分析素冠心Ⅱ号心脏保护作用物质基础及其舒张大鼠胸主动脉机制

论文导读：胸主动脉灌流技术,以累积浓度法观测丹参素(10-1M～10-6M)对基础状态、苯丙肾上腺素(1μmol/L)和氯化钾KCl(60mmol/L)预收缩的血管环张力的影响；运用一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(10μmol/L)、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(10μmol/L)环氧合酶抑制剂吲哚美辛(10μmol/L)处理血管环,探讨影响血管环张力的机制。结果：对基
摘要：背景：方剂是中医临床治疗疾病的主要工具与手段,其临床疗效经过几千年的实践已毋庸置疑。但是是什么活性成分产生了方剂疗效作用,机制是什么,该不足一直是长期有着的重大不足,也是制约中医药现代化的瓶颈。本课题拟采取BAP对策探讨冠心Ⅱ的心脏保护作用的物质基础和其舒张大鼠胸主动脉环的机制,以而解决这长期困扰中医药学术界的难题。1冠心Ⅱ心脏保护作用的物质基础探讨回顾目的：回顾冠心Ⅱ号和其吸收活性物质FTAPE单独和联合运用对大鼠的心脏保护作用。策略：利用我课题组资料,采取结扎左冠状动脉前降支法建立大鼠急性心肌梗死模型。用HPLC测得冠心Ⅱ号的五种主要成分含量(mg/g)如下：丹参素：0.936±0.013；阿魏酸：0.169±0.004；羟基红花素A：2.591±0.021；原儿茶醛0.018±0.001(P)；芍药苷3.715±0.123(E)。FTAPE单独和联合运用和母方疗效比较。结果：将FTA混合物与母方疗效比较,FAT剂量等于母方中含量两者心脏保护作用疗效类似。结论：冠心Ⅱ号的心脏保护作用是由吸收的FTA三成分引起的。2丹参素舒张大鼠胸主动脉机制探讨目的：明确丹参素对大鼠离体血管环张力的影响,探讨其具体机制。策略：采取大鼠离体胸主动脉灌流技术,以累积浓度法观测丹参素(10-1M～10-6M)对基础状态、苯丙肾上腺素(1μmol/L)和氯化钾KCl(60mmol/L)预收缩的血管环张力的影响；运用一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(10μmol/L)、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(10μmol/L)环氧合酶抑制剂吲哚美辛(10μmol/L)处理血管环,探讨影响血管环张力的机制。结果：对基础状态或氯化钾(60mmol/L)预收缩的血管环无影响,而对苯丙肾上腺素(1μmol/L)预收缩的内皮完整血管环产生浓度依赖性的舒张作用,并且去除内皮后的舒张作用被取消。用N-硝基-L-精氨酸甲酯(10μmol/L)和亚甲蓝(10μmol/L)预处理后,均可阻断的舒张血管作用,而用吲哚美辛(10μmol/L)预处理后未能阻断的血管舒张作用。结论：丹参素(T)(10-1M～10-6M)通过NO-sGC-cGMP途径产生内皮依赖的血管舒张作用。3阿魏酸舒张大鼠胸主动脉机制探讨目的：明确阿魏酸对大鼠离体血管环张力的影响,探讨其具体机制。策略：采取大鼠离体胸主动脉灌流技术,以累积浓论文导读：mM～103mM)舒张血管环的作用。结论：我们最终认为阿魏酸(F)(10-1mM～103mM)舒张血管环的机制是非内皮依赖性的,是通过阻滞ROC进一步抑制细胞内肌浆网中ryanodine或咖啡因敏感钙池的Ca2+释放和一定程度上是通过开放ATP敏感性钾通道(ATP-Sensitivepotassiumchannel,KATP)而实现的。4羟基红花素A舒张大鼠胸主动脉机制探讨目
