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关于氯解磷定药理意义、药代及其在急性有机磷农药中毒中的应用概况

论文导读:,急性有机磷农药中毒在农村地区比较高发,是当前社会的热点理由。而急性有机磷农药中毒是临床上常见的危重症,也是当前内科研究领域中极为棘手的理由,其死亡率可达15%以上,也可以说每年至少有20万人面对死亡,然而,在实际的急性有机磷农药中毒的治疗中,人们还存在不少误区,尤其在基层,药物中毒时有发生,闫永建,李秀菊,宁国英等

氯解磷定药理作用、药代及其在急性有机磷农药中毒中的应用概况摘要:氯解磷定药理作用、药代及其在急性有机磷农药中毒中的应用是当前内科研究领域内的热点之一。本文简要分析了氯解磷定的药理作用及其药代动力学;总述了急性有机磷农药中毒机制,探讨了氯解磷定在急性有机磷农药中毒中的解毒机制;阐述了氯解磷定在解救急性有机磷农药中毒所致呼吸麻痹中的作用机制;说明了氯解磷定药理作用、药代及其在急性有机磷农药中毒中得到广泛应用。
  关键词:氯解磷定药理;急性有机磷农药;中毒;概况
  通常情况下,急性有机磷农药中毒在农村地区比较高发,是当前社会的热点理由。而急性有机磷农药中毒是临床上常见的危重症[1],也是当前内科研究领域中极为棘手的理由,其死亡率可达15%[2]以上,也可以说每年至少有20万人面对死亡,然而,在实际的急性有机磷农药中毒的治疗中,人们还存在不少误区,尤其在基层,药物中毒时有发生,闫永建,李秀菊,宁国英等研究者[3]在多年流行病学调查和临床病例观察的基础上,总结归纳出急性有机磷农药中毒规范治疗,其中就包括肟类复能剂的规范应用。而马健,刘慧丽等研究者[4]中说明氯解磷定是常用的肟类复能剂,对治疗急性有机磷农药中毒有一定作用,不仅治愈率高,能够大大降低急性有机磷农药中毒患者的不良反应及中间综合征的发生率。近几年来,氯解磷定药理作用、药代及其在急性有机磷农药中毒中的应用是当前内科研究领域内的热点,并取得了相关突破性成效,现本文针对其相关理由综述如下:
  1 氯解磷定概述
  1.1氯解磷定的药理作用 通常情况下,大部分有机磷农药属于脂溶性物质,很容易被胃肠道和呼吸道等吸收,一旦有机磷农药进入人体内,能够和乙酰胆碱酯酶迅速结合,从而丧失其水解乙酰胆碱的能力,进而导致患者中毒。而氯解磷定属于单肟类化合物,通常情况下,氯解磷定的药理机制主要包括4种[5]。①复能磷酰化胆碱酯酶能够促使失活的中毒酶恢复水解乙酰胆碱的能力。一般一个乙酰胆碱酯酶分子每秒能够水解上百个乙酰胆碱。因此,膈肌功能乙酰胆碱酯酶分子只要能够恢复1%~2%,就能够维持动物呼吸功能,由此可见,急性有机磷农药中毒早期中,应使用足量的复能剂。②能够对抗横纹肌神经肌肉接头阻断,这主要是由于肌束不自主且无规律的收缩而引起肌颤,直接表明神经肌肉接头有阻断情况发生。因此,这也是急性有机磷农药中毒常见的特征。而氯解磷定能够直接对抗肌颤。③对乙酰胆碱酯酶分子具有一定的抑制作用。如果氯解磷定的剂量比较高,它可以直接抑制乙酰胆碱酯酶分子,很容易阻断呼吸肌神经肌肉接头传递,导致呼吸肌受到抑制。当氯解磷定静脉注射超过500mg/min[6],急性有机磷农药中毒患者很容易产生轻度乏力、眩晕、恶心[7]、头痛等。而当氯解磷定静脉给药50~100mg/kg,急性有机磷农药中毒患者很容易产生恶心、呕吐、昏迷、抽搐等,严重者还会导致患者直接死亡。针对此,应立即停药,并对症处理。④氯解磷定具有销毁有机磷的作用,其销毁强度比较小。
