DM患者的血清chemerin与男性T2DM患者相比,差别无统计学作用。线性回归浅析表明,T2DM患者的血清chemerin水平与年龄、BMI、SBP、CRP、BUN、血肌酐和TG呈显著正相关,而与Ccr呈显著负相关。结论文导读：肾病中的作用机制17-311.1对象和策略17-251.1.1材料17-191.1.2实验策略19-251.1.3统计学浅析251.2结果25-271.2.1各组大鼠一般指标的比较251.2.2MLCK及MLC的mRNA表达水平25-261.2.3MLCK及MLC的蛋白表达水平26-271.3讨论27-291.3.1MLCK与糖尿病27-281.3.2MLCK与糖尿病肾病28-291.4小结29-31

二、Chemerin在糖尿病肾

论：血清chemerin在糖尿病肾病患者中显著升高,可以作为预测和诊断糖尿病肾病的一个血清学标志物。关键词：糖尿病肾病论文肌球蛋白轻链激酶论文胰岛素论文Chemerin论文ChemR23论文罗格列酮论文吡格列酮论文
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Abstract6-12
缩略语/符号说明12-14
前言14-17
探讨近况、成果14-16
探讨目的、策略16-17

一、MLCK在糖尿病肾病中的作用机制17-31

1.1 对象和策略17-25

1.1 材料17-19

1.2 实验策略19-25

1.3 统计学浅析25

1.2 结果25-27

1.2.1 各组大鼠一般指标的比较25

1.2.2 MLCK及MLC的mRNA表达水平25-26

1.2.3 MLCK及MLC的蛋白表达水平26-27

1.3 讨论27-29

1.3.1 MLCK与糖尿病27-28

1.3.2 MLCK与糖尿病肾病28-29

1.4 小结29-31

二、Chemerin在糖尿病肾病中的作用机制31-49

2.1 对象和策略31-39
2.

1.1 材料31-33

2.

1.2 实验策略33-39

2.

1.3 统计学浅析39

2.2 结果39-42

2.1 两组大鼠一般指标和肾功能指标的比较39-40

2.2 Chemerin的mRNA表达水平40

2.3 Chemerin的蛋白表达水平40-41

2.4 ChemR23的mRNA表达水平41

2.5 Chemerin与其他肾脏炎症和纤维化相关基因表达的相关性41-42

2.3 讨论42-48

2.3.1 脂肪细胞因子与糖尿病42-43

2.3.2 Chemerin与糖尿病肾病43-46

2.3.3 Chemerin与炎症、纤维化相关因子46-48

2.4 小结48-49

三、罗格列酮和吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏chemerin的影响49-68

3.1 对象和策略49-57
3.

1.1 材料49-51

3.

1.2 实验策略51-57

3.

1.3 统计学浅析57

3.2 结果57-60
3.

2.1 两组大鼠一般指标和肾功能指标的比较57-58

3.

2.2 Chemerin的mRNA表达水平58

3.

2.3 Chemerin的蛋白表达水平58-59

3.

2.4 ChemR23的mRNA表达水平59-60

3.3 讨论60-67

3.1 TZD类药物与T2DM60-63

3.2 TZD类药物与糖尿病肾病63-64

3.3 TZD类药物对chemerin的影响64-66

3.4 TZD类药物的安全性66-67

3.4 小结67-68

四、血清chemerin与糖尿病肾病的联系68-85

4.1 对象和策略68-70

4.

1.1 探讨对象68

4.

1.2 实验策略68-70

4.

1.3 统计学浅析70

4.2 结果70-74
4.

2.1 各组病人一般临床指标的比较70-72

4.

2.2 各组血清chemerin水平的比较72

4.

2.3 男性和女性T2DM患者血清chemerin水平的比较72

4.

2.4 各临床指标与血清chemerin的联系72-74

4.3 讨论74-84
4.

3.1 Chemerin与肥胖74-76

4.

3.2 Chemerin与代谢综合征76-77

4.

3.3 Chemerin与糖尿病77-82

4.

3.4 Chemerin与炎症82-84

4.4 小结84-85
全文结论85-86
论新点86-87
参考文献87-103
发表论文和参加科研情况说明103-104
综述104-116
综述参考文献110-116
致谢116