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谈述缺血吡那地尔后处理对减轻兔心肌缺血再灌注损伤作用设计

最后更新时间:2024-03-27 作者:用户投稿原创标记本站原创 点赞:8456 浏览:25180
论文导读:
摘要:背景:急性心肌梗死是严重威胁人类健康。探讨发现,溶栓及急诊经皮冠脉介入治疗虽挽救了许多患者的生命,但是冠脉的再通也使得部分患者心肌损伤进一步加重。由此,如何减轻复灌后心肌再灌注损伤,有待于深入探讨。目的:观察吡那地尔后处理对减轻家兔在体心肌缺血再灌注损伤的作用,并探讨其可能的机制。策略:1.实验分组将40只健康成年家兔随机分为5组(每组8只),分别为假手术组(Sham)、缺血再灌组(I/R)、缺血后处理组(I-postC)、吡那地尔组(Pina)、吡那地尔+5-羟葵酸组(Pina+5-HD)。2.模型制备Sham组:丝线以左冠前降支(LAD)下方穿过,但不结扎LAD。I/R组:结扎LAD30min后,复灌120min。I-PostC组:结扎LAD30min后,于复灌即刻,给予3轮复灌15s/缺血15s作为后处理。Pina组:在复灌即刻(10s内),通过左心室导管,给予吡那地尔0.1mg/kg,余同I/R组。Pina+5-HD组:复灌即刻(10s内),立即以左心室导管,给予吡那地尔0.1mg/kg及5-HD5mg/kg,余同I/R组。3.指标监测建模成功后,运用Medlab生物信号采集系统,连续记录LVSP、LVEDP、±dp/dtmax的变化,并检测缺血前、缺血30min、复灌60min、复灌120min时血浆CK活性和MDA含量。实验结束后,留取心肌标本,运用伊文斯蓝/氯化三四氮唑双染法,检测心肌缺血和梗死面积,运用RT-PCR检测缺血心肌Bcl-2、Bax基因的表达。结果:1.Pina组与I/R组动物各观察指标的比较在复灌60min及120min时,Pina组动物LVSP及﹢dp/dtmax水平较I/R组显著升高(P<0.05);LVEDP及﹣dp/dt max的水平显著降低(P<0.05);血浆CK活性和MDA含量显著降低(P<0.05)。此外,Pina组较I/R组动物心肌梗死面积显著扩大(P<0.05);缺血处心肌Bcl-2基因表达显著增加(P<0.05),Bax基因的表达显著减少(P<0.05)。2.Pina组与Pina+5-HD组动物各观察指标的比较在复灌60min及120min,Pina组动物LVSP及﹢dp/dtmax水平较I/R组显著升高(P<0.05);LVEDP及﹣dp/dt max的水平显著降低(P<0.05);血浆CK活性和MDA含量显著升高(P<0.05)。此外,Pina组较I/R组动物心肌梗死面积显著扩大(P<0.05);缺血处心肌Bcl-2基因表达显著增加(P<0.05),Bax基因的表达显著减少(P<0.05)。3.Pina组与I-PostC组动物各观察指标的比较在复灌60min及120min时,Pina组动物各项心功能参数、血浆CK活性和MDA含量与I-PostC组比较,未见显著差别(P>0.05)。心肌梗死面积及心肌Bcl-2及Bax基因表达,也未见显著差别(P>0.05)。4.I-PostC组与I/R组动物各观察指标的比较在复灌60min及120min,I-PostC动物LVSP及﹢dp/dtmax水平较I/R组显著升高(P<0.05);LVEDP及﹣dp/dt max的水平显著降低(P<0.05);血浆CK活性和MDA含量显著升高(P<0.05)。此外,I/R组动物心肌梗死面积显著扩大(P<0.05);缺血处心肌Bcl-2基因表达显著增加(P<0.05),Bax基因的表达显著减少(P<0.05)。5.I-PostC组与Pina+5-HD组动物各观察指标的比较在复灌60min及120min,I-PostC动物LVSP及﹢dp/dtmax水平较Pina+5-HD组显著升高(P<0.05),LVEDP及﹣dp/dt max的水平显著降低(P<0.05);血浆CK活性和MDA含量显著升高(P<0.05)。Pina+5-HD组动物心肌梗死面积显著扩大(P<0.05);缺血处心肌Bcl-2基因表达显著增加(P<0.05),Bax基因的表达显著减少(P<0.05)。6.Pina+5-HD组与I/R组动物各观察指标的比较在复灌60min及120min时,Pina+5-HD组动物各项心功能参数、血浆CK活性和MDA含量与I/R组比较,未见显著差别(P>0.05)。并且,心肌梗死面积及缺血处心肌Bcl-2基因表达和Bax基因的表达,也均未见显著差别(P>0.05)。结论:1.吡那地尔后处理和缺血后处理都具有减轻兔心肌I/R损伤的作用,即改善复灌后心肌的舒缩功能、降低血浆CK活性和MDA含量和减少缺血区心肌梗死面积,但吡那地尔后处理在临床实际运用中可能更具安全性。2.吡那地尔后处理可通过模拟缺血后处理的机制,通过开放mitoKATP,发挥抗I/R的损伤作用。3.吡那地尔后处理抗I/R的损伤的作用的发挥涉及上调缺血心肌Bcl-2基因表达的及下调Bax基因表达。关键词:吡那地尔论文缺血后处理论文再灌注损伤论文心肌保护论文ATP敏感性钾通道论文
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Abstract7-11
1 前言11-13
2 材料与策略13-26
3 结果26-34
4 讨论34-38
5 结论38-39
6 参考文献39-42
7 致谢42-43
8 附录43-51
附录 A 英中文术语缩略语对照表43-44
附录 B 综述44-51
参考文献49-51