阐释格尔德霉素及其顺铂联合运用对人卵巢癌细胞SKOV3及SKOV3/DDP耐药性影响-题目
最后更新时间：2024-04-09
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论文导读：降低，与对照组相比，比值无显著差别（P0.05）。结论：1格尔德霉素联合顺铂对SKOV3和SKOV3/DDP细胞有显著的增殖抑制作用，两药联合运用对SKOV3和SKOV3/DDP细胞的增殖抑制作用均显著强于格尔德霉素和顺铂单独利用，且可显著逆转DDP的耐药性。2SKOV3和SKOV3/DDP细胞中耐药基因LRP、GST-πmRNA和蛋白均有表达，但是在SKOV3/DDP细胞中
摘要：目的：卵巢癌是妇科恶性肿瘤之一，我国卵巢癌发病率居妇科肿瘤第三位。目前对于卵巢癌的认识和诊断治疗策略取得了较大进展，但是总存活率仍然徘徊不前。肿瘤减灭术术后辅助化疗是治疗卵巢癌的主要策略，但由于化疗药物的多药耐药性（MDR），致使后续化疗失败。由此探讨肿瘤耐药机制，逆转耐药成为近年来探讨的热点与难点。探讨发现，在体内作为分子伴侣的热休克蛋90（HSP90）对肿瘤的发生进展起着重要作用，格尔德霉素（GA）是一种特异性的HSP90抑制剂，在体内可阻断肿瘤赖以存活的信号通路网络，有一定逆转多药耐药性的作用。本探讨旨在探讨格尔德霉素及其与顺铂联合运用对人卵巢癌细胞SKOV3及顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的影响及其机制，为卵巢癌耐药机制提供基础实验依据。策略：1MTT法检测不同浓度顺铂（3，6，9μg/mL）、格尔德霉素（20、40、200、400、2000nmol/L）和格尔德霉素联合顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV3及顺铂耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP的增殖抑制作用，并计算格尔德霉素联合顺铂的逆转倍数RF，RF=IC50（顺铂）/IC50（GA+顺铂）。2RT-PCR法检测顺铂、格尔德霉素及格尔德霉素联合顺铂处理SKOV3和SKOV3/DDP细胞前、后耐药基因LRP和GST-π mRNA的表达情况。3Western-blot法检测顺铂、格尔德霉素及格尔德霉素联合顺铂处理SKOV3和SKOV3/DDP细胞前、后细胞内耐药基因LRP和GST-π的蛋白表达情况。结果：1格尔德霉素（20、40、200、400、2000nmol/L）对SKOV3、SKOV3/DDP细胞具有显著的增殖抑制作用，而且格尔德霉素对两种细胞的增殖抑制作用无显著差别；随着格尔德霉素浓度的增加，其对SKOV3和SKOV3/DDP的增殖抑制作用逐渐增强，且呈剂量依赖性。不同浓度顺铂（3，6，9μg/mL）分别处理SKOV3和SKOV3/DDP细胞48h后，对两种细胞均有显著增殖抑制作用，呈一定的剂量依赖联系，顺铂对SKOV3细胞的抑制作用较SKOV3/DDP显著；格尔德霉素联合顺铂的逆转倍数分别为2.24、5.52，表明格尔德霉素联合顺铂对SKOV3和SKOV3/DDP细胞亦有显著的增殖抑制作用，抑制作用均高于格尔德霉素和顺铂的单独运用，且可逆转顺铂的耐药性。2RT-PCR检测基因水平上，LRP、GST-π mRNA在SKOV3和SKOV3/DDP细胞中的变化，结果显示：格尔德霉素、顺铂及格尔德霉素联合顺铂作用于SKOV348h后，各组的LRP、GST-π表达均下降，与对照组比有显著差别（P0.05），且格尔德霉素联合顺铂组下调LRP、GST-π mRNA两种耐药基因的作用显著高于单药格尔德霉素和顺铂组；SKOV3/DDP细胞经上面陈述的药物处理48h后，格尔德霉素组及格尔德霉素联合顺铂组的LRP、 GST-π表达下降，与对照组相比有显著差别（P0.05），且格尔德霉素联合顺铂组LRP、GST-π mRNA的下调作用强于单药格尔德霉素组，而在顺铂组，两种耐药基因的表达无显著降低，与对照组相比无显著差别（P0.05）。