  1.2 氯解磷定的药代动力学研究[5] 根据王汉斌学者的研究发现,氯解磷定的药代动力学比较符合线性代谢一级动力学消除。由于氯解磷定经由肾脏排出,且排出速度很快。比如,以10mg/kg肌注,最大血药浓度设为7/ml,那么人体可维持4/ml的有效血药浓度,时间为90min。所以,按照药代功力学进行计算,氯解磷定给药的最佳时间应间隔1~1.5h,同时按照500~1000mg/h的速度进行静脉输入。现阶段,应用氯解磷定治疗急性有机磷农药中毒已经取得一定疗效,WHO对氯解磷定治疗急性有机磷农药中毒常用的推荐方案[8]包括:首先要将30mg/kg氯解磷定负荷剂量,接着按照8mg/kg·h的速度对急性有机磷农药中毒患者进行连续静脉给药。
  2 氯解磷定在急性有机磷农药中毒中的解毒机制
  有机磷农药对酯酶系统具有一定抑制作用,尤其是位于突触和红细胞膜上的乙酰胆碱酯酶[9],使得氯解磷定治疗急性有机磷农药中毒已经取得一定疗效,不仅作用快,而且疗效较好。因此,其解毒机制主要包括:首先,胆碱酯酶出现重活化效应。肟类能够使磷酯化胆碱酯酶脱磷酸加速,进而使胆碱酯酶的活性能力恢复。其次是胆碱酯酶的非重活化效应:主要为激活氨基丁酸受体,对中枢和周围胆碱能突触释放乙酰胆碱具有一定的抑制作用[10]。所以,氯解磷定中的肟类复能剂能够加速磷酰化胆碱酯酶接触[11],最终形成复合物,而复合物进而裂解成磷酸肟游离的乙酰胆碱,使其恢复能力。此时,肟类复能剂便和有机磷酸酯化合物相互结合,进而形成无毒物质,从尿道排出,避开再次产生毒性物质。所以,根据王建花的研究来看,有机磷中毒患者应进行彻底有效的洗胃[12],同时采用合理的氯解磷定有效救治急性急性有机磷农药中毒患者,其主要取决于患者中毒程度和中毒途径以及有机磷农药的品种[13],因此,氯解磷定的用量较大和延迟应用一方面为了防止出现反跳现象,另一方面防止出现呼吸肌麻痹,这才是治疗成功的关键。
  3 氯解磷定在解救急性有机磷农药中毒所致呼吸麻痹中作用机制[14]
  首先氯解磷定能够直接作用于人体神经肌肉接头,很快和胆碱酯酶进行受体的竞争,一方面主要是为了减少胆碱酯酶对受体的失敏作用,另一方面主要是对失敏的受体能够恢复其敏感状态。其次是对于受损的膈肌纤维具有良好的治疗作用,同时还可以避开其受到损伤。
  综上所述,急性有机磷农药中毒患者在进行抢救过程中,医护人员应密切观察患者病情变化,及时对并发症进行处理[15]。尤其在使用氯解磷定的时候,稍有不慎,很容易产生不良反应,因此,还要加强医护人员的护理,进一步提高治疗疗效。所以,氯解磷定药理作用、药代及其在急性有机磷农药中毒中具有良好的作用,不仅治愈率高,能够大大降低急性有机磷农药中毒患者的不良反应及中间综合征的发生率,使其在临床上得到广泛应用。
  参考文献:
  [1]杨浩,侯桃华.急性有机磷农药中毒122例救治分析[J].临床和实验医学杂志,2011,10(21):1688-1689. 全文地址:http://www.7ctime.com/zylw/lw50288.html
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