补阳还五汤,溶度参数法,谱效学数学模型,中药有效性,指纹图谱,

论文导读：
摘要：补阳还五汤是治疗中医气虚血瘀证的经典良方,对治疗脑缺血、脑中风、血栓、血脂及改善免疫方面具有显著作用。该方成分众多,作用复杂,其有效性基础及作用机制一直未能阐明。若能建立适应中药复方特点的有效性探讨策略,有望能为中药复方现代化探讨提供新的思路与依据。目的：本论文以补阳还五汤水提醇沉液为模型药物,拟以Hill量效方程为基础联合数学统计浅析原理的谱效学数学模型,结合中药多成分指纹图谱和抗脑缺血症神经细胞损伤的药效学实验,计算补阳还五汤抗脑缺血症神经细胞损伤的多成分多靶点相对应的谱效学联系,为中药复方有效性探讨提供新的思维、策略和实验依据。策略：重点是考察与评价补阳还五汤水提醇沉液抗脑缺血症神经细胞损伤及凋亡的谱效学联系。1.以Hill量效方程为基础,结合数学基本原理、统计学浅析策略和计算机C语言程序等,初步建立中药复方谱效学数学模型。2.考察补阳还五汤水提醇沉液指纹图谱的HPLC测定条件以及该方中、盐酸川芎嗪、苦杏仁苷、芍药苷和阿魏酸的含量测定策略。3.考察补阳还五汤水提醇沉液在大鼠体内代谢的谱动学特点。4.采取溶度参数法获取补阳还五汤不同极性段有效成分群,并考察各成分群指纹图谱特点及相似度评价。5.通过星点设计考察与评价补阳还五汤水提醇沉液抗脑缺血症神经细胞损伤及凋亡的药效作用,结合先前建立的谱效学数学模型,计算补阳还五汤水提醇沉液抗脑缺血症神经细胞损伤和凋亡的谱效学参数。结果：1.建立了简便、准确、可靠的RP-HPLC法测定补阳还五汤水提醇沉液的指纹图谱。2.补阳还五汤水提醇沉液在SD大鼠体内代谢表观半衰期为9.108h,经9.108±1.96×9.062h后整方95%的成分被排除体外。3.采取11种不同溶度参数的溶剂可以分别提取分离得到补阳还五汤不同极性段成分群,且不同处理样品液指纹图谱相似度差别大,所含成分类别与含量也不同。4.结合谱效学数学模型、HPLC指纹图谱以及药效学实验,得到了补阳还五汤水提醇沉液抗脑缺血症神经细胞损伤的一系列谱效学参数,初步验证了先前建立的中药复方谱效学数学模型,且各成分对各靶点的作用系数差别大,表明各成分作用靶向与作用强度各有不同。结论：本实验所建立的中药复方谱效学数学模型得到了初步验证,能够运用于中药复方多成分多靶点特性的有效性探讨,可以为中药现代化探讨提供新的思路和实验依据。关键词：补阳还五汤论文论文导读：
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Abstract8-11
前言11-13
第一章 中药复方有效性探讨概况与谱效学数学模型的提出13-23

1.1 中药有效性探讨概况13-14

1.2 中药复方有效性探讨数学模型的提出14-22

1.2.1 星点设计-效应面法14-15

1.2.2 主成分浅析法15-16

1.2.3 中药复方谱效学数学模型的建立16-22

1.3 小结22-23

第二章 补阳还五汤HPLC指纹图谱测定策略的探讨23-33

2.1 药材、试剂与仪器设备23

2.

1.1 药材与试剂23

2.