度法观测阿魏酸(10-1mM～103mM)对基础状态、苯丙肾上腺素(1μmol/L)和氯化钾(60mmol/L)预收缩的血管环张力的影响；在无钙K-H液中,以累积浓度法观测阿魏酸(10-1mM～103mM)对苯丙肾上腺素和咖啡因预收缩的血管环张力的影响；分别运用钾通道阻断剂四乙胺(10mmol/L)、格列本脲(10μmol/L)、氯化钡(1mmol/L)、4-氨基吡啶(1mmol/L)处理血管环,探讨影响血管环张力的机制。结果：对基础状态或氯化钾(60mmol/L)预收缩的血管环无影响,而对苯丙肾上腺素(1μmol/L)预收缩的内皮完整和去内皮的血管环产生浓度依赖性的舒张作用,并且去除内皮后的舒张作用未受影响。在无钙K-H液中,可舒张咖啡因(20mol/L)预收缩的血管环。格列本脲可部分阻断阿魏酸(10-1mM～103mM)舒张血管环的作用。结论：我们最终认为阿魏酸(F)(10-1mM～103mM)舒张血管环的机制是非内皮依赖性的,是通过阻滞ROC进一步抑制细胞内肌浆网中ryanodine或咖啡因敏感钙池的Ca2+释放和一定程度上是通过开放ATP敏感性钾通道(ATP-Sensitive potassium channel, KATP)而实现的。4羟基红花素A舒张大鼠胸主动脉机制探讨目的：明确羟基红花素A对大鼠离体血管环张力的影响,探讨其具体机制。策略：采取大鼠离体胸主动脉灌流技术,以累积浓度法观测羟基红花素A(10-1M-10-6M)对基础状态、苯丙肾上腺素(1μmol/L)和氯化钾(60mmol/L)预收缩的血管环张力的影响；运用一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸一酯环氧合酶抑制剂环氧合酶抑制剂吲哚美辛处理血管环；在无钙K-H液中,以累积浓度法观测阿魏酸对苯丙肾上腺素(1μmol/L)和咖啡因(20mol/L)预收缩的血管环张力的影响；另外分别运用钾通道阻断剂四乙胺(10mmol/L)、格列本脲(10μmol/L)、氯化钡(1mmol/L)、4-氨基吡啶(1mmol/L)处理血管环,探讨影响血管环张力的机制。结果：对基础状态预收缩的血管环无影响,而对氯化钾和苯丙肾上腺素预收缩的内皮完整血管环产生浓度依赖性的舒张作用,并且去除内皮后的舒张作用被部分抑制。用左吲哚美辛(10μmol/L)预处理后,可部分阻断的舒张血管作用,而用N-硝基-L-精氨酸甲酯(论文导读：皮依赖性和非内皮依赖性两种机制共同作用的结果。其中内皮依赖性舒张机制是通过前列腺素类物质的产生与特异性受体结合后发挥扩张血管的作用；非内皮依赖性是通过通过阻滞ROC和VOC进一步抑制细胞内IP3敏感Ca2+通道的开放和一定程度上是通过开放电压依赖型钾通道(voltagedependentpotassiumchannel,Kv)而实现的。总结：冠心
10μmol/L)预处理后未能阻断的血管舒张作用。在无钙K-H液中,可舒张苯丙肾上腺预收缩的血管环。4-氨基吡啶(1mmol/L)可部分阻断阿魏酸舒张血管环的作用。结论：综上所述,我们最终认为羟基红花素A(A)(10-1M-10-6M)舒张血管环的机制是内皮依赖性和非内皮依赖性两种机制共同作用的结果。其中内皮依赖性舒张机制是通过前列腺素类物质的产生与特异性受体结合后发挥扩张血管的作用；非内皮依赖性是通过通过阻滞ROC和VOC进一步抑制细胞内IP3敏感Ca2+通道的开放和一定程度上是通过开放电压依赖型钾通道(voltage dependent potassium channel, Kv)而实现的。总结：冠心Ⅱ号有多靶点的心脏保护作用,我们证明FTA是心脏保护的药效学物质基础；FTA做为冠心Ⅱ号体内通过扩张血管增加MBF的药效学基础,三者的机制联合应该做为冠心Ⅱ号舒张血管增加MBF的综合机制,即：内皮依赖性通过增加内皮产生NO(NO-sGC-cGMP途径)和前列腺素类物质舒张血管；非内皮依赖性是通过阻断VOC和ROC减少细胞外Ca2+内流、抑制细胞内ryanodine或咖啡因敏感钙池的Ca2+和IP3敏感Ca2+通道的开放和开放KATP,KV等机制的联合作用。关键词：冠心Ⅱ号论文丹参素论文阿魏酸论文羟基红花素A论文心脏保护论文
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ABSTRACT8-18
符号说明18-19
第一章 前言19-33
1 前期课题工作基础19-23

