阐释丙酮酸HMGB1在非小细胞肺癌及急性肺损伤中作用机制
最后更新时间：2024-04-06
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论文导读：-111英文正文第二部分THEHMGB1LEVELSANDSIGNIFICANCEINACUTELUNGINJURYINDUCEDBYLPS111-137INTRODUCTION111-121MaterialsandMethods121-124Results124-126Discussion126-136Conclusion136-137附件137
摘要：肺癌的发病率和死亡率都持续增高,探讨肺癌的相关细胞因子及发病机制,对减少肺癌发病率有非常重要的作用。探讨表明,HMGB1与非小细胞肺癌的发生、进展、转移有非常密切的联系。高迁移率族蛋白B1(high-mobipty group box-B1, HMGB1)广泛有着于真核生物细胞内,在许多生物学历程中,HMGB1都有非常重要的作用。HMGB1的表达水平增高可以导致细胞分化、细胞迁移并推动细胞增殖。HMGB1可以推动细胞生长和基因转录,高迁移率族蛋白与肿瘤的许多生物学特性也有非常密切的联系,如肿瘤的发生、浸润、转移等。高迁移率族蛋白的各种生物学活性都是与其相应受体的结合而实现的,晚期糖基化终末产物(RAGE)受体是HMGB1的最主要受体。当HMGB1与RAGE结合时,有两条主要的下游信号转导通路被激活：第一条通路是鸟苷三磷酸酶(Rac)和CD2途径被激活,产生相应的生物学效应,包括细胞骨架的重塑、细胞运动、细胞迁移和肿瘤的生长、迁移及增殖；第二条通路是丝裂原活化蛋白激酶途径被激活,在这个历程中核因子-κB (NF κB)被活化,产生了大量的细胞因子和趋化因子,促使免疫细胞的成熟,在免疫受体的表达也有非常重要的作用；可能还可以激活另外一条信号转导通路即MAPK, P38, JNK及P42/P44等信号通路,这条通路可以激活MMP—2和—9,二者是系统纤维蛋白溶酶激活级联的下游目标,通过系统纤维蛋白溶酶降解细胞外基质,使肿瘤进一步浸润和转移。目的本探讨的目的是通过检测非小细胞肺癌的HMGB1表达水平的变化,HMGB1与肿瘤临床生物学特性的联系,进一步探讨和探讨HMGB1在非小细胞肺癌中的作用及发病机制。策略运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)策略检测HMGB1在非小细胞肺癌中的mRNA的表达；运用蛋白印迹法检测非小细胞肺癌HMGB1蛋白水平的表达；比较肺癌不同分期、不同大小、手术前后HMGB1蛋白水平的变化。结果1RT-PCR检测人肺癌A549细胞系、支气管上皮细胞系HBE中HMGB1mRNA的表达结果支气管上皮细胞系HBE为对照细胞,根据公式2-erage△△CT×100%计算目的基因相对表达量。结果显示肺腺癌A549细胞系HMGB1表达量显著高于支气管上皮细胞系HBE,为其11.450倍。2人肺癌A549细胞系、支气管上皮细胞系HBE HMGB1蛋白的表达人肺腺癌细胞株A549、支气管上皮细胞系HBE蛋白相对表达量分别为80.44±3.51、6.83±0.75、肺癌细胞株A549HMGB1蛋白表达水平显著高于支气管上皮细胞系HBE,并有着统计学差别(P0.001)。图2显示两株细胞HMGB1蛋白表达的差别。3肺癌患者与肺良性病患者血清HMGB1蛋白的表达145例肺癌患者血清HMGB1平均水平为76.1±37.0ng/ml,肺良性病组HMGB1平均水平为39.8±10.8ng/ml),健康志愿者HMGN1平均水平为7.7±6.1ng/ml,肺癌HMGB1表达水平显著高于良性病患者及健康对照组,并且有统计学差别(p0.001)。4肺癌不同分期血清HMGB1蛋白的表达肺癌Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ及Ⅳ期患者血清HMGBl水平分别为30.2±5.9ng/ml,60.9±22.5ng/ml,99.0±23.1ng/ml及133.4±18.9ng/ml。四组间有显著的统计学差别(p0.0001),并且每两组间也有显著的统计学差别。进一步的探讨发现,有远处转移的肺癌患者其HMGB1水平为(133.4±18.9ng/ml)显著高于无远处转移的肺癌患者(68.46±31.9ng/ml,p关键词：高迁移率族蛋白论文非小细胞肺癌论文受体论文丙酮酸乙酯论文HMGB1论文急性肺损伤论文TNF-α论文IL-1β论文IL-6论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要6-12
Abstract12-18
符号说明18-19
中文正文 第一部分 HMGB1在非小细胞肺癌发病中旳作用及机制探讨19-54
前言19-28
材料策略28-36
结果36-37
讨论37-44
结论44-45
附图表45-50
参考文献50-54
中文正文 第二部分 丙酮酸乙酯对脂多糖致急性肺损伤HMGB1水平的影响及作用54-81
前言54-61
材料策略61-64
结果64-66
讨论66-72
结论72-73
附图表73-77
参考文献77-81
致谢81-82
博士在读期间发表论文82-83
英文正文 第一部分 THE FUNCTION AND MECHANI OF HMGBl INNON-ALL CELL LUNG CANCER83-111
INTRODUCTION83-93
Materials and Methods93-98
Results98-100
Discussion100-110
Conclusion110-111
英文正文 第二部分 THE HMGB1 LEVELS AND SIGNIFICANCE IN ACUTELUNG INJURY INDUCED BY LPS111-137