3Western-blot法检测蛋白水平上，LRP、GST-π蛋白在SKOV3和SKOV3/DDP细胞中的变化，结果显示：SKOV3细胞经格尔德霉素、顺铂及格尔德霉素联合顺铂作用48h后，各组的LRP、GST-π表达均降低，与对照组比有显著差别（P0.05），且格尔德霉素联合顺铂组下调LRP、GST-π两种耐药基因的作用显著高于单药格尔德霉素和顺铂组；SKOV3/DDP细胞经上面陈述的药物处理48h后，格尔德霉素及格尔德霉素联合顺铂组的LRP、 GST-π表达下降，与对照组比有显著差别（P0.05），且格尔德霉素联合顺铂组的下调作用高于格尔德霉素组。而顺铂组两种耐药基因的表达无显著降低，与对照组相比，比值无显著差别（P0.05）。结论：1格尔德霉素联合顺铂对SKOV3和SKOV3/DDP细胞有显著的增殖抑制作用，两药联合运用对SKOV3和SKOV3/DDP细胞的增殖抑制作用均显著强于格尔德霉素和顺铂单独利用，且可显著逆转DDP的耐药性。2SKOV3和SKOV3/DDP细胞中耐药基因LRP、 GST-π mRNA和蛋白均有表达，但是在SKOV3/DDP细胞中耐药基因LRP、GST-π mRNA和蛋白的表达更强。3格尔德霉素联合顺铂可下调耐药基因LRP、GST-π mRNA和蛋白在SKOV3和SKOV3/DDP细胞中的表达，且在两药联合组中耐药基因LRP、GST-π mRNA和蛋白表达的下调均强于单药组。4格尔德霉素可通过下调对顺铂耐药的卵巢癌细胞SKOV3/DDP细胞中的耐药基因LRP、GST-π而改善卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。关键词：卵巢癌论文格尔德霉素论文顺铂论文耐药基因论文热休克蛋90论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要4-7
ABSTRACT7-11
前言11-12
材料与策略12-20
结果20-23
附图23-29
附表29-31
讨论31-34
结论34
参考文献34-36
综述 热休克蛋白90抑制剂抗肿瘤的探讨进展36-43
参考文献40-43
致谢43-44
个人简历44
摘要：目的：卵巢癌是妇科恶性肿瘤之一，我国卵巢癌发病率居妇科肿瘤第三位。目前对于卵巢癌的认识和诊断治疗策略取得了较大进展，但是总存活率仍然徘徊不前。肿瘤减灭术术后辅助化疗是治疗卵巢癌的主要策略，但由于化疗药物的多药耐药性（MDR），致使后续化疗失败。由此探讨肿瘤耐药机制，逆转耐药成为近年来探讨的热点与难点。探讨发现，在体内作为分子伴侣的热休克蛋90（HSP90）对肿瘤的发生进展起着重要作用，格尔德霉素（GA）是一种特异性的HSP90抑制剂，在体内可阻断肿瘤赖以存活的信号通路网络，有一定逆转多药耐药性的作用。本探讨旨在探讨格尔德霉素及其与顺铂联合运用对人卵巢癌细胞SKOV3及顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的影响及其机制，为卵巢癌耐药机制提供基础实验依据。策略：1MTT法检测不同浓度顺铂（3，6，9μg/mL）、格尔德霉素（20、40、200、400、2000nmol/L）和格尔德霉素联合顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV3及顺铂耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP的增殖抑制作用，并计算格尔德霉素联合顺铂的逆转倍数RF，RF=IC50（顺铂）/IC50（GA+顺铂）。2RT-PCR法检测顺铂、格尔德霉素及格尔德霉素联合顺铂处理SKOV3和SKOV3/DDP细胞前、后耐药基因LRP和GST-π mRNA的表达情况。