1.1 课题探讨背景19-20

1.2 冠心Ⅱ课题探讨基础20-23

2 冠心Ⅱ心脏保护作用的物质基础探讨23-27

2.1 冠心Ⅱ号汤剂制备25

2.2 心梗模型制作25-26

2.3 冠心Ⅱ急性灌胃剂量确定26

2.4 实验探讨26

2.5 24小时心肌梗死而积的测定26-27

2.6 荧光微球技术测定MBF参考文献[70]进行27

3 结果27-28

3.1 冠心Ⅱ及其ABCs组分配伍对大鼠心肌梗死范围的影响27-28

3.2 冠心II和FTA(急性灌胃)对心梗大鼠MBF的影响28

4 讨论28-30
4.1 建立方剂急性药效探讨策略,更新了中论文导读：讨47-641前言47-482材料48-492.1实验器材482.2实验设备482.3实验动物48-492.4药物492.5试剂492.6混合标准气体(Standardgases)493策略49-533.1药物的准备493.2台式液的准备49-513.3血管环的制备及平衡51-523.4去内皮血管环的制备523.5实验分组设计52-533.6统计策略534结果53-594.1阿魏酸(F)对离体血管环张力
药以慢性调整药效为主的观念28-29

4.2 BAP对策阐明冠心Ⅱ疗效的心脏保护的物质基础29

4.3 阐明FTA增加MBF与母方一致,是心脏保护机制之一29-30

4.4 冠心Ⅱ号心脏保护机制的进一步探讨30

5 小结30
6 选题作用与探讨思路30-33

6.1 选题作用31

6.2 探讨思路31-33

第二章 丹参素舒张大鼠胸主动脉机制探讨33-47
1 前言33-34
2 材料34-35

2.1 实验器材34

2.2 实验设备34

2.3 实验动物34

2.4 药物34-35

2.5 试剂35

2.6 混合标准气体(Standardgases)35

3 策略35-39

3.1 药物的准备35

3.2 台式液的准备35-36

3.3 血管环的制备及平衡36-38

3.4 去内皮血管环的制备38

3.5 实验分组设计38

3.6 统计策略38-39

4 结果39-44

4.1 丹参素(T)对离体血管坏张力的作用39-42

4.2 丹参素(T)影响内皮完整血管环张力的作用机制42-44

5 讨论44-46
6 小结46-47
第三章 阿魏酸舒张大鼠胸主动脉机制探讨47-64
1 前言47-48
2 材料48-49

2.1 实验器材48

2.2 实验设备48

2.3 实验动物48-49

2.4 药物49

2.5 试剂49

2.6 混合标准气体(Standardgases)49

3 策略49-53

3.1 药物的准备49

3.2 台式液的准备49-51

3.3 血管环的制备及平衡51-52

3.4 去内皮血管环的制备52

3.5 实验分组设计52-53

3.6 统计策略53

4 结果53-59

4.1 阿魏酸(F)对离体血管环张力的作用53-56

4.2 阿魏酸(F)舒张血管环张力的作用机制56-59

5. 讨论59-62

6 小结62-64
第四章 羟基红花素A舒张大鼠胸主动脉机制探讨64-82
1 前言64-65
2 材料65-66

2.1 实验器材65

2.2 实验设备65

2.3 实验动物65-66

2.4 药物66

2.5 试剂66

2.6 混合标准气体(Standardgases)66

3 策略66-70

3.1 药物的准备66

3.2 台式液的准备66-68

3.3 血管环的制备及平衡68-69

3.4 去内皮血管环的制备69-70

3.5 实验分组设计70

3.6 统计策略70

4 结果70-76

4.1 羟基红花素A(A)对离体血管环张力的作用70-72

4.2 羟基红花论文导读：素A(A)内皮依赖性的作用机制探讨72-744.3羟基红花素A(A)非内皮依赖性的作用机制探讨74-765.讨论76-816小结81-82第五章结论82-83参考文献83-95综述95-112参考文献108-112致谢112-114攻读博士学位期间主要的探讨成果114上一页12345
素A(A)内皮依赖性的作用机制探讨72-74

4.3 羟基红花素A(A)非内皮依赖性的作用机制探讨74-76

5. 讨论76-81

6 小结81-82
第五章 结论82-83
参考文献83-95
综述95-112
参考文献108-112
致谢112-114
攻读博士学位期间主要的探讨成果114