INTRODUCTION111-121
Materials and Methods121-124
Results124-126
Discussion126-136
Conclusion136-137
附件137
摘要：肺癌的发病率和死亡率都持续增高,探讨肺癌的相关细胞因子及发病机制,对减少肺癌发病率有非常重要的作用。探讨表明,HMGB1与非小细胞肺癌的发生、进展、转移有非常密切的联系。高迁移率族蛋白B1(high-mobipty group box-B1, HMGB1)广泛有着于真核生物细胞内,在许多生物学历程中,HMGB1都有非常重要的作用。HMGB1的表达水平增高可以导致细胞分化、细胞迁移并推动细胞增殖。HMGB1可以推动细胞生长和基因转录,高迁移率族蛋白与肿瘤的许多生物学特性也有非常密切的联系,如肿瘤的发生、浸润、转移等。高迁移率族蛋白的各种生物学活性都是与其相应受体的结合而实现的,晚期糖基化终末产物(RAGE)受体是HMGB1的最主要受体。当HMGB1与RAGE结合时,有两条主要的下游信号转导通路被激活：第一条通路是鸟苷三磷酸酶(Rac)和CD2途径被激活,产生相应的生物学效应,包括细胞骨架的重塑、细胞运动、细胞迁移和肿瘤的生长、迁移及增殖；第二条通路是丝裂原活化蛋白激酶途径被激活,在这个历程中核因子-κB (NF κB)被活化,产生了大量的细胞因子和趋化因子,促使免疫细胞的成熟,在免疫受体的表达也有非常重要的作用；可能还可以激活另外一条信号转导通路即MAPK, P38, JNK及P42/P44等信号通路,这条通路可以激活MMP—2和—9,二者是系统纤维蛋白溶酶激活级联的下游目标,通过系统纤维蛋白溶酶降解细胞外基质,使肿瘤进一步浸润和转移。目的本探讨的目的是通过检测非小细胞肺癌的HMGB1表达水平的变化,HMGB1与肿瘤临床生物学特性的联系,进一步探讨和探讨HMGB1在非小细胞肺癌中的作用及发病机制。策略运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)策略检测HMGB1在非小细胞肺癌中的mRNA的表达；运用蛋白印迹法检测非小细胞肺癌HMGB1蛋白水平的表达；比较肺癌不同分期、不同大小、手术前后HMGB1蛋白水平的变化。结果1RT-PCR检测人肺癌A549细胞系、支气管上皮细胞系HBE中HMGB1mRNA的表达结果支气管上皮细胞系HBE为对照细胞,根据公式2-erage△△CT×100%计算目的基因相对表达量。结果显示肺腺癌A549细胞系HMGB1表达量显著高于支气管上皮细胞系HBE,为其11.450倍。2人肺癌A549细胞系、支气管上皮细胞系HBE HMGB1蛋白的表达人肺腺癌细胞株A549、支气管上皮细胞系HBE蛋白相对表达量分别为80.44±3.51、6.83±0.75、肺癌细胞株A549HMGB1蛋白表达水平显著高于支气管上皮细胞系HBE,并有着统计学差别(P0.001)。图2显示两株细胞HMGB1蛋白表达的差别。3肺癌患者与肺良性病患者血清HMGB1蛋白的表达145例肺癌患者血清HMGB1平均水平为76.1±37.0ng/ml,肺良性病组HMGB1平均水平为39.8±10.8ng/ml),健康志愿者HMGN1平均水平为7.7±6.1ng/ml,肺癌HMGB1表达水平显著高于良性病患者及健康对照组,并且有统计学差别(p0.001)。4肺癌不同分期血清HMGB1蛋白的表达肺癌Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ及Ⅳ期患者血清HMGBl水平分别为30.2±5.9ng/ml,60.9±22.5ng/ml,99.0±23.1ng/ml及133.4±18.9ng/ml。四组间有显著的统计学差别(p0.0001),并且每两组间也有显著的统计学差别。进一步的探讨发现,有远处转移的肺癌患者其HMGB1水平为(133.4±18.9ng/ml)显著高于无远处转移的肺癌患者(68.46±31.9ng/ml,p关键词：高迁移率族蛋白论文非小细胞肺癌论文受体论文丙酮酸乙酯论文HMGB1论文急性肺损伤论文TNF-α论文IL-1β论文IL-6论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要6-12
Abstract12-18
符号说明18-19
中文正文 第一部分 HMGB1在非小细胞肺癌发病中旳作用及机制探讨19-54
前言19-28
材料策略28-36
结果36-37
讨论37-44
结论44-45
附图表45-50
参考文献50-54
中文正文 第二部分 丙酮酸乙酯对脂多糖致急性肺损伤HMGB1水平的影响及作用54-81
前言54-61
材料策略61-64
结果64-66
讨论66-72
结论72-73
附图表73-77
参考文献77-81
致谢81-82
博士在读期间发表论文82-83
英文正文 第一部分 THE FUNCTION AND MECHANI OF HMGBl INNON-ALL CELL LUNG CANCER83-111
INTRODUCTION83-93
Materials and Methods93-98
Results98-100
Discussion100-110
Conclusion110-111
英文正文 第二部分 THE HMGB1 LEVELS AND SIGNIFICANCE IN ACUTELUNG INJURY INDUCED BY LPS111-137
INTRODUCTION111-121
Materials and Methods121-124
Results124-126
Discussion126-136
Conclusion136-137
附件137