3Western-blot法检测顺铂、格尔德霉素及格尔德霉素联合顺铂处理SKOV3和SKOV3/DDP细胞前、后细胞内耐药基因LRP和GST-π的蛋白表达情况。结果：1格尔德霉素（20、40、200、400、2000nmol/L）对SKOV3、SKOV3/DDP细胞具有显著的增殖抑制作用，而且格尔德霉素对两种细胞的增殖抑制作用无显著差别；随着格尔德霉素浓度的增加，其对SKOV3和SKOV3/DDP的增殖抑制作用逐渐增强，且呈剂量依赖性。不同浓度顺铂（3，6，9μg/mL）分别处理SKOV3和SKOV3/DDP细胞48h后，对两种细胞均有显著增殖抑制作用，呈一定的剂量依赖联系，顺铂对SKOV3细胞的抑制作用较SKOV3/DDP显著；格尔德霉素联合顺铂的逆转倍数分别为2.24、5.52，表明格尔德霉素联合顺铂对SKOV3和SKOV3/DDP细胞亦有显著的增殖抑制作用，抑制作用均高于格尔德霉素和顺铂的单独运用，且可逆转顺铂的耐药性。2RT-PCR检测基因水平上，LRP、GST-π mRNA在SKOV3和SKOV3/DDP细胞中的变化，结果显示：格尔德霉素、顺铂及格尔德霉素联合顺铂作用于SKOV348h后，各组的LRP、GST-π表达均下降，与对照组比有显著差别（P0.05），且格尔德霉素联合顺铂组下调LRP、GST-π mRNA两种耐药基因的作用显著高于单药格尔德霉素和顺铂组；SKOV3/DDP细胞经上面陈述的药物处理48h后，格尔德霉素组及格尔德霉素联合顺铂组的LRP、 GST-π表达下降，与对照组相比有显著差别（P0.05），且格尔德霉素联合顺铂组LRP、GST-π mRNA的下调作用强于单药格尔德霉素组，而在顺铂组，两种耐药基因的表达无显著降低，与对照组相比无显著差别（P0.05）。3Western-blot法检测蛋白水平上，LRP、GST-π蛋白在SKOV3和SKOV3/DDP细胞中的变化，结果显示：SKOV3细胞经格尔德霉素、顺铂及格尔德霉素联合顺铂作用48h后，各组的LRP、GST-π表达均降低，与对照组比有显著差别（P0.05），且格尔德霉素联合顺铂组下调LRP、GST-π两种耐药基因的作用显著高于单药格尔德霉素和顺铂组；SKOV3/DDP细胞经上面陈述的药物处理48h后，格尔德霉素及格尔德霉素联合顺铂组的LRP、 GST-π表达下降，与对照组比有显著差别（P0.05），且格尔德霉素联合顺铂组的下调作用高于格尔德霉素组。而顺铂组两种耐药基因的表达无显著降低，与对照组相比，比值无显著差别（P0.05）。结论：1格尔德霉素联合顺铂对SKOV3和SKOV3/DDP细胞有显著的增殖抑制作用，两药联合运用对SKOV3和SKOV3/DDP细胞的增殖抑制作用均显著强于格尔德霉素和顺铂单独利用，且可显著逆转DDP的耐药性。2SKOV3和SKOV3/DDP细胞中耐药基因LRP、 GST-π mRNA和蛋白均有表达，但是在SKOV3/DDP细胞中耐药基因LRP、GST-π mRNA和蛋白的表达更强。3格尔德霉素联合顺铂可下调耐药基因LRP、GST-π mRNA和蛋白在SKOV3和SKOV3/DDP细胞中的表达，且在两药联合组中耐药基因LRP、GST-π mRNA和蛋白表达的下调均强于单药组。4格尔德霉素可通过下调对顺铂耐药的卵巢癌细胞SKOV3/DDP细胞中的耐药基因LRP、GST-π而改善卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。关键词：卵巢癌论文格尔德霉素论文顺铂论文耐药基因论文热休克蛋90论文
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ABSTRACT7-11
前言11-12
材料与策略12-20
结果20-23
附图23-29
附表29-31
讨论31-34
结论34
参考文献34-36
综述 热休克蛋白90抑制剂抗肿瘤的探讨进展36-43
参考文献40-43
致谢43-44
个人简历44