研讨伴发2型糖尿病腓骨肌萎缩症一家系基因突变筛查-

论文导读：运动感觉神经病,具有显著的遗传异质性,临床主要特点是四肢远端进行性的肌无力、肌萎缩以及感觉障碍。CMT是最常见的遗传性周围神经病之一(发病率约为1/2500),根据其神经传导速度,CMT主要分为两型：CMT1型(脱髓鞘型),神经传导速度(NCV)减慢(正中神经传导速度38m/s)；CMT2型(轴突型),神经传导速度正常或轻度减慢(正中神经传导速度
摘要：[背景与目的]腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth, CMT)亦称为遗传性运动感觉神经病,具有显著的遗传异质性,临床主要特点是四肢远端进行性的肌无力、肌萎缩以及感觉障碍。CMT是最常见的遗传性周围神经病之一(发病率约为1/2500),根据其神经传导速度,CMT主要分为两型：CMT1型(脱髓鞘型),神经传导速度(NCV)减慢(正中神经传导速度38m/s)；CMT2型(轴突型),神经传导速度正常或轻度减慢(正中神经传导速度38m/s)。多数呈常染色体显性遗传,也可呈常染色体隐性或X-连锁遗传。本课题旨在探讨国内合并2型糖尿病的CMT一家系临床特点及其可能的分子生物学发生机制。[策略]以中国浙江地区一个较大的CMT家系的40名成员为探讨对象,分别进行详细的家系调查、临床及辅助检查,对23名家系成员(4名CMT患者,11名有血缘联系成员,7名非血缘联系成员)采集血样并进行下列探讨：1)运用实时荧光PCR对周围神经髓鞘蛋白22(peripheral myepn protein22, PMP22)进行大片段重复扩增检测；2)采取PCR及基因测序策略检测PMP22有无点突变；3)利用PCR及基因测序策略检测髓鞘糖蛋白零(myepn protein zero, MPZ)有无点突变。[结果]本家系患者为常染色体显性遗传,多数青春期起病,且具有发病年龄早及早现现象。家系成员中5例经临床诊断为CMT1型,其中4例伴有2型糖尿病。主要临床体现为肢体远端肌无力、肌萎缩、感觉障碍、步态异常、腱反射减弱和消失等。4名确诊患者及2名疑似患者正中神经运动传导速度多在38m/s以下。对包括伴2型糖尿病的4例CMT患者在内的23名家系成员进行分子生物学检测,均未发现PMP22大片段重复扩增突变,基因全系列测序也未发现点突变。同时进行了MPZ基因检测,亦未发现点突变。仅在患者Ⅲ1中发现MPZ基因(序列号为GI：89161185)第5820位点A→G多态性。[结论]1)本探讨为国内首次对伴2型糖尿病的CMT家系进行临床及分子生物学的探讨报道；2)PMP22大片段重复扩增突变不是本组CMT发病的分子生物学机制。3)MPZ基因5820位点A→G多态性亦非本家系的致病基因。4)与CMT2及2型糖尿病都相关的线粒体融合蛋白2(mitofusin2, Mfn2)基因是否与本家系发病有关,还有待进一步探讨。关键词：腓骨肌萎缩症论文2型糖尿病论文周围神经髓鞘蛋白22论文髓鞘糖蛋白零论文基因突变论文
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中文摘要6-8
Abstract8-10
引言10-12
材料与策略12-24
结果24-28
讨论28-35
全文结论35-36
参考文献36-40
附表40-51
综述51-59
参考文献56-59
攻读硕士学位期间发表的文章59-60
致谢60