探讨损伤利肝隆对α-鹅膏毒肽所致肝损伤保护作用

论文导读：
摘要：本论文对以致命鹅膏(Amanita exitiaps Z. L. YangT.H. Li)中分离纯化获得的α-鹅膏毒肽(a-amanitin)进行了急性毒理实验,比较了灵芝水溶液,水飞蓟宾,维生素C和利肝隆(水飞蓟宾-顺-2,3-二氢琥珀酸酯,二钠盐)对α-鹅膏毒肽所致昆明小白鼠肝损伤的保护作用,并以剂量、给药时间等方面着重探讨了利肝隆对α-鹅膏毒肽所致肝损伤的保护作用。具体探讨结果如下：1致命鹅膏中分离纯化获得的a-鹅膏毒肽对昆明小白鼠的半致死剂量为0.4130mg/kg,95%可信限为0.3563-0.4789mg/kg,实验探讨结果与文献记载完全吻合。注毒后小鼠行动迟缓,严重者死亡,解剖观察,发现肝脏无色泽,甚至有白色斑点,中毒导致肝细胞坏死。2比较了灵芝热水提取液、水飞蓟宾、维生素C和利肝隆对α-鹅膏毒肽所致小鼠肝损伤的保护作用。α-鹅膏毒肽中毒组小鼠肝功能各生化指标相对正常对照组均有显著性差别。治疗组中,利肝隆治疗效果最好,其次是水飞蓟宾组,而维生素C组治疗效果不显著。3浅析了不同剂量利肝隆对α-鹅膏毒肽所致小鼠肝损伤保护作用的影响。结果表明利肝隆对α-鹅膏毒肽所致肝损伤的保护作用呈剂量相关性,随着剂量的增加(20mg/kg/day到500mg/kg/day),其降低肝转氨酶活性的作用效果越好。当剂量达到200mg/kg/day和500mg/kg/day(浓度接近溶解极限)时,转氨酶活性达到比较稳定的最低值。4浅析了利肝隆不同给药时间对α-鹅膏毒肽所致肝损伤保护作用的影响。结果表明给药时间越早其保护效果越好,即肝损伤越少,尤其是提前给药的0h组各项生化指标接近正常对照组,说明预防作用显著,但在现实中这点基本上做不到。结果表明鹅膏中毒后在临床上应尽早治疗是必要的。5在致死剂量下利肝隆给药后的小鼠死亡情况,观察120h,正常组无一死亡,鹅膏中毒组死亡率达94%,而利肝隆给药组死亡率为55%,说明利肝隆具有显著的治疗效果。6实验结果浅析表明,鹅膏中毒与其氧化作用有关,几种药物的治疗可提升小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性和降低丙二醛(MDA)的能力,其中利肝隆达到极显著效果。综上所述,利肝隆能显著减轻α-鹅膏毒肽所致小鼠肝损伤,并且呈现剂量和时效联系,由此可以作为鹅膏中毒治疗时的首选药物。关论文导读：-352.3.6血清ALT,AST和肝组织匀浆生化指标活性的测定352.3.7统计学浅析35-363结果与浅析36-433.1α-鹅膏毒肽对小鼠的半致死剂量36-373.1.1预实验363.1.2测定LD_(50)36-373.1.3α-鹅膏毒肽注毒剂量的确定37上一页123下一页
键词：α-鹅膏毒肽论文利肝隆论文肝损伤论文水飞蓟宾论文护肝作用论文
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ABSTRACT5-10
1 引言10-32

1.1 α-鹅膏毒肽中毒的主要特点和机理11-14

1.1 中毒的主要特点描述11

1.2 中毒机理浅析11-14

1.2 α-鹅膏毒肽中毒的治疗14-20

1.2.1 清洗肠胃14-15

1.2.2 促肾排泄15

1.2.3 肝脏移植15-16

1.2.4 液灌流16

1.2.5 置换血浆16

1.2.6 药物治疗16-20

1.3 水飞蓟及其药理探讨进展20-26

1.3.1 预防肝损伤、治疗肝病22

1.3.2 强的抗氧化作用22-23

1.3.3 抗肝纤维化23

1.3.4 对核转录因子的抑制23-24

1.3.5 抑制NO产生24

1.3.6 抗还原型谷胱甘肽排空24

1.3.7 对细胞因子的作用24-25

1.3.8 免疫调节作用25-26

1.4 利肝隆-SIL(LEGALON SIL)26-28

1.4.1 刺激和保护Kupffer细胞,缩短疾病的持续时间26-27

1.4.2 抗脂质过氧化作用,防止有毒的代谢对肝脏造成损害27

1.4.3 刺激蛋白合成,对退行性炎症有效27-28

1.5 α-鹅膏毒肽与抗氧化之间的联系28-30

1.6 本论文的探讨目的和作用30-32

2 材料与策略32-36

2.1 材料与试剂32

2.2 实验仪器32-33

2.3 实验策略33-36

2.3.1 改良寇氏法测定LD_(50)33

2.3.2 几种药物(灵芝、水飞蓟宾、维生素C、利肝隆)对鹅膏毒肽中毒小鼠的治疗作用实验设计33-34

2.3.3 不同剂量利肝隆对α-鹅膏毒肽所致肝损伤的治疗作用实验设计34

2.3.4 利肝隆不同给药时间对α-鹅膏毒肽所致肝损伤的治疗作用实验设计34

2.3.5 致死剂量条件下利肝隆治疗后对小鼠的死亡率影响实验设计34-35

2.3.6 血清ALT,AST和肝组织匀浆生化指标活性的测定35

2.3.7 统计学浅析35-36

3 结果与浅析36-43

3.1 α-鹅膏毒肽对小鼠的半致死剂量36-37

3.

1.1 预实验36

3.

1.2 测定LD_(50)36-37

3.1.3 α-鹅膏毒肽注毒剂量的确定37论文导读：肝隆给药后小鼠死亡情况统计42-434讨论43-464.1利肝隆对α-鹅膏毒肽中毒小鼠的保护作用43-444.2利肝隆对小鼠肝脏保护作用与抗氧化之间的联系44-46参考文献46-52附录52-53致谢53-54上一页123

3.2 灵芝、水飞fj宾、Vc和利肝隆对a-觀膏毒肽中毒小鼠的保护作用比较37-39

3.3 不同剂量利肝隆对α-鹅膏毒肽所致肝损伤的保护作用影响39-41

3.4 利肝隆不同给药时间对α-鹅膏毒肽所致肝损伤的保护作用影响41-42

3.5 致死剂量条件下利肝隆给药后小鼠死亡情况统计42-43

4 讨论43-46

4.1 利肝隆对α-鹅膏毒肽中毒小鼠的保护作用43-44

4.2 利肝隆对小鼠肝脏保护作用与抗氧化之间的联系44-46

参考文献46-52
附录52-53
致谢53-54