1.2 仪器设备23

2.2 补阳还五汤总方的提取与样品液的制备23-24

2.1 补阳还五汤浸膏的制备23-24

2.2 补阳还五汤样品液的制备24

2.3 对照品溶液的制备24

2.3.1 单个对照品液的制备24

2.3.2 混合对照品液的制备24

2.4 补阳还五汤水提醇沉液指纹图谱的HPLC浅析策略24-29

2.4.1 色谱条件24-25

2.4.2 HPLC指纹图谱的策略学考察25-29

2.5 样品的测定29-31

2.6 结论31-32

2.6.1 补阳还五汤中盐酸川芎嗪、苦杏仁苷、芍药苷和阿魏酸的含量测定结果31

2.6.2 补阳还五汤指纹图谱的测定31-32

2.7 小结32-33

第三章 补阳还五汤体内代谢的谱动学探讨33-44

3.1 实验原理33-36

3.2 试药、动物与仪器设备36-37

3.

2.1 试药36

3.

2.2 动物来源36

3.

2.3 仪器设备36-37

3.3. 补阳还五汤药液的制备37

3.4 供试品液的制备37

3.4.1 空白血浆的制备37

3.4.

2. 补阳还五汤血浆的制备37

3.4.3 混合对照品的制备37

3.5 血样指纹图谱的测定37-38

3.5.1 色谱条件38

3.5.2 供试品液的测定38

3.6 实验结果38-43

3.6.1 血浆指纹图谱总量统计矩参数计算38-39

3.6.2 补阳还五汤血浆指纹图谱动力学参数的计算39-41

3.6.3 补阳还五汤药物代谢总量统计矩参数的计算41

3.6.4 补阳还五汤谱动学参数的计算41-43

3.7 浅析与讨论43

3.8 小结4论文导读：

3-44
第四章 补阳还五汤不同极性段成分最宜分离溶媒的选择44-50

4.1 基本原理44

4.2 仪器与试药44-45

4.3 补阳还五汤浸膏的制备45

4.4 溶剂的选择45

4.5 补阳还五汤不同溶剂处理样品液的制备45-46

4.5.1 补阳还五汤不同溶剂处理样品母液的制备45-46

4.5.2 补阳还五汤不同溶剂处理样品液的HPLC进样前预处理46

4.6 不同样品液指纹图谱的测定46-47

4.7 试验结果47-49

4.7.1 不同溶度参数的溶剂对补阳还五汤的表观溶解能力影响47-48

4.7.2 各样品液的指纹图谱的相似度评价48-49

4.8 小结49-50

第五章 补阳还五汤抗脑缺血症神经细胞损伤的谱效学探讨50-79

5.1 试药、动物与仪器50-51

5.

1.1 仪器50

5.

1.2 动物来源50

5.

1.3 试药50-51

5.2 灌胃试药的制备与指纹图谱的测定51-53
5.

2.1 不同灌胃试药的制备51

5.

2.2 各试药的指纹图谱测定51-52

5.

2.3 按星点设计组合不同灌胃试药52-53

5.3 MCAO模型大鼠制备前准备53-54
5.

3.1 手术器械准备53-54

5.

3.2 渔线的特殊处理54

5.4 MCAO模型大鼠的制备、评价及分组54-56
5.

4.1 改良栓线法制备MCAO模型大鼠54-55

5.

4.2 MCAO模型大鼠的术后评价55-56

5.

4.3 MCAO模型大鼠的实验分组56

5.5 给药途径与剂量56

5.6 实验动物血样的采集与脑组织TTC染色56-57

5.6.1 实验动物血液的收集及处理56

5.6.2 脑组织TTC染色56-57

5.7 生理指标的测定57-58

5.8 试验结果与统计浅析58-77

5.8.1 各组灌胃试药的指纹图谱信息综合58-64

5.8.2 主成分浅析各组灌胃试药的指纹图谱信息层次64-67

5.8.3 各试药组MCAO大鼠测定生理指标变化结果67

5.8.4 主成分浅析各试验组MCAO大鼠生理指标变化规律67-71

5.8.5 各试验组试药多成分与大鼠效应指标之间的作用浅析：谱效学71-77

5.9 结果与讨论77-79

结论79-81
致谢81-82
参考文献82-85
附录

一、综述85-99

参考文献92-99
附录

二、攻读学位期间主要探讨成果及发表论文99